Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti CNTO 328 u pacientů s B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem, mnohočetným myelomem nebo Castlemanovou chorobou

30. června 2014 aktualizováno: Centocor, Inc.

Studie fáze 1 vícenásobného intravenózního podání chimérické protilátky proti interleukinu-6 (CNTO 328) u subjektů s B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem, mnohočetným myelomem nebo Castlemanovou chorobou

Účelem této studie je vyhodnotit studii různých dávek a schémat CNTO 328 a zjistit, zda má CNTO 328 nějaký účinek na Non-Hodgkinův lymfom, mnohočetný myelom nebo Castlemanovu chorobu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato výzkumná studie bude používat typ léku nazývaného anti-IL-6 protilátka, také známý jako CNTO 328. Protilátka je látka v těle, která bojuje s infekcí. CNTO 328 je zkoumaný lék, u kterého bylo prokázáno, že zpomaluje růst nádoru nebo zmenšuje nádory při testování na zvířatech. V předchozí klinické studii u pacientů s mnohočetným myelomem (rakovina krve) se CNTO 328 jevil jako silný inhibitor IL-6. Jedna studie byla dokončena pro rakovinu ledvin. Probíhají studie u lidí s mnohočetným myelomem a rakovinou prostaty, aby se zjistilo, zda je CNTO 328 bezpečný a jaké účinky má na tyto typy rakoviny. Jedná se o otevřenou, nerandomizovanou studii fáze 1 s CNTO 328 zaměřenou na zjištění dávky u pacientů s B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem, mnohočetným myelomem nebo Castlemanovou chorobou. Účelem této studie je vyhodnotit různé dávky a schémata CNTO 328, aby se zjistilo, která dávka/rozvrh je bezpečná. CNTO 328 se bude podávat malou hadičkou, která jde přímo do vaší žíly, nazývaná intravenózní (IV) infuze. V závislosti na tom, kdy pacient vstoupí do studie, bude pacientovi přidělen jeden cyklus CNTO 328 v jedné z následujících skupin: Skupina 1: 3 mg/kg 2 hodiny IV infuze každé 2 týdny pro 4 dávky. Skupina 2: 6 mg/kg 2h IV infuze každé 2 týdny pro 4 dávky. Skupina 3: 12 mg/kg 2 hodiny IV infuze každé 3 týdny ve 3 dávkách. Skupina 4: 6 mg/kg 2 hodiny IV infuze každý týden v 7 dávkách. Skupina 5: 12 mg/kg 2h IV infuze každé 2 týdny pro 4 dávky. Skupina 6: 12 mg/kg 1 h IV infuze každé 3 týdny ve 3 dávkách. Skupina 7a: 9 mg/kg 1 h IV infuze každé 3 týdny. Skupina 7b: 12 mg/kg 1h IV infuze každé 3 týdny pouze pro Castlemanovy pacienty. Ve skupinách 1-5 se celkové množství studovaného léku, které bude podáno, zvyšuje s každou vyšší skupinou. Skupina 1 bude naplněna před začátkem skupiny 2 a skupina 2 bude naplněna před začátkem skupiny 3 atd. Tímto způsobem lze CNTO 328 testovat bezpečněji. Pacient i lékař studie budou vědět, do které skupiny je pacient zařazen. Pacienti zůstanou ve skupině, do které jsou zařazeni, po celou dobu účasti ve studii. Této studie se může zúčastnit až 70 pacientů. Pacienti ve skupinách 1-6 budou ve studii po dobu až 34 týdnů před následným sledováním po studii. Screening: až 4 týdny před prvním dávkovacím schématem CNTO 328. Léčba: až 6 týdnů léčby CNTO 328. Rozšířené dávkování: Pacienti zařazení do skupin 1-6 a jejich rakovina nebo onemocnění se stabilizovaly nebo zlepšily během užívání CNTO 328, mohou být schopni dostávat další kurzy studovaného léku. Pacienti ve skupině 7 budou ve studii, dokud se jejich onemocnění nezhorší, nebudou nadále tolerovat CNTO 328, lékař studie se domnívá, že je v jejich nejlepším zájmu zastavit CNTO 328 nebo si již nepřejí účastnit se studie. Dlouhodobé sledování: Pacienti budou kontaktováni telefonicky každých šest měsíců po poslední infuzi studovaného léku, aby se posoudil stav onemocnění a přežití pacienta. Dávka (6-12 mg/kg) a frekvence (týdenní nebo 2 nebo 3 týdenní intervaly) dávkování závisí na zařazení do skupiny. CNTO 328 se bude podávat malou hadičkou, která jde přímo do vaší žíly, nazývaná intravenózní (IV) infuze. Infuze bude trvat asi 2 hodiny pro skupiny 1-5 a 1 hodinu pro skupiny 6 a 7. Ve skupinách 1-6 bude CNTO 328 podáván jednou za 1, 2 nebo 3 týdny od 1. do 43. dne v závislosti na přidělení léčby. Ve skupině 7a a skupině 7b bude CNTO 328 podáván v den 1 každého 21denního cyklu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

