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Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia di CNTO 328 in pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B, mieloma multiplo o malattia di Castleman

30 giugno 2014 aggiornato da: Centocor, Inc.

Uno studio di fase 1 sulle somministrazioni endovenose multiple di un anticorpo chimerico contro l'interleuchina-6 (CNTO 328) in soggetti con linfoma non-Hodgkin a cellule B, mieloma multiplo o malattia di Castleman

Lo scopo di questo studio è valutare lo studio di diverse dosi e schemi di CNTO 328 e vedere se CNTO 328 ha qualche effetto sul linfoma non Hodgkin, sul mieloma multiplo o sulla malattia di Castleman.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di ricerca utilizzerà un tipo di farmaco chiamato anticorpo anti-IL-6, noto anche come CNTO 328. Un anticorpo è una sostanza nel corpo che combatte l'infezione. CNTO 328 è un farmaco sperimentale che ha dimostrato di rallentare la crescita del tumore o ridurre i tumori quando testato sugli animali. In un precedente studio clinico su pazienti con mieloma multiplo (tumore del sangue), CNTO 328 sembrava essere un potente inibitore di IL-6. Uno studio è stato completato per il cancro del rene. Ci sono studi in corso su esseri umani con mieloma multiplo e cancro alla prostata per vedere se CNTO 328 è sicuro e per vedere quali effetti ha su questi tipi di cancro. Si tratta di uno studio di fase 1 in aperto, non randomizzato, di determinazione della dose con CNTO 328 in pazienti con linfoma non Hodgkin a cellule B, mieloma multiplo o malattia di Castleman. Lo scopo di questo studio è valutare diverse dosi e schemi di CNTO 328 per vedere quale dose/programma è sicuro. CNTO 328 verrà somministrato attraverso un tubicino che va direttamente in vena, chiamato infusione endovenosa (IV). A seconda di quando il paziente entra nello studio, il paziente verrà assegnato a ricevere un ciclo di CNTO 328 in uno dei seguenti gruppi: Gruppo 1: 3 mg/kg 2 ore di infusione endovenosa ogni 2 settimane per 4 dosi. Gruppo 2: infusione endovenosa di 6 mg/kg di 2 ore ogni 2 settimane per 4 dosi. Gruppo 3: 12 mg/kg 2 ore di infusione EV ogni 3 settimane per 3 dosi. Gruppo 4: 6 mg/kg 2 ore di infusione EV ogni settimana per 7 dosi. Gruppo 5: 12 mg/kg 2 h infusione EV ogni 2 settimane per 4 dosi. Gruppo 6: 12 mg/kg 1 h infusione EV ogni 3 settimane per 3 dosi. Gruppo 7a: 9 mg/kg 1 ora di infusione EV ogni 3 settimane. Gruppo 7b: 12 mg/kg 1 ora di infusione EV ogni 3 settimane solo per i pazienti di Castleman. Nei gruppi 1-5, la quantità complessiva del farmaco oggetto dello studio che verrà somministrato aumenta a ogni gruppo superiore. Il gruppo 1 verrà riempito prima dell'inizio del gruppo 2 e il gruppo 2 verrà riempito prima dell'inizio del gruppo 3, ecc. In questo modo, CNTO 328 può essere testato in modo più sicuro. Sia il paziente che il medico dello studio sapranno a quale gruppo è assegnato il paziente. I pazienti rimarranno nel gruppo a cui sono stati assegnati per tutto il tempo della partecipazione allo studio. Fino a 70 pazienti possono prendere parte a questo studio. I pazienti dei Gruppi 1-6 parteciperanno allo studio per un massimo di 34 settimane prima del follow-up post studio. Screening: fino a 4 settimane prima della prima schedula di somministrazione di CNTO 328. Trattamento: fino a 6 settimane di trattamento con CNTO 328. Dosaggio esteso: i pazienti assegnati ai gruppi 1-6 e il loro cancro o malattia si è stabilizzato o è migliorato durante il trattamento con CNTO 328, potrebbero essere in grado di ricevere cicli aggiuntivi del farmaco oggetto dello studio. I pazienti del gruppo 7 parteciperanno allo studio fino a quando la loro malattia non peggiora, non possono più tollerare CNTO 328, il medico dello studio ritiene che sia nel loro interesse interrompere CNTO 328 o non desiderano più partecipare allo studio. Follow-up a lungo termine: i pazienti verranno contattati telefonicamente ogni sei mesi dopo l'ultima infusione del farmaco in studio per valutare lo stato della malattia e la sopravvivenza del paziente. La dose (6-12 mg/kg) e la frequenza (settimanale o intervalli di 2 o 3 settimane) di somministrazione dipendono dall'assegnazione del gruppo. CNTO 328 verrà somministrato attraverso un tubicino che va direttamente in vena, chiamato infusione endovenosa (IV). L'infusione richiederà circa 2 ore per essere completata per i gruppi 1-5 e 1 ora per i gruppi 6 e 7. Nei gruppi 1-6, CNTO 328 verrà somministrato una volta ogni 1, 2 o 3 settimane dai giorni 1 a 43 a seconda dell'assegnazione del trattamento. Nel gruppo 7a e nel gruppo 7b, CNTO 328 verrà somministrato il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

