Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van CNTO 328 bij patiënten met B-cel non-Hodgkin-lymfoom, multipel myeloom of de ziekte van Castleman

30 juni 2014 bijgewerkt door: Centocor, Inc.

Een fase 1-studie van meerdere intraveneuze toedieningen van een chimeer antilichaam tegen interleukine-6 ​​(CNTO 328) bij proefpersonen met B-cel non-Hodgkin-lymfoom, multipel myeloom of de ziekte van Castleman

Het doel van deze studie is om de studie van verschillende CNTO 328-doses en -schema's te evalueren en om te zien of CNTO 328 enig effect heeft op non-Hodgkin-lymfoom, multipel myeloom of de ziekte van Castleman.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze onderzoeksstudie zal een type medicijn gebruiken dat anti-IL-6-antilichaam wordt genoemd, ook bekend als CNTO 328. Een antilichaam is een stof in het lichaam die infecties bestrijdt. CNTO 328 is een onderzoeksgeneesmiddel waarvan is aangetoond dat het de tumorgroei vertraagt ​​of tumoren doet krimpen bij dierproeven. In een eerder klinisch onderzoek bij patiënten met multipel myeloom (bloedkanker) bleek CNTO 328 een krachtige remmer van IL-6 te zijn. Er is één studie afgerond voor nierkanker. Er zijn onderzoeken gaande bij mensen met multipel myeloom en prostaatkanker om te zien of CNTO 328 veilig is en welke effecten het heeft op deze soorten kanker. Dit is een open-label, niet-gerandomiseerd, dosisbepalend fase 1-onderzoek met CNTO 328 bij patiënten met B-cel non-Hodgkin-lymfoom, multipel myeloom of de ziekte van Castleman. Het doel van deze studie is om verschillende doses en schema's van CNTO 328 te evalueren om te zien welke dosis/schema veilig is. CNTO 328 wordt toegediend via een buisje dat rechtstreeks in uw ader gaat, een intraveneus (IV) infuus genoemd. Afhankelijk van wanneer de patiënt in het onderzoek komt, krijgt de patiënt één kuur CNTO 328 in een van de volgende groepen: Groep 1: 3 mg/kg 2 uur IV infusie om de 2 weken voor 4 doses. Groep 2: 6 mg/kg 2 uur IV infusie om de 2 weken voor 4 doses. Groep 3: 12 mg/kg 2 uur IV infusie om de 3 weken voor 3 doses. Groep 4: 6 mg/kg 2 uur IV infusie elke week voor 7 doses. Groep 5: 12 mg/kg 2 uur IV infusie om de 2 weken voor 4 doses. Groep 6: 12 mg/kg 1 uur IV infusie elke 3 weken voor 3 doses. Groep 7a: 9 mg/kg 1 uur IV infusie om de 3 weken. Groep 7b: 12 mg/kg 1 uur IV infusie elke 3 weken alleen voor patiënten met Castleman. In Groepen 1-5 neemt de totale hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel die zal worden gegeven toe met elke hogere groep. Groep 1 wordt gevuld voordat groep 2 start en groep 2 wordt gevuld voordat groep 3 start, enz. Op deze manier kan CNTO 328 veiliger getest worden. Zowel de patiënt als de onderzoeksarts weten in welke groep de patiënt is ingedeeld. Patiënten blijven gedurende de gehele duur van deelname aan het onderzoek in de groep waaraan ze zijn toegewezen. Aan dit onderzoek kunnen maximaal 70 patiënten deelnemen. Patiënten in groep 1-6 zullen tot 34 weken voorafgaand aan de follow-up na de studie in het onderzoek zijn. Screening: tot 4 weken voor het eerste doseringsschema van CNTO 328. Behandeling: tot 6 weken behandeling met CNTO 328. Verlengde dosering: Patiënten ingedeeld in Groep 1-6, en hun kanker of ziekte is stabiel of beter geworden terwijl ze CNTO 328 kregen, kunnen mogelijk aanvullende kuren met het onderzoeksgeneesmiddel krijgen. Patiënten in groep 7 blijven in het onderzoek totdat hun ziekte verergert, ze CNTO 328 niet langer kunnen verdragen, de onderzoeksarts vindt dat het in hun eigen belang is om met CNTO 328 te stoppen of ze niet langer aan het onderzoek willen deelnemen. Follow-up op lange termijn: Patiënten zullen om de zes maanden na de laatste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel telefonisch gecontacteerd worden om de ziektestatus en overleving van de patiënt te beoordelen. Dosering (6-12 mg/kg) en doseringsfrequentie (wekelijks of met tussenpozen van 2 of 3 weken) hangt af van de groepstoewijzing. CNTO 328 wordt toegediend via een buisje dat rechtstreeks in uw ader gaat, een intraveneus (IV) infuus genoemd. De infusie duurt ongeveer 2 uur voor groep 1-5 en 1 uur voor groep 6 en 7. In groep 1-6 wordt CNTO 328 eenmaal per 1, 2 of 3 weken gegeven van dag 1 tot 43, afhankelijk van de behandelingsopdracht. In groep 7a en groep 7b wordt CNTO 328 gegeven op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