67

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy
    • New York
      • Box 302, New York, Spojené státy
      • New York, New York, Spojené státy
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostikován B-buněčný non-Hodgkinův lymfom, mnohočetný myelom nebo Castlemanova choroba, která progredovala při standardní terapii nebo po ní, nebo pro kterou neexistuje účinná standardní terapie, nebo která není vhodná pro standardní terapii
  • Detekovatelný sérový C-reaktivní protein
  • Nejméně 4 týdny od předchozí systémové terapie, radioterapie nebo chirurgického zákroku
  • Musí splňovat laboratorní laboratorní kritéria (adekvátní funkce kostní dřeně, jater a ledvin), která mají být posouzena při první návštěvě pacienta ve studijním centru

Kritéria vyloučení:

  • Obdrželi jste jakýkoli testovaný lék do 30 dnů nebo 5 poločasů testovaného léku, podle toho, co je delší
  • Anamnéza příjmu myších nebo humánních-myších rekombinačních produktů, jako jsou G250, BE-8 a další monoklonální protilátky. (Poznámka: Předchozí léčba rituximabem není vylučovacím kritériem)
  • Závažné souběžné onemocnění nebo významné srdeční onemocnění charakterizované významnou ischemickou koronární chorobou nebo městnavým srdečním selháním
  • Známá séropozitivita viru lidské imunodeficience, syndrom získané imunodeficience, hepatitida C nebo aktivní infekce hepatitidy B. Pro kohortu 7 známá séropozitivita lidského herpesviru-8
  • Přítomnost transplantovaného solidního orgánu (s výjimkou transplantace rohovky více než 3 měsíce před screeningem) nebo alogenní transplantace kostní dřeně nebo alogenní transplantace kmenových buněk periferní krve

