B 세포 비호지킨 림프종, 다발성 골수종 또는 캐슬만병 환자를 대상으로 한 CNTO 328의 안전성 및 효능 연구
2014년 6월 30일 업데이트: Centocor, Inc.
B세포 비호지킨 림프종, 다발성 골수종 또는 캐슬만병 환자에서 인터루킨-6(CNTO 328)에 대한 키메라 항체의 다중 정맥 투여에 대한 1상 연구
이 연구의 목적은 다양한 CNTO 328 용량 및 일정에 대한 연구를 평가하고 CNTO 328이 비호지킨 림프종, 다발성 골수종 또는 캐슬만병에 어떤 영향을 미치는지 알아보는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 CNTO 328로도 알려진 항-IL-6 항체라는 약물을 사용할 것입니다.
항체는 감염과 싸우는 체내 물질입니다.
CNTO 328은 동물 실험에서 종양 성장을 늦추거나 종양을 축소시키는 것으로 나타난 연구 약물입니다.
다발성 골수종(혈액암) 환자에 대한 이전 임상 시험에서 CNTO 328은 IL-6의 강력한 억제제인 것으로 나타났습니다.
신장암에 대한 1건의 연구가 완료되었습니다.
CNTO 328이 안전한지 확인하고 이러한 유형의 암에 미치는 영향을 확인하기 위해 다발성 골수종 및 전립선암이 있는 인간을 대상으로 진행 중인 연구가 있습니다.
이것은 B 세포 비호지킨 림프종, 다발성 골수종 또는 캐슬만병 환자를 대상으로 CNTO 328을 사용한 개방형, 비무작위, 용량 찾기 1상 연구입니다.
이 연구의 목적은 CNTO 328의 다양한 용량과 일정을 평가하여 어떤 용량/일정이 안전한지 확인하는 것입니다.
CNTO 328은 정맥 주사(IV) 주입이라고 하는 정맥으로 직접 들어가는 작은 튜브를 통해 투여됩니다.
환자가 연구에 참여하는 시기에 따라 환자는 다음 그룹 중 하나에서 CNTO 328의 한 과정을 받도록 지정됩니다: 그룹 1: 4회 용량 동안 2주마다 3mg/kg 2시간 IV 주입.
그룹 2: 4회 용량 동안 2주마다 6 mg/kg 2시간 IV 주입.
그룹 3: 3회 용량 동안 3주마다 12 mg/kg 2시간 IV 주입.
그룹 4: 7회 용량 동안 매주 6 mg/kg 2시간 IV 주입.
그룹 5: 4회 용량 동안 2주마다 12 mg/kg 2시간 IV 주입.
그룹 6: 12mg/kg을 3회 용량 동안 3주마다 1시간 IV 주입.
그룹 7a: 3주마다 9 mg/kg 1시간 IV 주입.
그룹 7b: Castleman 환자에게만 3주마다 12 mg/kg 1시간 IV 주입.
그룹 1-5에서, 제공될 연구 약물의 전체 양은 각각의 더 높은 그룹으로 증가합니다.
그룹 1은 그룹 2가 시작되기 전에 채워지고 그룹 2는 그룹 3이 시작되기 전에 채워집니다.
이러한 방식으로 CNTO 328을 보다 안전하게 테스트할 수 있습니다.
환자와 연구 의사는 환자가 어느 그룹에 배정되는지 알 것입니다.
환자는 연구에 참여하는 전체 시간 동안 할당된 그룹에 남게 됩니다.
최대 70명의 환자가 이 연구에 참여할 수 있습니다.
그룹 1-6의 환자는 연구 후 후속 조치 이전 최대 34주 동안 연구에 참여할 것입니다.
스크리닝: CNTO 328의 첫 번째 투여 일정 전 최대 4주.
치료: CNTO 328로 최대 6주간 치료.