67

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti
    • New York
      • Box 302, New York, Stati Uniti
      • New York, New York, Stati Uniti
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di linfoma non-Hodgkin a cellule B, mieloma multiplo o morbo di Castleman che è progredito durante o dopo la terapia standard o per il quale non esiste una terapia standard efficace o che non è adatta per la terapia standard
  • Proteina C-reattiva sierica rilevabile
  • Almeno 4 settimane dalla precedente terapia sistemica, radioterapia o intervento chirurgico
  • Deve soddisfare i criteri di laboratorio del protocollo (midollo osseo, funzionalità epatica e renale adeguate) da valutare alla prima visita del paziente al centro dello studio

Criteri di esclusione:

  • Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo
  • Anamnesi di ricezione di prodotti di ricombinazione murini o umano-murini, come G250, BE-8 e altri anticorpi monoclonali. (Nota: il precedente trattamento con rituximab non è un criterio di esclusione)
  • Grave malattia concomitante o significativa malattia cardiaca caratterizzata da significativa malattia coronarica ischemica o insufficienza cardiaca congestizia
  • Sieropositività nota del virus dell'immunodeficienza umana, sindrome da immunodeficienza acquisita, epatite C o infezione attiva da epatite B. Per la coorte 7, sieropositività nota per herpesvirus umano-8
  • Presenza di un organo solido trapiantato (ad eccezione di un trapianto di cornea più di 3 mesi prima dello screening) o aver ricevuto un trapianto allogenico di midollo osseo o un trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1 (CNTO 328)
I pazienti riceveranno 4 somministrazioni di 3 mg/kg di CNTO 328 ogni 2 settimane fino al giorno 43.
Droga: CNT 328
I pazienti riceveranno somministrazioni di CNTO 328 con dosi comprese tra 3 mg/kg e 12 mg/kg settimanali, ogni 2 o 3 settimane fino al giorno 43 nelle coorti da 1 a 6. Dopo la coorte 6, se la risposta clinica risulta essere subottimale, i pazienti riceveranno 9 mg/kg o 12 mg/kg ogni 3 settimane nelle coorti 7a. I partecipanti alla coorte 7a che sperimenteranno una tossicità intollerabile dopo essere passati o aver ricevuto 12 mg/kg ogni 3 settimane avranno la possibilità di tornare a una dose di 9 mg/kg ogni 3 settimane se lo sperimentatore lo riteneva clinicamente indicato. Nella coorte 7b i partecipanti riceveranno 12 mg/kg di CNTO 328 ogni 3 settimane.
Sperimentale: Coorte 2 (CNTO 328)
I pazienti riceveranno 4 somministrazioni di 6 mg/kg di CNTO 328 ogni 2 settimane fino al giorno 43.
Droga: CNT 328