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1 (CNTO 328)
Pacienti dostanou 4 podání 3 mg/kg CNTO 328 každé 2 týdny až do 43. dne.
Lék: CNTO 328
Pacienti budou dostávat podávání CNTO 328 v dávce v rozmezí od 3 mg/kg do 12 mg/kg týdně, každé 2 nebo 3 týdny až do dne 43 v kohortách 1 až 6. Pokud se po kohortě 6 zjistí, že klinická odpověď není optimální, budou pacienti dostávat 9 mg/kg nebo 12 mg/kg každé 3 týdny v kohortách 7a. Účastníci kohorty 7a, u kterých se po zvýšení na 12 mg/kg každé 3 týdny objeví netolerovatelná toxicita, budou mít možnost vrátit se k dávce 9 mg/kg každé 3 týdny, pokud to výzkumník považoval za klinicky indikované. V kohortě 7b budou účastníci dostávat 12 mg/kg CNTO 328 každé 3 týdny.
Experimentální: Kohorta 2 (CNTO 328)
Pacienti dostanou 4 podání 6 mg/kg CNTO 328 každé 2 týdny až do 43. dne.
Lék: CNTO 328
Pacienti budou dostávat podávání CNTO 328 v dávce v rozmezí od 3 mg/kg do 12 mg/kg týdně, každé 2 nebo 3 týdny až do dne 43 v kohortách 1 až 6. Pokud se po kohortě 6 zjistí, že klinická odpověď není optimální, budou pacienti dostávat 9 mg/kg nebo 12 mg/kg každé 3 týdny v kohortách 7a. Účastníci kohorty 7a, u kterých se po zvýšení na 12 mg/kg každé 3 týdny objeví netolerovatelná toxicita, budou mít možnost vrátit se k dávce 9 mg/kg každé 3 týdny, pokud to výzkumník považoval za klinicky indikované. V kohortě 7b budou účastníci dostávat 12 mg/kg CNTO 328 každé 3 týdny.
Experimentální: Kohorta 3 (CNTO 328)
Pacienti dostanou 3 podání 12 mg/kg CNTO 328 každé 2 týdny až do 43. dne.
Lék: CNTO 328
Pacienti budou dostávat podávání CNTO 328 v dávce v rozmezí od 3 mg/kg do 12 mg/kg týdně, každé 2 nebo 3 týdny až do dne 43 v kohortách 1 až 6. Pokud se po kohortě 6 zjistí, že klinická odpověď není optimální, budou pacienti dostávat 9 mg/kg nebo 12 mg/kg každé 3 týdny v kohortách 7a. Účastníci kohorty 7a, u kterých se po zvýšení na 12 mg/kg každé 3 týdny objeví netolerovatelná toxicita, budou mít možnost vrátit se k dávce 9 mg/kg každé 3 týdny, pokud to výzkumník považoval za klinicky indikované. V kohortě 7b budou účastníci dostávat 12 mg/kg CNTO 328 každé 3 týdny.
Experimentální: Kohorta 4 (CNTO 328)
Pacienti dostanou 7 podání 6 mg/kg CNTO 328 každý týden až do 43. dne.
Lék: CNTO 328
Pacienti budou dostávat podávání CNTO 328 v dávce v rozmezí od 3 mg/kg do 12 mg/kg týdně, každé 2 nebo 3 týdny až do dne 43 v kohortách 1 až 6. Pokud se po kohortě 6 zjistí, že klinická odpověď není optimální, budou pacienti dostávat 9 mg/kg nebo 12 mg/kg každé 3 týdny v kohortách 7a. Účastníci kohorty 7a, u kterých se po zvýšení na 12 mg/kg každé 3 týdny objeví netolerovatelná toxicita, budou mít možnost vrátit se k dávce 9 mg/kg každé 3 týdny, pokud to výzkumník považoval za klinicky indikované. V kohortě 7b budou účastníci dostávat 12 mg/kg CNTO 328 každé 3 týdny.
Experimentální: Kohorta 5 (CNTO 328)
Pacienti dostanou 4 podání 12 mg/kg CNTO 328 každé 2 týdny až do 43. dne.
Lék: CNTO 328
Pacienti budou dostávat podávání CNTO 328 v dávce v rozmezí od 3 mg/kg do 12 mg/kg týdně, každé 2 nebo 3 týdny až do dne 43 v kohortách 1 až 6. Pokud se po kohortě 6 zjistí, že klinická odpověď není optimální, budou pacienti dostávat 9 mg/kg nebo 12 mg/kg každé 3 týdny v kohortách 7a. Účastníci kohorty 7a, u kterých se po zvýšení na 12 mg/kg každé 3 týdny objeví netolerovatelná toxicita, budou mít možnost vrátit se k dávce 9 mg/kg každé 3 týdny, pokud to výzkumník považoval za klinicky indikované. V kohortě 7b budou účastníci dostávat 12 mg/kg CNTO 328 každé 3 týdny.
Experimentální: Kohorta 6 (CNTO 328)
Pacienti dostanou 3 podání 12 mg/kg CNTO 328 každé 3 týdny až do 43. dne.
Lék: CNTO 328
Pacienti budou dostávat podávání CNTO 328 v dávce v rozmezí od 3 mg/kg do 12 mg/kg týdně, každé 2 nebo 3 týdny až do dne 43 v kohortách 1 až 6. Pokud se po kohortě 6 zjistí, že klinická odpověď není optimální, budou pacienti dostávat 9 mg/kg nebo 12 mg/kg každé 3 týdny v kohortách 7a. Účastníci kohorty 7a, u kterých se po zvýšení na 12 mg/kg každé 3 týdny objeví netolerovatelná toxicita, budou mít možnost vrátit se k dávce 9 mg/kg každé 3 týdny, pokud to výzkumník považoval za klinicky indikované. V kohortě 7b budou účastníci dostávat 12 mg/kg CNTO 328 každé 3 týdny.
Experimentální: Kohorta 7a (CNTO 328)
Pacienti reagující na léčbu CNTO 328 dostanou 9 mg/kg CNTO 328 každé 3 týdny.
Lék: CNTO 328
Pacienti budou dostávat podávání CNTO 328 v dávce v rozmezí od 3 mg/kg do 12 mg/kg týdně, každé 2 nebo 3 týdny až do dne 43 v kohortách 1 až 6. Pokud se po kohortě 6 zjistí, že klinická odpověď není optimální, budou pacienti dostávat 9 mg/kg nebo 12 mg/kg každé 3 týdny v kohortách 7a. Účastníci kohorty 7a, u kterých se po zvýšení na 12 mg/kg každé 3 týdny objeví netolerovatelná toxicita, budou mít možnost vrátit se k dávce 9 mg/kg každé 3 týdny, pokud to výzkumník považoval za klinicky indikované. V kohortě 7b budou účastníci dostávat 12 mg/kg CNTO 328 každé 3 týdny.
Experimentální: Kohorta 7b (CNTO 328)
Pacienti reagující na léčbu CNTO 328 budou dostávat 12 mg/kg CNTO 328 každé 3 týdny jako prodloužené podávání.
Lék: CNTO 328
Pacienti budou dostávat podávání CNTO 328 v dávce v rozmezí od 3 mg/kg do 12 mg/kg týdně, každé 2 nebo 3 týdny až do dne 43 v kohortách 1 až 6. Pokud se po kohortě 6 zjistí, že klinická odpověď není optimální, budou pacienti dostávat 9 mg/kg nebo 12 mg/kg každé 3 týdny v kohortách 7a. Účastníci kohorty 7a, u kterých se po zvýšení na 12 mg/kg každé 3 týdny objeví netolerovatelná toxicita, budou mít možnost vrátit se k dávce 9 mg/kg každé 3 týdny, pokud to výzkumník považoval za klinicky indikované. V kohortě 7b budou účastníci dostávat 12 mg/kg CNTO 328 každé 3 týdny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Až 3 roky po posledním podání studovaného léku
Bude hlášen počet pacientů s nežádoucími účinky.
Až 3 roky po posledním podání studovaného léku
Sérová koncentrace CNTO 328
Časové okno: Až do dne 71
Bude uvedena sérová koncentrace CNTO 328.
Až do dne 71

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakodynamika CNTO 328
Časové okno: Až do dne 71
Farmakodynamické parametry C-reaktivní protein, interleukin-6 (IL-6), solubilní IL-6 receptor [GP80], solubilní GP130, TNFα, ΙL-8, IL-10, solubilní IL-2 receptor (sIL-2R), IFNγ budou hodnoceny sérový amyloid A (SAA), N-telopeptid (NTx), C-telopeptid (CTx), hepcidin-25, VEGF a fibroblastový růstový faktor.
Až do dne 71
Plazmatické protilátky proti CNTO 328
Časové okno: Až do 24. týdne
Plazmatické protilátky proti CNTO 328 budou použity k vyhodnocení imunogenicity CNTO 328.
Až do 24. týdne
Počet účastníků s Castlemanovou chorobou, kteří dosáhli odpovědi nádoru
Časové okno: Screeningová fáze (4 týdny před podáním studijní medikace), den 36 a den 57
Hodnocení nádorové odpovědi u subjektů s Castlemanovou chorobou bylo provedeno centrálním přehledem podle standardních kritérií, vyvinutých mezinárodní pracovní skupinou sponzorovanou NCI (Cheson et al, 1999).
Screeningová fáze (4 týdny před podáním studijní medikace), den 36 a den 57
Počet účastníků s mnohočetným myelomem, kteří dosáhli odpovědi na onemocnění
Časové okno: Screeningová fáze (4 týdny před podáním studijní medikace), den 36 a den 57
Hodnocení odezvy onemocnění u subjektů s mnohočetným myelomem bylo provedeno výzkumníky podle kritérií reakce vyvinutých mezinárodní skupinou odborníků na mnohočetný myelom a transplantaci kostní dřeně (Blade et al, 1998).
Screeningová fáze (4 týdny před podáním studijní medikace), den 36 a den 57
Počet účastníků s B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem a mnohočetným myelomem, kteří dosáhli klinického přínosu (CB)
Časové okno: Až do dne 71
CB posoudí bolest (podle intenzity bolesti [PI] a 7 položek hodnotících, do jaké míry bolest zasahovala do denních aktivit), výkonnostního stavu (podle Karnofského výkonnostního stavu, který kvantifikuje pohodu účastníka a aktivit každodenního života) a změnu hmotnosti. Skóre PI bude hodnoceno 4 otázkami (Q) hodnocenými na 11bodové numerické hodnotící stupnici v rozsahu od „0=žádná bolest“ do „10=vyšší závažnost bolesti“. Každý účastník bude klasifikován buď jako CB respondér (tj. pokud je kladný pro alespoň 1 ze 3 primárních CB měření a stabilní pro ostatní 2) nebo jako nereagující (pokud je účastník stabilní na všech 3 primárních měřeních NEBO pokud je záporný pro jakékoli 1 ze 3 primárních opatření).
Až do dne 71
Počet účastníků s Castlemanovou chorobou, kteří dosáhli klinického přínosu
Časové okno: Až do dne 71
Hodnocení CB pro účastníka s Castlemanovou chorobou sestává z následujících 6 měření: hemoglobin, únava, anorexie, horečka, hmotnost a velikost největší lymfatické uzliny. Každý účastník bude klasifikován jako zlepšený, stabilní nebo se zhoršením pro každé z opatření. Pokud se účastník zlepšil alespoň u 1 ze 6 opatření a je alespoň stabilní u zbývajících opatření, bude účastník považován za respondenta pro CB. Pokud má účastník zhoršení alespoň u 1 ze 6 měření, bude se mít za to, že účastník má progresi pro CB. Jakýkoli jiný účastník bude pro CB považován za stabilního. Jakékoli „vylepšené“ nebo „stabilní“ hodnocení parametru lymfatických uzlin pro CB musí být potvrzeno rentgenovým zobrazením. Pokud účastník vykazuje progresi CB při 2 po sobě jdoucích hodnoceních, musí účastník přerušit studijní léčbu.
Až do dne 71
Počet účastníků s B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem, kteří dosáhli odpovědi na onemocnění
Časové okno: Screeningová fáze (4 týdny před podáním studijní medikace), den 36 a den 57
Hodnocení odpovědi onemocnění u subjektů s B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem bylo provedeno výzkumníky podle standardních kritérií vyvinutých mezinárodní pracovní skupinou sponzorovanou NCI (Cheson et al, 1999).
Screeningová fáze (4 týdny před podáním studijní medikace), den 36 a den 57

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centocor, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. prosince 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. prosince 2006

První zveřejněno (Odhad)

18. prosince 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

1. července 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. června 2014

Naposledy ověřeno

1. června 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR008566
  • C0328T03 (Jiný identifikátor: Centocor)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit