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Um estudo de segurança e eficácia do CNTO 328 em pacientes com linfoma não Hodgkin de células B, mieloma múltiplo ou doença de Castleman

30 de junho de 2014 atualizado por: Centocor, Inc.

Um estudo de fase 1 de múltiplas administrações intravenosas de um anticorpo quimérico contra a interleucina-6 (CNTO 328) em indivíduos com linfoma não Hodgkin de células B, mieloma múltiplo ou doença de Castleman

O objetivo deste estudo é avaliar o estudo de diferentes doses e esquemas de CNTO 328 e verificar se o CNTO 328 tem algum efeito no linfoma não-hodgkin, mieloma múltiplo ou doença de Castleman.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo de pesquisa usará um tipo de medicamento chamado anticorpo anti-IL-6, também conhecido como CNTO 328. Um anticorpo é uma substância no corpo que combate a infecção. O CNTO 328 é um medicamento experimental que demonstrou retardar o crescimento do tumor ou encolher os tumores quando testado em animais. Em um ensaio clínico anterior em pacientes com mieloma múltiplo (câncer no sangue), o CNTO 328 parecia ser um potente inibidor da IL-6. Um estudo foi concluído para câncer de rim. Existem estudos em andamento em humanos com mieloma múltiplo e câncer de próstata para verificar se o CNTO 328 é seguro e para ver quais efeitos ele tem sobre esses tipos de câncer. Este é um estudo de fase 1 aberto, não randomizado, de determinação de dose com CNTO 328 em pacientes com linfoma não Hodgkin de células B, mieloma múltiplo ou doença de Castleman. O objetivo deste estudo é avaliar diferentes doses e esquemas de CNTO 328 para ver qual dose/esquema é seguro. O CNTO 328 será administrado através de um pequeno tubo que vai diretamente para a sua veia, chamado de infusão intravenosa (IV). Dependendo de quando o paciente entrar no estudo, o paciente será designado para receber um curso de CNTO 328 em um dos seguintes grupos: Grupo 1: 3 mg/kg 2 horas de infusão IV a cada 2 semanas para 4 doses. Grupo 2: 6 mg/kg 2 horas de infusão IV a cada 2 semanas para 4 doses. Grupo 3: 12 mg/kg 2 horas de infusão IV a cada 3 semanas para 3 doses. Grupo 4: 6 mg/kg 2 horas de infusão IV a cada semana para 7 doses. Grupo 5: 12 mg/kg 2 horas de infusão IV a cada 2 semanas para 4 doses. Grupo 6: 12 mg/kg 1 hora de infusão IV a cada 3 semanas para 3 doses. Grupo 7a: 9 mg/kg 1 hora de infusão IV a cada 3 semanas. Grupo 7b: 12 mg/kg 1 hora de infusão IV a cada 3 semanas apenas para pacientes de Castleman. Nos Grupos 1-5, a quantidade total da droga do estudo que será administrada aumenta com cada grupo superior. O Grupo 1 será preenchido antes do início do Grupo 2 e o Grupo 2 será preenchido antes do início do Grupo 3, etc. Desta forma, o CNCO 328 pode ser testado com mais segurança. Tanto o paciente quanto o médico do estudo saberão a qual grupo o paciente foi designado. Os pacientes permanecerão no grupo ao qual foram designados durante todo o tempo de participação no estudo. Até 70 pacientes podem participar deste estudo. Os pacientes dos Grupos 1-6 estarão no estudo por até 34 semanas antes do acompanhamento pós-estudo. Triagem: até 4 semanas antes do esquema de primeira dose do CNTO 328. Tratamento: até 6 semanas de tratamento com CNCO 328. Dosagem Estendida: Pacientes designados para os Grupos 1-6, e seu câncer ou doença tornou-se estável ou melhor enquanto receberam CNTO 328, podem receber cursos adicionais do medicamento do estudo. Os pacientes do Grupo 7 estarão no estudo até que sua doença piore, eles não possam mais tolerar o CNTO 328, o médico do estudo achar que é de seu interesse interromper o CNTO 328 ou eles desejam mais participar do estudo. Acompanhamento de Longo Prazo: Os pacientes serão contatados por telefone a cada seis meses após a última infusão do medicamento do estudo para avaliar o estado da doença e a sobrevida do paciente. A dose (6-12 mg/kg) e a frequência (semanal ou com intervalos de 2 ou 3 semanas) dependem da atribuição do grupo. O CNTO 328 será administrado através de um pequeno tubo que vai diretamente para a sua veia, chamado de infusão intravenosa (IV). A infusão levará cerca de 2 horas para ser concluída para os grupos 1-5 e 1 hora para os grupos 6 e 7. Nos Grupos 1-6, o CNTO 328 será administrado uma vez a cada 1, 2 ou 3 semanas, dos dias 1 ao 43, dependendo da atribuição do tratamento. No Grupo 7a e no Grupo 7b, o CNTO 328 será administrado no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

67

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
    • New York
      • Box 302, New York, Estados Unidos
      • New York, New York, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnosticado com linfoma não Hodgkin de células B, mieloma múltiplo ou doença de Castleman que progrediu durante ou após a terapia padrão ou para o qual não há terapia padrão eficaz ou que não é adequado para terapia padrão
  • Proteína C reativa sérica detectável
  • Pelo menos 4 semanas desde a terapia sistêmica anterior, radioterapia ou cirurgia
  • Deve atender aos critérios laboratoriais do protocolo (medula óssea, função hepática e renal adequadas) a serem avaliados na primeira visita do paciente ao centro de estudo

Critério de exclusão:

  • Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo
  • Histórico de recebimento de produtos de recombinação murino ou humano-murino, como G250, BE-8 e outros anticorpos monoclonais. (Observação: o tratamento anterior com rituximabe não é um critério de exclusão)
  • Doença concomitante grave ou doença cardíaca significativa caracterizada por doença coronariana isquêmica significativa ou insuficiência cardíaca congestiva
  • Soropositividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana, síndrome da imunodeficiência adquirida, hepatite C ou infecção ativa por hepatite B. Para a Coorte 7, soropositividade conhecida para herpesvírus humano-8
  • Presença de um órgão sólido transplantado (com exceção de um transplante de córnea mais de 3 meses antes da triagem) ou ter recebido um transplante alogênico de medula óssea ou um transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1 (CNTO 328)
Os pacientes receberão 4 administrações de 3 mg/kg de CNTO 328 a cada 2 semanas até o dia 43.
Medicamento: CTO 328
Os pacientes receberão administrações de CNTO 328 com dose variando de 3 mg/kg a 12 mg/kg semanalmente, a cada 2 ou 3 semanas até o dia 43 nas coortes 1 a 6. Após a coorte 6, se a resposta clínica for considerada abaixo do ideal, os pacientes receberão 9 mg/kg ou 12 mg/kg a cada 3 semanas nas coortes 7a. Os participantes da Coorte 7a que experimentarão toxicidade intolerável após aumentar ou receber 12 mg/kg a cada 3 semanas terão a opção de reverter para uma dose de 9 mg/kg a cada 3 semanas se o investigador achar que isso é clinicamente indicado. Na coorte 7b, os participantes receberão 12 mg/kg de CNTO 328 a cada 3 semanas.
Experimental: Coorte 2 (CNTO 328)
Os pacientes receberão 4 administrações de 6 mg/kg de CNTO 328 a cada 2 semanas até o dia 43.
Medicamento: CTO 328
Os pacientes receberão administrações de CNTO 328 com dose variando de 3 mg/kg a 12 mg/kg semanalmente, a cada 2 ou 3 semanas até o dia 43 nas coortes 1 a 6. Após a coorte 6, se a resposta clínica for considerada abaixo do ideal, os pacientes receberão 9 mg/kg ou 12 mg/kg a cada 3 semanas nas coortes 7a. Os participantes da Coorte 7a que experimentarão toxicidade intolerável após aumentar ou receber 12 mg/kg a cada 3 semanas terão a opção de reverter para uma dose de 9 mg/kg a cada 3 semanas se o investigador achar que isso é clinicamente indicado. Na coorte 7b, os participantes receberão 12 mg/kg de CNTO 328 a cada 3 semanas.
Experimental: Coorte 3 (CNTO 328)
Os pacientes receberão 3 administrações de 12 mg/kg de CNTO 328 a cada 2 semanas até o dia 43.
Medicamento: CTO 328
Os pacientes receberão administrações de CNTO 328 com dose variando de 3 mg/kg a 12 mg/kg semanalmente, a cada 2 ou 3 semanas até o dia 43 nas coortes 1 a 6. Após a coorte 6, se a resposta clínica for considerada abaixo do ideal, os pacientes receberão 9 mg/kg ou 12 mg/kg a cada 3 semanas nas coortes 7a. Os participantes da Coorte 7a que experimentarão toxicidade intolerável após aumentar ou receber 12 mg/kg a cada 3 semanas terão a opção de reverter para uma dose de 9 mg/kg a cada 3 semanas se o investigador achar que isso é clinicamente indicado. Na coorte 7b, os participantes receberão 12 mg/kg de CNTO 328 a cada 3 semanas.
Experimental: Coorte 4 (CNTO 328)
Os pacientes receberão 7 administrações de 6 mg/kg de CNTO 328 todas as semanas até o dia 43.
Medicamento: CTO 328
Os pacientes receberão administrações de CNTO 328 com dose variando de 3 mg/kg a 12 mg/kg semanalmente, a cada 2 ou 3 semanas até o dia 43 nas coortes 1 a 6. Após a coorte 6, se a resposta clínica for considerada abaixo do ideal, os pacientes receberão 9 mg/kg ou 12 mg/kg a cada 3 semanas nas coortes 7a. Os participantes da Coorte 7a que experimentarão toxicidade intolerável após aumentar ou receber 12 mg/kg a cada 3 semanas terão a opção de reverter para uma dose de 9 mg/kg a cada 3 semanas se o investigador achar que isso é clinicamente indicado. Na coorte 7b, os participantes receberão 12 mg/kg de CNTO 328 a cada 3 semanas.
Experimental: Coorte 5 (CNTO 328)
Os pacientes receberão 4 administrações de 12 mg/kg de CNTO 328 a cada 2 semanas até o dia 43.
Medicamento: CTO 328
Os pacientes receberão administrações de CNTO 328 com dose variando de 3 mg/kg a 12 mg/kg semanalmente, a cada 2 ou 3 semanas até o dia 43 nas coortes 1 a 6. Após a coorte 6, se a resposta clínica for considerada abaixo do ideal, os pacientes receberão 9 mg/kg ou 12 mg/kg a cada 3 semanas nas coortes 7a. Os participantes da Coorte 7a que experimentarão toxicidade intolerável após aumentar ou receber 12 mg/kg a cada 3 semanas terão a opção de reverter para uma dose de 9 mg/kg a cada 3 semanas se o investigador achar que isso é clinicamente indicado. Na coorte 7b, os participantes receberão 12 mg/kg de CNTO 328 a cada 3 semanas.
Experimental: Coorte 6 (CNTO 328)
Os pacientes receberão 3 administrações de 12 mg/kg de CNTO 328 a cada 3 semanas até o dia 43.
Medicamento: CTO 328
Os pacientes receberão administrações de CNTO 328 com dose variando de 3 mg/kg a 12 mg/kg semanalmente, a cada 2 ou 3 semanas até o dia 43 nas coortes 1 a 6. Após a coorte 6, se a resposta clínica for considerada abaixo do ideal, os pacientes receberão 9 mg/kg ou 12 mg/kg a cada 3 semanas nas coortes 7a. Os participantes da Coorte 7a que experimentarão toxicidade intolerável após aumentar ou receber 12 mg/kg a cada 3 semanas terão a opção de reverter para uma dose de 9 mg/kg a cada 3 semanas se o investigador achar que isso é clinicamente indicado. Na coorte 7b, os participantes receberão 12 mg/kg de CNTO 328 a cada 3 semanas.
Experimental: Coorte 7a (CNTO 328)
Os pacientes que respondem ao tratamento com CNTO 328 receberão 9 mg/kg de CNTO 328 a cada 3 semanas.
Medicamento: CTO 328
Os pacientes receberão administrações de CNTO 328 com dose variando de 3 mg/kg a 12 mg/kg semanalmente, a cada 2 ou 3 semanas até o dia 43 nas coortes 1 a 6. Após a coorte 6, se a resposta clínica for considerada abaixo do ideal, os pacientes receberão 9 mg/kg ou 12 mg/kg a cada 3 semanas nas coortes 7a. Os participantes da Coorte 7a que experimentarão toxicidade intolerável após aumentar ou receber 12 mg/kg a cada 3 semanas terão a opção de reverter para uma dose de 9 mg/kg a cada 3 semanas se o investigador achar que isso é clinicamente indicado. Na coorte 7b, os participantes receberão 12 mg/kg de CNTO 328 a cada 3 semanas.
Experimental: Coorte 7b (CNTO 328)
Os pacientes que respondem ao tratamento com CNTO 328 receberão 12 mg/kg de CNTO 328 a cada 3 semanas como administração prolongada.
Medicamento: CTO 328
Os pacientes receberão administrações de CNTO 328 com dose variando de 3 mg/kg a 12 mg/kg semanalmente, a cada 2 ou 3 semanas até o dia 43 nas coortes 1 a 6. Após a coorte 6, se a resposta clínica for considerada abaixo do ideal, os pacientes receberão 9 mg/kg ou 12 mg/kg a cada 3 semanas nas coortes 7a. Os participantes da Coorte 7a que experimentarão toxicidade intolerável após aumentar ou receber 12 mg/kg a cada 3 semanas terão a opção de reverter para uma dose de 9 mg/kg a cada 3 semanas se o investigador achar que isso é clinicamente indicado. Na coorte 7b, os participantes receberão 12 mg/kg de CNTO 328 a cada 3 semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Até 3 anos após a última administração da medicação do estudo
O número de pacientes com eventos adversos será relatado.
Até 3 anos após a última administração da medicação do estudo
Concentração Sérica de CNTO 328
Prazo: Até o dia 71
A concentração sérica de CNCO 328 será relatada.
Até o dia 71

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Farmacodinâmica do CNTO 328
Prazo: Até o dia 71
Parâmetros farmacodinâmicos Proteína C reativa, interleucina-6 (IL-6), receptor solúvel de IL-6 [GP80], GP130 solúvel, TNFα, ΙL-8, IL-10, receptor solúvel de IL-2 (sIL-2R), IFNγ , amilóide sérico A (SAA), N-telopeptídeo (NTx), C-telopeptídeo (CTx), hepcidina-25, VEGF e fator de crescimento de fibroblastos serão avaliados.
Até o dia 71
Anticorpos plasmáticos para CNTO 328
Prazo: Até a semana 24
Os anticorpos plasmáticos para CNTO 328 serão usados ​​para avaliar a imunogenicidade do CNTO 328.
Até a semana 24
Número de participantes com doença de Castleman que alcançaram resposta tumoral
Prazo: Fase de triagem (4 semanas antes da administração da medicação do estudo), Dia 36 e Dia 57
A avaliação da resposta tumoral para indivíduos com doença de Castleman foi realizada por revisão central de acordo com os critérios padrão, desenvolvidos por um grupo de trabalho internacional patrocinado pelo NCI (Cheson et al, 1999).
Fase de triagem (4 semanas antes da administração da medicação do estudo), Dia 36 e Dia 57
Número de participantes com mieloma múltiplo que atingiram a resposta da doença
Prazo: Fase de triagem (4 semanas antes da administração da medicação do estudo), Dia 36 e Dia 57
A avaliação da resposta à doença para indivíduos com mieloma múltiplo foi realizada pelos investigadores de acordo com os critérios de resposta desenvolvidos por um grupo internacional de especialistas em mieloma múltiplo e transplante de medula óssea (Blade et al, 1998).
Fase de triagem (4 semanas antes da administração da medicação do estudo), Dia 36 e Dia 57
Número de participantes com linfoma não Hodgkin de células B e mieloma múltiplo que alcançaram benefício clínico (CB)
Prazo: Até o dia 71
O CB avaliará a dor (pela intensidade da dor [PI] e 7 itens que avaliam o quanto a dor interferiu nas atividades diárias), o status de desempenho (pelo status de desempenho de Karnofsky que quantifica o bem-estar e as atividades da vida diária do participante) e a mudança de peso. A pontuação PI será avaliada por 4 perguntas (Q) classificadas em uma escala numérica de 11 pontos, variando de "0 = sem dor" a "10 = maior gravidade da dor". Cada participante será classificado como respondedor CB (ou seja, se +5 para pelo menos 1 das 3 medidas CB primárias e estável para outras 2) ou não respondedor (se um participante estiver estável em todas as 3 medidas primárias OU se -ve para qualquer 1 das 3 medidas primárias).
Até o dia 71
Número de participantes com doença de Castleman que obtiveram benefício clínico
Prazo: Até o dia 71
As avaliações de CB para participantes com doença de Castleman consistem nas 6 medidas a seguir: hemoglobina, fadiga, anorexia, febre, peso e tamanho do maior linfonodo. Cada participante será classificado como melhorado, estável ou piorado para cada uma das medidas. Se um participante melhorou em pelo menos 1 das 6 medidas e é pelo menos estável nas demais medidas, o participante será considerado um respondente para CB. Caso um participante apresente piora em pelo menos 1 das 6 medidas, será considerado participante com progressão para CB. Qualquer outro participante será considerado estável para CB. Qualquer avaliação "melhorada" ou "estável" do parâmetro linfonodal para CB deve ser confirmada por imagem radiográfica. Se um participante mostrar progressão para CB em 2 avaliações consecutivas, o participante deve descontinuar o tratamento do estudo.
Até o dia 71
Número de participantes com linfoma não Hodgkin de células B que atingiram a resposta da doença
Prazo: Fase de triagem (4 semanas antes da administração da medicação do estudo), Dia 36 e Dia 57
A avaliação da resposta à doença para indivíduos com linfoma não-Hodgkin de células B foi realizada pelos investigadores de acordo com os critérios padrão, desenvolvidos por um grupo de trabalho internacional patrocinado pelo NCI (Cheson et al, 1999).
Fase de triagem (4 semanas antes da administração da medicação do estudo), Dia 36 e Dia 57

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Centocor, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2005

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de dezembro de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de dezembro de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

18 de dezembro de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

1 de julho de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de junho de 2014

Última verificação

1 de junho de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CR008566
  • C0328T03 (Outro identificador: Centocor)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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