I pazienti riceveranno somministrazioni di CNTO 328 con dosi comprese tra 3 mg/kg e 12 mg/kg settimanali, ogni 2 o 3 settimane fino al giorno 43 nelle coorti da 1 a 6. Dopo la coorte 6, se la risposta clinica risulta essere subottimale, i pazienti riceveranno 9 mg/kg o 12 mg/kg ogni 3 settimane nelle coorti 7a. I partecipanti alla coorte 7a che sperimenteranno una tossicità intollerabile dopo essere passati o aver ricevuto 12 mg/kg ogni 3 settimane avranno la possibilità di tornare a una dose di 9 mg/kg ogni 3 settimane se lo sperimentatore lo riteneva clinicamente indicato. Nella coorte 7b i partecipanti riceveranno 12 mg/kg di CNTO 328 ogni 3 settimane.
Sperimentale: Coorte 3 (CNTO 328)
I pazienti riceveranno 3 somministrazioni di 12 mg/kg di CNTO 328 ogni 2 settimane fino al giorno 43.
Droga: CNT 328
I pazienti riceveranno somministrazioni di CNTO 328 con dosi comprese tra 3 mg/kg e 12 mg/kg settimanali, ogni 2 o 3 settimane fino al giorno 43 nelle coorti da 1 a 6. Dopo la coorte 6, se la risposta clinica risulta essere subottimale, i pazienti riceveranno 9 mg/kg o 12 mg/kg ogni 3 settimane nelle coorti 7a. I partecipanti alla coorte 7a che sperimenteranno una tossicità intollerabile dopo essere passati o aver ricevuto 12 mg/kg ogni 3 settimane avranno la possibilità di tornare a una dose di 9 mg/kg ogni 3 settimane se lo sperimentatore lo riteneva clinicamente indicato. Nella coorte 7b i partecipanti riceveranno 12 mg/kg di CNTO 328 ogni 3 settimane.
Sperimentale: Coorte 4 (CNTO 328)
I pazienti riceveranno 7 somministrazioni di 6 mg/kg di CNTO 328 ogni settimana fino al giorno 43.
Droga: CNT 328
I pazienti riceveranno somministrazioni di CNTO 328 con dosi comprese tra 3 mg/kg e 12 mg/kg settimanali, ogni 2 o 3 settimane fino al giorno 43 nelle coorti da 1 a 6. Dopo la coorte 6, se la risposta clinica risulta essere subottimale, i pazienti riceveranno 9 mg/kg o 12 mg/kg ogni 3 settimane nelle coorti 7a. I partecipanti alla coorte 7a che sperimenteranno una tossicità intollerabile dopo essere passati o aver ricevuto 12 mg/kg ogni 3 settimane avranno la possibilità di tornare a una dose di 9 mg/kg ogni 3 settimane se lo sperimentatore lo riteneva clinicamente indicato. Nella coorte 7b i partecipanti riceveranno 12 mg/kg di CNTO 328 ogni 3 settimane.
Sperimentale: Coorte 5 (CNTO 328)
I pazienti riceveranno 4 somministrazioni di 12 mg/kg di CNTO 328 ogni 2 settimane fino al giorno 43.
Droga: CNT 328
I pazienti riceveranno somministrazioni di CNTO 328 con dosi comprese tra 3 mg/kg e 12 mg/kg settimanali, ogni 2 o 3 settimane fino al giorno 43 nelle coorti da 1 a 6. Dopo la coorte 6, se la risposta clinica risulta essere subottimale, i pazienti riceveranno 9 mg/kg o 12 mg/kg ogni 3 settimane nelle coorti 7a. I partecipanti alla coorte 7a che sperimenteranno una tossicità intollerabile dopo essere passati o aver ricevuto 12 mg/kg ogni 3 settimane avranno la possibilità di tornare a una dose di 9 mg/kg ogni 3 settimane se lo sperimentatore lo riteneva clinicamente indicato. Nella coorte 7b i partecipanti riceveranno 12 mg/kg di CNTO 328 ogni 3 settimane.
Sperimentale: Coorte 6 (CNTO 328)
I pazienti riceveranno 3 somministrazioni di 12 mg/kg di CNTO 328 ogni 3 settimane fino al giorno 43.
Droga: CNT 328
I pazienti riceveranno somministrazioni di CNTO 328 con dosi comprese tra 3 mg/kg e 12 mg/kg settimanali, ogni 2 o 3 settimane fino al giorno 43 nelle coorti da 1 a 6. Dopo la coorte 6, se la risposta clinica risulta essere subottimale, i pazienti riceveranno 9 mg/kg o 12 mg/kg ogni 3 settimane nelle coorti 7a. I partecipanti alla coorte 7a che sperimenteranno una tossicità intollerabile dopo essere passati o aver ricevuto 12 mg/kg ogni 3 settimane avranno la possibilità di tornare a una dose di 9 mg/kg ogni 3 settimane se lo sperimentatore lo riteneva clinicamente indicato. Nella coorte 7b i partecipanti riceveranno 12 mg/kg di CNTO 328 ogni 3 settimane.
Sperimentale: Coorte 7a (CNTO 328)
I pazienti che rispondono al trattamento con CNTO 328 riceveranno 9 mg/kg di CNTO 328 ogni 3 settimane.
Droga: CNT 328
I pazienti riceveranno somministrazioni di CNTO 328 con dosi comprese tra 3 mg/kg e 12 mg/kg settimanali, ogni 2 o 3 settimane fino al giorno 43 nelle coorti da 1 a 6. Dopo la coorte 6, se la risposta clinica risulta essere subottimale, i pazienti riceveranno 9 mg/kg o 12 mg/kg ogni 3 settimane nelle coorti 7a. I partecipanti alla coorte 7a che sperimenteranno una tossicità intollerabile dopo essere passati o aver ricevuto 12 mg/kg ogni 3 settimane avranno la possibilità di tornare a una dose di 9 mg/kg ogni 3 settimane se lo sperimentatore lo riteneva clinicamente indicato. Nella coorte 7b i partecipanti riceveranno 12 mg/kg di CNTO 328 ogni 3 settimane.
Sperimentale: Coorte 7b (CNTO 328)
I pazienti che rispondono al trattamento con CNTO 328 riceveranno 12 mg/kg di CNTO 328 ogni 3 settimane come somministrazione prolungata.
Droga: CNT 328
I pazienti riceveranno somministrazioni di CNTO 328 con dosi comprese tra 3 mg/kg e 12 mg/kg settimanali, ogni 2 o 3 settimane fino al giorno 43 nelle coorti da 1 a 6. Dopo la coorte 6, se la risposta clinica risulta essere subottimale, i pazienti riceveranno 9 mg/kg o 12 mg/kg ogni 3 settimane nelle coorti 7a. I partecipanti alla coorte 7a che sperimenteranno una tossicità intollerabile dopo essere passati o aver ricevuto 12 mg/kg ogni 3 settimane avranno la possibilità di tornare a una dose di 9 mg/kg ogni 3 settimane se lo sperimentatore lo riteneva clinicamente indicato. Nella coorte 7b i partecipanti riceveranno 12 mg/kg di CNTO 328 ogni 3 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Fino a 3 anni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
Verrà riportato il numero di pazienti con eventi avversi.
Fino a 3 anni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
Concentrazione sierica di CNTO 328
Lasso di tempo: Fino al giorno 71
Verrà riportata la concentrazione sierica di CNTO 328.
Fino al giorno 71

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacodinamica del CNTO 328
Lasso di tempo: Fino al giorno 71
Parametri farmacodinamici Proteina C-reattiva, interleuchina-6 (IL-6), recettore IL-6 solubile [GP80], GP130 solubile, TNFα, ΙL-8, IL-10, recettore IL-2 solubile (sIL-2R), IFNγ , siero amiloide A (SAA), N-telopeptide (NTx), C-telopeptide (CTx), epcidina-25, VEGF e fattore di crescita dei fibroblasti.
Fino al giorno 71
Anticorpi plasmatici contro CNTO 328
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
Gli anticorpi plasmatici contro CNTO 328 saranno utilizzati per valutare l'immunogenicità di CNTO 328.
Fino alla settimana 24
Numero di partecipanti con malattia di Castleman che hanno ottenuto una risposta tumorale
Lasso di tempo: Fase di screening (4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio), Giorno 36 e Giorno 57
La valutazione della risposta tumorale per i soggetti con malattia di Castleman è stata eseguita mediante revisione centrale secondo i criteri standard, sviluppati da un gruppo di lavoro internazionale sponsorizzato dall'NCI (Cheson et al, 1999).
Fase di screening (4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio), Giorno 36 e Giorno 57
Numero di partecipanti con mieloma multiplo che hanno ottenuto una risposta alla malattia
Lasso di tempo: Fase di screening (4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio), Giorno 36 e Giorno 57
La valutazione della risposta alla malattia per i soggetti con mieloma multiplo è stata eseguita dai ricercatori secondo i criteri di risposta sviluppati da un gruppo internazionale di esperti di mieloma multiplo e trapianto di midollo osseo (Blade et al, 1998).
Fase di screening (4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio), Giorno 36 e Giorno 57
Numero di partecipanti con linfoma non Hodgkin a cellule B e mieloma multiplo che hanno ottenuto un beneficio clinico (CB)
Lasso di tempo: Fino al giorno 71
CB valuterà il dolore (in base all'intensità del dolore [PI] e 7 elementi che valutano la quantità di dolore che ha interferito con le attività quotidiane), lo stato delle prestazioni (in base allo stato delle prestazioni di Karnofsky che quantifica il benessere del partecipante e le attività della vita quotidiana) e il cambiamento di peso. Il punteggio PI sarà valutato da 4 domande (Q) valutate su una scala di valutazione numerica a 11 punti che va da "0 = nessun dolore" a "10 = maggiore gravità del dolore". Ogni partecipante sarà classificato come risponditore di CB (cioè se +ve per almeno 1 delle 3 misure di CB primarie e stabile per le altre 2) o Non-responder (se un partecipante è stabile su tutte e 3 le misure di CB primarie OPPURE se -ve per qualsiasi 1 di 3 misure primarie).
Fino al giorno 71
Numero di partecipanti con malattia di Castleman che hanno ottenuto benefici clinici
Lasso di tempo: Fino al giorno 71
Le valutazioni CB per i partecipanti con malattia di Castleman consistono nelle seguenti 6 misurazioni: emoglobina, affaticamento, anoressia, febbre, peso e dimensione del linfonodo più grande. Ogni partecipante sarà classificato come migliorato, stabile o in peggioramento per ciascuna delle misure. Se un partecipante è migliorato per almeno 1 delle 6 misure ed è almeno stabile per le restanti misure, il partecipante sarà considerato un responder per CB. Se un partecipante ha un peggioramento per almeno 1 delle 6 misure, il partecipante sarà considerato in progressione per CB. Qualsiasi altro partecipante sarà considerato stabile per CB. Qualsiasi valutazione "migliorata" o "stabile" del parametro linfonodale per CB deve essere confermata dall'imaging radiografico. Se un partecipante mostra progressione per CB a 2 valutazioni consecutive, il partecipante deve interrompere il trattamento in studio.
Fino al giorno 71
Numero di partecipanti con linfoma non Hodgkin a cellule B che hanno ottenuto una risposta alla malattia
Lasso di tempo: Fase di screening (4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio), Giorno 36 e Giorno 57
La valutazione della risposta alla malattia per i soggetti con linfoma non-Hodgkin a cellule B è stata eseguita dai ricercatori secondo i criteri standard, sviluppati da un gruppo di lavoro internazionale sponsorizzato dall'NCI (Cheson et al, 1999).
Fase di screening (4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio), Giorno 36 e Giorno 57

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centocor, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 dicembre 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 dicembre 2006

Primo Inserito (Stima)

18 dicembre 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

1 luglio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 giugno 2014

Ultimo verificato

1 giugno 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CR008566
  • C0328T03 (Altro identificatore: Centocor)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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