연장된 투약: 그룹 1-6에 할당되고 그들의 암 또는 질병이 CNTO 328을 받는 동안 안정되거나 호전된 환자는 연구 약물의 추가 과정을 받을 수 있습니다.
그룹 7의 환자는 질병이 악화되고 더 이상 CNTO 328을 견딜 수 없으며 연구 의사가 CNTO 328을 중단하는 것이 최선의 이익이라고 느끼거나 더 이상 연구에 참여하기를 원할 때까지 연구에 참여할 것입니다.
장기 후속 조치: 환자의 질병 상태 및 생존을 평가하기 위해 연구 약물의 마지막 주입 후 6개월마다 환자에게 전화로 연락합니다.
용량(6-12mg/kg) 및 투여 빈도(매주 또는 2주 또는 3주 간격)는 그룹 할당에 따라 다릅니다.
CNTO 328은 정맥 주사(IV) 주입이라고 하는 정맥으로 직접 들어가는 작은 튜브를 통해 투여됩니다.
주입은 그룹 1-5의 경우 완료하는 데 약 2시간, 그룹 6 및 7의 경우 1시간이 소요됩니다.
그룹 1-6에서 CNTO 328은 치료 할당에 따라 1일부터 43일까지 1, 2 또는 3주마다 한 번 제공됩니다.
그룹 7a 및 그룹 7b에서 CNTO 328은 각 21일 주기의 1일에 제공됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
67
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, 미국
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Florida
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Tampa, Florida, 미국
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국
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New York
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Box 302, New York, 미국
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New York, New York, 미국
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국
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Texas
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Houston, Texas, 미국
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Washington
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Seattle, Washington, 미국
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- B 세포 비호지킨 림프종, 다발성 골수종 또는 표준 요법 이후에 진행되었거나 효과적인 표준 요법이 없거나 표준 요법에 적합하지 않은 캐슬만병으로 진단됨
- 검출 가능한 혈청 C 반응성 단백질
- 이전 전신 요법, 방사선 요법 또는 수술 후 최소 4주
- 환자가 연구 센터를 처음 방문할 때 평가할 프로토콜 실험실 기준(적절한 골수, 간 및 신장 기능)을 충족해야 합니다.
제외 기준:
- 30일 또는 연구 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 모든 연구 약물을 투여받았습니다.
- G250, BE-8 및 기타 단클론 항체와 같은 쥐 또는 인간 쥐 재조합 제품을 받은 이력. (참고: 사전 리툭시맙 치료는 배제 기준이 아닙니다)
- 중대한 허혈성 관상동맥 질환 또는 울혈성 심부전을 특징으로 하는 중대한 동시 질환 또는 중대한 심장 질환
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스 혈청양성, 후천성 면역결핍 증후군, C형 간염 또는 활동성 B형 간염 감염. 코호트 7의 경우, 알려진 인간 헤르페스바이러스-8 혈청양성
- 이식된 고형 장기(스크리닝 전 3개월 이상 각막 이식 제외) 또는 동종이계 골수 이식 또는 동종 말초혈액 줄기세포 이식을 받은 적이 있는 경우
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 집단 1(CNTO 328)
환자는 43일까지 2주마다 3 mg/kg CNTO 328을 4회 투여받습니다.
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환자는 코호트 1 내지 6에서 43일까지 2주 또는 3주마다 매주 3 mg/kg 내지 12 mg/kg 범위의 용량으로 CNTO 328을 투여받게 된다.
코호트 6 이후, 임상 반응이 최적이 아닌 것으로 밝혀지면 환자는 코호트 7a에서 3주마다 9mg/kg 또는 12mg/kg을 투여받게 됩니다.
3주마다 12mg/kg으로 증가하거나 투여받은 후 견딜 수 없는 독성을 경험할 코호트 7a의 참가자는 연구자가 임상적으로 지시되었다고 생각하는 경우 3주마다 9mg/kg의 용량으로 되돌릴 수 있는 옵션이 있습니다.
코호트 7b 참가자는 3주마다 12mg/kg CNTO 328을 투여받습니다.
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실험적: 집단 2(CNTO 328)
환자는 43일까지 2주마다 6 mg/kg CNTO 328을 4회 투여받습니다.
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환자는 코호트 1 내지 6에서 43일까지 2주 또는 3주마다 매주 3 mg/kg 내지 12 mg/kg 범위의 용량으로 CNTO 328을 투여받게 된다.
코호트 6 이후, 임상 반응이 최적이 아닌 것으로 밝혀지면 환자는 코호트 7a에서 3주마다 9mg/kg 또는 12mg/kg을 투여받게 됩니다.
3주마다 12mg/kg으로 증가하거나 투여받은 후 견딜 수 없는 독성을 경험할 코호트 7a의 참가자는 연구자가 임상적으로 지시되었다고 생각하는 경우 3주마다 9mg/kg의 용량으로 되돌릴 수 있는 옵션이 있습니다.
코호트 7b 참가자는 3주마다 12mg/kg CNTO 328을 투여받습니다.
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실험적: 코호트 3(CNTO 328)
환자는 43일까지 2주마다 12 mg/kg CNTO 328을 3회 투여받습니다.
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환자는 코호트 1 내지 6에서 43일까지 2주 또는 3주마다 매주 3 mg/kg 내지 12 mg/kg 범위의 용량으로 CNTO 328을 투여받게 된다.
코호트 6 이후, 임상 반응이 최적이 아닌 것으로 밝혀지면 환자는 코호트 7a에서 3주마다 9mg/kg 또는 12mg/kg을 투여받게 됩니다.
3주마다 12mg/kg으로 증가하거나 투여받은 후 견딜 수 없는 독성을 경험할 코호트 7a의 참가자는 연구자가 임상적으로 지시되었다고 생각하는 경우 3주마다 9mg/kg의 용량으로 되돌릴 수 있는 옵션이 있습니다.
코호트 7b 참가자는 3주마다 12mg/kg CNTO 328을 투여받습니다.
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실험적: 집단 4(CNTO 328)
환자는 43일까지 매주 6 mg/kg CNTO 328을 7회 투여받습니다.
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환자는 코호트 1 내지 6에서 43일까지 2주 또는 3주마다 매주 3 mg/kg 내지 12 mg/kg 범위의 용량으로 CNTO 328을 투여받게 된다.
코호트 6 이후, 임상 반응이 최적이 아닌 것으로 밝혀지면 환자는 코호트 7a에서 3주마다 9mg/kg 또는 12mg/kg을 투여받게 됩니다.
3주마다 12mg/kg으로 증가하거나 투여받은 후 견딜 수 없는 독성을 경험할 코호트 7a의 참가자는 연구자가 임상적으로 지시되었다고 생각하는 경우 3주마다 9mg/kg의 용량으로 되돌릴 수 있는 옵션이 있습니다.
코호트 7b 참가자는 3주마다 12mg/kg CNTO 328을 투여받습니다.
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실험적: 코호트 5(CNTO 328)
환자는 43일까지 2주마다 12 mg/kg CNTO 328을 4회 투여받습니다.
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환자는 코호트 1 내지 6에서 43일까지 2주 또는 3주마다 매주 3 mg/kg 내지 12 mg/kg 범위의 용량으로 CNTO 328을 투여받게 된다.
코호트 6 이후, 임상 반응이 최적이 아닌 것으로 밝혀지면 환자는 코호트 7a에서 3주마다 9mg/kg 또는 12mg/kg을 투여받게 됩니다.
3주마다 12mg/kg으로 증가하거나 투여받은 후 견딜 수 없는 독성을 경험할 코호트 7a의 참가자는 연구자가 임상적으로 지시되었다고 생각하는 경우 3주마다 9mg/kg의 용량으로 되돌릴 수 있는 옵션이 있습니다.
코호트 7b 참가자는 3주마다 12mg/kg CNTO 328을 투여받습니다.
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실험적: 코호트 6(CNTO 328)
환자는 43일까지 3주마다 12mg/kg CNTO 328을 3회 투여받습니다.
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환자는 코호트 1 내지 6에서 43일까지 2주 또는 3주마다 매주 3 mg/kg 내지 12 mg/kg 범위의 용량으로 CNTO 328을 투여받게 된다.
코호트 6 이후, 임상 반응이 최적이 아닌 것으로 밝혀지면 환자는 코호트 7a에서 3주마다 9mg/kg 또는 12mg/kg을 투여받게 됩니다.
3주마다 12mg/kg으로 증가하거나 투여받은 후 견딜 수 없는 독성을 경험할 코호트 7a의 참가자는 연구자가 임상적으로 지시되었다고 생각하는 경우 3주마다 9mg/kg의 용량으로 되돌릴 수 있는 옵션이 있습니다.
코호트 7b 참가자는 3주마다 12mg/kg CNTO 328을 투여받습니다.
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실험적: 코호트 7a(CNTO 328)
CNTO 328 치료에 반응하는 환자는 3주마다 9 mg/kg CNTO 328을 받게 됩니다.
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환자는 코호트 1 내지 6에서 43일까지 2주 또는 3주마다 매주 3 mg/kg 내지 12 mg/kg 범위의 용량으로 CNTO 328을 투여받게 된다.
코호트 6 이후, 임상 반응이 최적이 아닌 것으로 밝혀지면 환자는 코호트 7a에서 3주마다 9mg/kg 또는 12mg/kg을 투여받게 됩니다.
3주마다 12mg/kg으로 증가하거나 투여받은 후 견딜 수 없는 독성을 경험할 코호트 7a의 참가자는 연구자가 임상적으로 지시되었다고 생각하는 경우 3주마다 9mg/kg의 용량으로 되돌릴 수 있는 옵션이 있습니다.
코호트 7b 참가자는 3주마다 12mg/kg CNTO 328을 투여받습니다.
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실험적: 코호트 7b(CNTO 328)
CNTO 328 치료에 반응하는 환자는 연장 투여로 3주마다 12 mg/kg CNTO 328을 받게 됩니다.
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환자는 코호트 1 내지 6에서 43일까지 2주 또는 3주마다 매주 3 mg/kg 내지 12 mg/kg 범위의 용량으로 CNTO 328을 투여받게 된다.
코호트 6 이후, 임상 반응이 최적이 아닌 것으로 밝혀지면 환자는 코호트 7a에서 3주마다 9mg/kg 또는 12mg/kg을 투여받게 됩니다.
3주마다 12mg/kg으로 증가하거나 투여받은 후 견딜 수 없는 독성을 경험할 코호트 7a의 참가자는 연구자가 임상적으로 지시되었다고 생각하는 경우 3주마다 9mg/kg의 용량으로 되돌릴 수 있는 옵션이 있습니다.
코호트 7b 참가자는 3주마다 12mg/kg CNTO 328을 투여받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 및 내약성의 척도로서 부작용이 있는 환자 수
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 3년
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부작용이 있는 환자의 수가 보고됩니다.
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연구 약물의 마지막 투여 후 최대 3년
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CNTO 328의 혈청 농도
기간: 71일까지
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CNTO 328의 혈청 농도가 보고됩니다.
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71일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CNTO 328의 약력학
기간: 71일까지
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약력학적 매개변수 C-반응성 단백질, 인터루킨-6(IL-6), 가용성 IL-6 수용체[GP80], 가용성 GP130, TNFα, IL-8, IL-10, 가용성 IL-2 수용체(sIL-2R), IFNγ , 혈청 아밀로이드 A(SAA), N-텔로펩티드(NTx), C-텔로펩티드(CTx), 헵시딘-25, VEGF 및 섬유아세포 성장 인자를 평가할 것입니다.
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71일까지
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CNTO 328에 대한 혈장 항체
기간: 24주까지
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CNTO 328에 대한 혈장 항체는 CNTO 328의 면역원성을 평가하는 데 사용될 것입니다.
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24주까지
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종양 반응을 달성한 캐슬만병 참가자 수
기간: 스크리닝 단계(연구 약물 투여 전 4주), 36일 및 57일
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Castleman's 질병을 가진 피험자에 대한 종양 반응의 평가는 NCI가 후원하는 국제 작업 그룹(Cheson et al, 1999)이 개발한 표준 기준에 따라 중앙 검토에 의해 수행되었습니다.
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스크리닝 단계(연구 약물 투여 전 4주), 36일 및 57일
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질병 반응을 달성한 다발성 골수종 참가자 수
기간: 스크리닝 단계(연구 약물 투여 전 4주), 36일 및 57일
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다발성 골수종 환자에 대한 질병 반응 평가는 다발성 골수종 및 골수 이식 전문가로 구성된 국제 그룹이 개발한 반응 기준에 따라 연구자가 수행했습니다(Blade et al, 1998).
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스크리닝 단계(연구 약물 투여 전 4주), 36일 및 57일
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B세포 비호지킨 림프종 및 다발성 골수종 환자 중 임상적 혜택(CB)을 달성한 참가자 수
기간: 71일까지
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CB는 통증(통증 강도[PI] 및 통증이 일상 활동을 방해하는 정도를 평가하는 7개 항목 기준), 수행 상태(참가자의 웰빙과 일상 생활 활동을 정량화하는 Karnofsky 수행 상태 기준) 및 체중 변화를 평가합니다.
PI 점수는 "0=통증 없음"에서 "10=통증이 더 심함"까지 범위의 11점 숫자 등급 척도로 평가된 4개의 질문(Q)으로 평가됩니다.
각 참가자는 CB 응답자(즉, 3가지 기본 CB 측정 중 적어도 1개에 대해 +ve이고 다른 2개에 대해 안정적인 경우) 또는 무응답자(참가자가 3가지 기본 측정 모두에서 안정적인 경우 또는 -ve인 경우)로 분류됩니다. 3가지 기본 조치 중 하나).
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71일까지
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임상적 혜택을 얻은 캐슬만병 참가자 수
기간: 71일까지
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캐슬만병 환자에 대한 CB 평가는 헤모글로빈, 피로, 식욕 부진, 발열, 체중 및 최대 림프절 크기의 6가지 측정으로 구성됩니다.
각 참가자는 각 조치에 대해 개선, 안정 또는 악화로 분류됩니다.
참가자가 6개 측정 중 적어도 1개에 대해 개선되었고 나머지 측정에 대해 적어도 안정적인 경우 참가자는 CB에 대한 응답자로 간주됩니다.
참가자가 6가지 조치 중 하나 이상에서 악화되면 참가자는 CB에 대한 진행이 있는 것으로 간주됩니다.
다른 모든 참가자는 CB에 대해 안정적인 것으로 간주됩니다.
CB에 대한 림프절 매개변수의 "개선된" 또는 "안정적인" 평가는 방사선 촬영으로 확인해야 합니다.
참가자가 2회 연속 평가에서 CB 진행을 보이는 경우 참가자는 연구 치료를 중단해야 합니다.
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71일까지
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질병 반응을 달성한 B 세포 비호지킨 림프종 참가자 수
기간: 스크리닝 단계(연구 약물 투여 전 4주), 36일 및 57일
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B 세포 비호지킨 림프종 피험자에 대한 질병 반응 평가는 NCI가 후원하는 국제 실무 그룹(Cheson et al, 1999)이 개발한 표준 기준에 따라 연구자가 수행했습니다.
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스크리닝 단계(연구 약물 투여 전 4주), 36일 및 57일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2005년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2011년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2006년 12월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2006년 12월 15일
처음 게시됨 (추정)
2006년 12월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 7월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 6월 30일
마지막으로 확인됨
2014년 6월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .