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Une étude d'innocuité et d'efficacité du CNTO 328 chez des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B, d'un myélome multiple ou de la maladie de Castleman

30 juin 2014 mis à jour par: Centocor, Inc.

Une étude de phase 1 sur les administrations intraveineuses multiples d'un anticorps chimère contre l'interleukine-6 ​​(CNTO 328) chez des sujets atteints de lymphome non hodgkinien à cellules B, de myélome multiple ou de la maladie de Castleman

Le but de cette étude est d'évaluer l'étude de différentes doses et calendriers de CNTO 328 et de voir si CNTO 328 a un effet sur le lymphome non hodgkinien, le myélome multiple ou la maladie de Castleman.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de recherche utilisera un type de médicament appelé anticorps anti-IL-6, également connu sous le nom de CNTO 328. Un anticorps est une substance dans le corps qui combat l'infection. Le CNTO 328 est un médicament expérimental dont il a été démontré qu'il ralentit la croissance tumorale ou réduit les tumeurs lorsqu'il est testé sur des animaux. Dans un essai clinique antérieur chez des patients atteints de myélome multiple (cancer du sang), le CNTO 328 s'est avéré être un puissant inhibiteur de l'IL-6. Une étude a été achevée pour le cancer du rein. Des études sont en cours sur des humains atteints de myélome multiple et de cancer de la prostate pour voir si le CNTO 328 est sûr et pour voir quels effets il a sur ces types de cancer. Il s'agit d'une étude de phase 1 ouverte, non randomisée, de recherche de dose avec CNTO 328 chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien à cellules B, de myélome multiple ou de la maladie de Castleman. Le but de cette étude est d'évaluer différentes doses et horaires de CNTO 328 pour voir quelle dose/horaire est sans danger. CNTO 328 sera administré par un petit tube qui va directement dans votre veine, appelée perfusion intraveineuse (IV). En fonction du moment où le patient entre dans l'étude, le patient sera affecté à recevoir un cycle de CNTO 328 dans l'un des groupes suivants : Groupe 1 : 3 mg/kg en perfusion IV de 2 heures toutes les 2 semaines pour 4 doses. Groupe 2 : 6 mg/kg en perfusion IV de 2 heures toutes les 2 semaines pour 4 doses. Groupe 3 : 12 mg/kg en perfusion IV de 2 heures toutes les 3 semaines pour 3 doses. Groupe 4 : 6 mg/kg en perfusion IV de 2 heures chaque semaine pour 7 doses. Groupe 5 : 12 mg/kg en perfusion IV de 2 heures toutes les 2 semaines pour 4 doses. Groupe 6 : 12 mg/kg 1 h en perfusion IV toutes les 3 semaines pour 3 doses. Groupe 7a : 9 mg/kg 1 h en perfusion IV toutes les 3 semaines. Groupe 7b : 12 mg/kg 1 h en perfusion IV toutes les 3 semaines pour les patients de Castleman uniquement. Dans les groupes 1 à 5, la quantité globale de médicament à l'étude qui sera administrée augmente avec chaque groupe supérieur. Le groupe 1 sera rempli avant le début du groupe 2 et le groupe 2 sera rempli avant le début du groupe 3, etc. De cette façon, CNTO 328 peut être testé de manière plus sûre. Le patient et le médecin de l'étude sauront à quel groupe le patient est affecté. Les patients resteront dans le groupe auquel ils sont affectés pendant toute la durée de leur participation à l'étude. Jusqu'à 70 patients peuvent participer à cette étude. Les patients des groupes 1 à 6 participeront à l'étude jusqu'à 34 semaines avant le suivi post-étude. Dépistage : jusqu'à 4 semaines avant le premier schéma posologique de CNTO 328. Traitement : jusqu'à 6 semaines de traitement avec CNTO 328. Posologie prolongée : les patients affectés aux groupes 1 à 6, et dont le cancer ou la maladie s'est stabilisé ou s'est amélioré tout en recevant CNTO 328, peuvent être en mesure de recevoir des cycles supplémentaires de médicament à l'étude. Les patients du groupe 7 participeront à l'étude jusqu'à ce que leur maladie s'aggrave, qu'ils ne puissent plus tolérer CNTO 328, que le médecin de l'étude estime qu'il est dans leur intérêt d'arrêter CNTO 328 ou qu'ils souhaitent plus participer à l'étude. Suivi à long terme : les patients seront contactés par téléphone tous les six mois après la dernière perfusion du médicament à l'étude pour évaluer l'état de la maladie et la survie du patient. La dose (6-12 mg/kg) et la fréquence (hebdomadaire ou à intervalles de 2 ou 3 semaines) de l'administration dépendent de l'affectation au groupe. CNTO 328 sera administré par un petit tube qui va directement dans votre veine, appelée perfusion intraveineuse (IV). La perfusion prendra environ 2 heures pour les groupes 1 à 5 et 1 heure pour les groupes 6 et 7. Dans les groupes 1 à 6, CNTO 328 sera administré une fois toutes les 1, 2 ou 3 semaines des jours 1 à 43 selon l'affectation du traitement. Dans les groupes 7a et 7b, CNTO 328 sera donné le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

67

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis
    • New York
      • Box 302, New York, États-Unis
      • New York, New York, États-Unis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostiqué avec un lymphome non hodgkinien à cellules B, un myélome multiple ou une maladie de Castleman qui a progressé pendant ou après un traitement standard ou pour lequel il n'existe pas de traitement standard efficace, ou qui ne convient pas au traitement standard
  • Protéine C-réactive sérique détectable
  • Au moins 4 semaines depuis un traitement systémique, une radiothérapie ou une intervention chirurgicale antérieurs
  • Doit répondre aux critères de laboratoire du protocole (moelle osseuse, fonction hépatique et rénale adéquates) à évaluer lors de la première visite du patient au centre d'étude

Critère d'exclusion:

  • A reçu un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue
  • Antécédents de réception de produits de recombinaison murins ou humains-murins, tels que G250, BE-8 et d'autres anticorps monoclonaux. (Remarque : un traitement antérieur par le rituximab n'est pas un critère d'exclusion)
  • Maladie concomitante grave ou maladie cardiaque importante caractérisée par une maladie coronarienne ischémique importante ou une insuffisance cardiaque congestive
  • Séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine, syndrome d'immunodéficience acquise, hépatite C ou hépatite B active. Pour la Cohorte 7, séropositivité connue pour l'herpèsvirus-8 humain
  • Présence d'un organe solide greffé (à l'exception d'une greffe de cornée plus de 3 mois avant le dépistage) ou ayant reçu une allogreffe de moelle osseuse ou une allogreffe de cellules souches du sang périphérique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 (CNTO 328)
Les patients recevront 4 administrations de 3 mg/kg de CNTO 328 toutes les 2 semaines jusqu'au jour 43.
Médicament: ONTC 328
Les patients recevront des administrations de CNTO 328 avec une dose allant de 3 mg/kg à 12 mg/kg par semaine, toutes les 2 ou 3 semaines jusqu'au jour 43 dans les cohortes 1 à 6. Après la cohorte 6, si la réponse clinique s'avère sous-optimale, les patients recevront 9 mg/kg ou 12 mg/kg toutes les 3 semaines dans les cohortes 7a. Les participants de la cohorte 7a qui subiront une toxicité intolérable après avoir augmenté ou reçu 12 mg/kg toutes les 3 semaines auront la possibilité de revenir à une dose de 9 mg/kg toutes les 3 semaines si l'investigateur estimait que cela était cliniquement indiqué. Dans la cohorte 7b, les participants recevront 12 mg/kg de CNTO 328 toutes les 3 semaines.
Expérimental: Cohorte 2 (CNTO 328)
Les patients recevront 4 administrations de 6 mg/kg de CNTO 328 toutes les 2 semaines jusqu'au jour 43.
Médicament: ONTC 328
Les patients recevront des administrations de CNTO 328 avec une dose allant de 3 mg/kg à 12 mg/kg par semaine, toutes les 2 ou 3 semaines jusqu'au jour 43 dans les cohortes 1 à 6. Après la cohorte 6, si la réponse clinique s'avère sous-optimale, les patients recevront 9 mg/kg ou 12 mg/kg toutes les 3 semaines dans les cohortes 7a. Les participants de la cohorte 7a qui subiront une toxicité intolérable après avoir augmenté ou reçu 12 mg/kg toutes les 3 semaines auront la possibilité de revenir à une dose de 9 mg/kg toutes les 3 semaines si l'investigateur estimait que cela était cliniquement indiqué. Dans la cohorte 7b, les participants recevront 12 mg/kg de CNTO 328 toutes les 3 semaines.
Expérimental: Cohorte 3 (CNTO 328)
Les patients recevront 3 administrations de 12 mg/kg de CNTO 328 toutes les 2 semaines jusqu'au jour 43.
Médicament: ONTC 328
Les patients recevront des administrations de CNTO 328 avec une dose allant de 3 mg/kg à 12 mg/kg par semaine, toutes les 2 ou 3 semaines jusqu'au jour 43 dans les cohortes 1 à 6. Après la cohorte 6, si la réponse clinique s'avère sous-optimale, les patients recevront 9 mg/kg ou 12 mg/kg toutes les 3 semaines dans les cohortes 7a. Les participants de la cohorte 7a qui subiront une toxicité intolérable après avoir augmenté ou reçu 12 mg/kg toutes les 3 semaines auront la possibilité de revenir à une dose de 9 mg/kg toutes les 3 semaines si l'investigateur estimait que cela était cliniquement indiqué. Dans la cohorte 7b, les participants recevront 12 mg/kg de CNTO 328 toutes les 3 semaines.
Expérimental: Cohorte 4 (CNTO 328)
Les patients recevront 7 administrations de 6 mg/kg de CNTO 328 chaque semaine jusqu'au jour 43.
Médicament: ONTC 328
Les patients recevront des administrations de CNTO 328 avec une dose allant de 3 mg/kg à 12 mg/kg par semaine, toutes les 2 ou 3 semaines jusqu'au jour 43 dans les cohortes 1 à 6. Après la cohorte 6, si la réponse clinique s'avère sous-optimale, les patients recevront 9 mg/kg ou 12 mg/kg toutes les 3 semaines dans les cohortes 7a. Les participants de la cohorte 7a qui subiront une toxicité intolérable après avoir augmenté ou reçu 12 mg/kg toutes les 3 semaines auront la possibilité de revenir à une dose de 9 mg/kg toutes les 3 semaines si l'investigateur estimait que cela était cliniquement indiqué. Dans la cohorte 7b, les participants recevront 12 mg/kg de CNTO 328 toutes les 3 semaines.
Expérimental: Cohorte 5 (CNTO 328)
Les patients recevront 4 administrations de 12 mg/kg de CNTO 328 toutes les 2 semaines jusqu'au jour 43.
Médicament: ONTC 328
Les patients recevront des administrations de CNTO 328 avec une dose allant de 3 mg/kg à 12 mg/kg par semaine, toutes les 2 ou 3 semaines jusqu'au jour 43 dans les cohortes 1 à 6. Après la cohorte 6, si la réponse clinique s'avère sous-optimale, les patients recevront 9 mg/kg ou 12 mg/kg toutes les 3 semaines dans les cohortes 7a. Les participants de la cohorte 7a qui subiront une toxicité intolérable après avoir augmenté ou reçu 12 mg/kg toutes les 3 semaines auront la possibilité de revenir à une dose de 9 mg/kg toutes les 3 semaines si l'investigateur estimait que cela était cliniquement indiqué. Dans la cohorte 7b, les participants recevront 12 mg/kg de CNTO 328 toutes les 3 semaines.
Expérimental: Cohorte 6 (CNTO 328)
Les patients recevront 3 administrations de 12 mg/kg de CNTO 328 toutes les 3 semaines jusqu'au jour 43.
Médicament: ONTC 328
Les patients recevront des administrations de CNTO 328 avec une dose allant de 3 mg/kg à 12 mg/kg par semaine, toutes les 2 ou 3 semaines jusqu'au jour 43 dans les cohortes 1 à 6. Après la cohorte 6, si la réponse clinique s'avère sous-optimale, les patients recevront 9 mg/kg ou 12 mg/kg toutes les 3 semaines dans les cohortes 7a. Les participants de la cohorte 7a qui subiront une toxicité intolérable après avoir augmenté ou reçu 12 mg/kg toutes les 3 semaines auront la possibilité de revenir à une dose de 9 mg/kg toutes les 3 semaines si l'investigateur estimait que cela était cliniquement indiqué. Dans la cohorte 7b, les participants recevront 12 mg/kg de CNTO 328 toutes les 3 semaines.
Expérimental: Cohorte 7a (CNTO 328)
Les patients répondant au traitement par CNTO 328 recevront 9 mg/kg de CNTO 328 toutes les 3 semaines.
Médicament: ONTC 328
Les patients recevront des administrations de CNTO 328 avec une dose allant de 3 mg/kg à 12 mg/kg par semaine, toutes les 2 ou 3 semaines jusqu'au jour 43 dans les cohortes 1 à 6. Après la cohorte 6, si la réponse clinique s'avère sous-optimale, les patients recevront 9 mg/kg ou 12 mg/kg toutes les 3 semaines dans les cohortes 7a. Les participants de la cohorte 7a qui subiront une toxicité intolérable après avoir augmenté ou reçu 12 mg/kg toutes les 3 semaines auront la possibilité de revenir à une dose de 9 mg/kg toutes les 3 semaines si l'investigateur estimait que cela était cliniquement indiqué. Dans la cohorte 7b, les participants recevront 12 mg/kg de CNTO 328 toutes les 3 semaines.
Expérimental: Cohorte 7b (CNTO 328)
Les patients répondant au traitement par CNTO 328 recevront 12 mg/kg de CNTO 328 toutes les 3 semaines en administration prolongée.
Médicament: ONTC 328
Les patients recevront des administrations de CNTO 328 avec une dose allant de 3 mg/kg à 12 mg/kg par semaine, toutes les 2 ou 3 semaines jusqu'au jour 43 dans les cohortes 1 à 6. Après la cohorte 6, si la réponse clinique s'avère sous-optimale, les patients recevront 9 mg/kg ou 12 mg/kg toutes les 3 semaines dans les cohortes 7a. Les participants de la cohorte 7a qui subiront une toxicité intolérable après avoir augmenté ou reçu 12 mg/kg toutes les 3 semaines auront la possibilité de revenir à une dose de 9 mg/kg toutes les 3 semaines si l'investigateur estimait que cela était cliniquement indiqué. Dans la cohorte 7b, les participants recevront 12 mg/kg de CNTO 328 toutes les 3 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des événements indésirables comme mesure de l'innocuité et de la tolérabilité
Délai: Jusqu'à 3 ans après la dernière administration du médicament à l'étude
Le nombre de patients présentant des événements indésirables sera signalé.
Jusqu'à 3 ans après la dernière administration du médicament à l'étude
Concentration sérique de CNTO 328
Délai: Jusqu'au jour 71
La concentration sérique de CNTO 328 sera rapportée.
Jusqu'au jour 71

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacodynamie du CNTO 328
Délai: Jusqu'au jour 71
Paramètres pharmacodynamiques Protéine C-réactive, interleukine-6 ​​(IL-6), récepteur IL-6 soluble [GP80], GP130 soluble, TNFα, ΙL-8, IL-10, récepteur IL-2 soluble (sIL-2R), IFNγ , l'amyloïde A sérique (SAA), le N-télopeptide (NTx), le C-télopeptide (CTx), l'hepcidine-25, le VEGF et le facteur de croissance des fibroblastes seront évalués.
Jusqu'au jour 71
Anticorps plasmatiques anti-CNTO 328
Délai: Jusqu'à la semaine 24
Des anticorps plasmatiques anti-CNTO 328 seront utilisés pour évaluer l'immunogénicité de CNTO 328.
Jusqu'à la semaine 24
Nombre de participants atteints de la maladie de Castleman qui ont obtenu une réponse tumorale
Délai: Phase de dépistage (4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude), Jour 36 et Jour 57
L'évaluation de la réponse tumorale chez les sujets atteints de la maladie de Castleman a été réalisée par un examen central selon les critères standard, développés par un groupe de travail international parrainé par le NCI (Cheson et al, 1999).
Phase de dépistage (4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude), Jour 36 et Jour 57
Nombre de participants atteints de myélome multiple qui ont obtenu une réponse à la maladie
Délai: Phase de dépistage (4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude), Jour 36 et Jour 57
L'évaluation de la réponse de la maladie pour les sujets atteints de myélome multiple a été réalisée par les chercheurs selon les critères de réponse développés par un groupe international d'experts en myélome multiple et greffe de moelle osseuse (Blade et al, 1998).
Phase de dépistage (4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude), Jour 36 et Jour 57
Nombre de participants atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B et d'un myélome multiple ayant obtenu un bénéfice clinique (CB)
Délai: Jusqu'au jour 71
CB évaluera la douleur (par l'intensité de la douleur [PI] et 7 éléments évaluant la quantité de douleur qui a interféré avec les activités quotidiennes), l'état de la performance (par l'état de la performance de Karnofsky qui quantifie le bien-être du participant et les activités de la vie quotidienne) et le changement de poids. Le score PI sera évalué par 4 questions (Q) notées sur une échelle d'évaluation numérique de 11 points allant de « 0 = pas de douleur » à « 10 = douleur plus intense ». Chaque participant sera classé soit comme répondeur CB (c'est-à-dire si +ve pour au moins 1 des 3 mesures primaires CB et stable pour les 2 autres) ou non-répondeur (si un participant est stable sur les 3 mesures primaires OU si -ve pour 1 des 3 mesures primaires).
Jusqu'au jour 71
Nombre de participants atteints de la maladie de Castleman ayant obtenu un bénéfice clinique
Délai: Jusqu'au jour 71
Les évaluations CB pour les participants atteints de la maladie de Castleman consistent en les 6 mesures suivantes : hémoglobine, fatigue, anorexie, fièvre, poids et taille du plus gros ganglion lymphatique. Chaque participant sera classé comme amélioré, stable ou en détérioration pour chacune des mesures. Si un participant s'est amélioré pour au moins 1 des 6 mesures et est au moins stable pour les mesures restantes, le participant sera considéré comme un répondeur pour CB. Si un participant a une aggravation pour au moins 1 des 6 mesures, le participant sera considéré comme ayant une progression pour CB. Tout autre participant sera considéré comme stable pour CB. Toute évaluation « améliorée » ou « stable » du paramètre ganglionnaire pour la CB doit être confirmée par imagerie radiographique. Si un participant montre une progression pour CB lors de 2 évaluations consécutives, le participant doit interrompre le traitement de l'étude.
Jusqu'au jour 71
Nombre de participants atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B qui ont obtenu une réponse à la maladie
Délai: Phase de dépistage (4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude), Jour 36 et Jour 57
L'évaluation de la réponse de la maladie pour les sujets atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B a été réalisée par les chercheurs selon les critères standard, développés par un groupe de travail international parrainé par le NCI (Cheson et al, 1999).
Phase de dépistage (4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude), Jour 36 et Jour 57

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centocor, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 décembre 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2006

Première publication (Estimation)

18 décembre 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

1 juillet 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juin 2014

Dernière vérification

1 juin 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR008566
  • C0328T03 (Autre identifiant: Centocor)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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