67

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
    • New York
      • Box 302, New York, Verenigde Staten
      • New York, New York, Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gediagnosticeerd met B-cel non-Hodgkin-lymfoom, multipel myeloom of de ziekte van Castleman die zich heeft ontwikkeld tijdens of na standaardtherapie of waarvoor geen effectieve standaardtherapie bestaat, of die niet geschikt is voor standaardtherapie
  • Detecteerbaar serum C-reactief proteïne
  • Ten minste 4 weken sinds eerdere systemische therapie, radiotherapie of operatie
  • Moet voldoen aan protocollaboratoriumcriteria (adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie) om te worden beoordeeld bij het eerste bezoek van de patiënt aan het onderzoekscentrum

Uitsluitingscriteria:

  • Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is
  • Geschiedenis van het ontvangen van muriene of mens-muis recombinatieproducten, zoals G250, BE-8 en andere monoklonale antilichamen. (Opmerking: eerdere behandeling met rituximab is geen uitsluitingscriterium)
  • Ernstige gelijktijdige ziekte of significante hartziekte gekenmerkt door significante ischemische coronaire ziekte of congestief hartfalen
  • Bekende seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus, verworven immunodeficiëntiesyndroom, hepatitis C of actieve hepatitis B-infectie. Voor Cohort 7, bekende seropositiviteit van het humaan herpesvirus-8
  • Aanwezigheid van een getransplanteerd solide orgaan (met uitzondering van een hoornvliestransplantatie meer dan 3 maanden voorafgaand aan de screening) of een allogene beenmergtransplantatie of een allogene perifere bloedstamceltransplantatie hebben ondergaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1 (CNTO 328)
Patiënten zullen elke 2 weken 4 toedieningen van 3 mg/kg CNTO 328 krijgen tot dag 43.
Geneesmiddel: CNTO 328
Patiënten zullen toedieningen krijgen van CNTO 328 met een dosis variërend van 3 mg/kg tot 12 mg/kg wekelijks, elke 2 of 3 weken tot dag 43 in cohorten 1 tot 6. Als na cohort 6 de klinische respons suboptimaal blijkt te zijn, krijgen de patiënten in cohort 7a elke 3 weken 9 mg/kg of 12 mg/kg. Deelnemers aan cohort 7a die onaanvaardbare toxiciteit ervaren na verhoging tot of toediening van 12 mg/kg elke 3 weken, hebben de mogelijkheid om terug te keren naar een dosis van 9 mg/kg elke 3 weken als de onderzoeker vond dat dit klinisch geïndiceerd was. In cohort 7b krijgen deelnemers elke 3 weken 12 mg/kg CNTO 328.
Experimenteel: Cohort 2 (CNTO 328)
Patiënten zullen elke 2 weken 4 toedieningen van 6 mg/kg CNTO 328 krijgen tot dag 43.
Geneesmiddel: CNTO 328
Patiënten zullen toedieningen krijgen van CNTO 328 met een dosis variërend van 3 mg/kg tot 12 mg/kg wekelijks, elke 2 of 3 weken tot dag 43 in cohorten 1 tot 6. Als na cohort 6 de klinische respons suboptimaal blijkt te zijn, krijgen de patiënten in cohort 7a elke 3 weken 9 mg/kg of 12 mg/kg. Deelnemers aan cohort 7a die onaanvaardbare toxiciteit ervaren na verhoging tot of toediening van 12 mg/kg elke 3 weken, hebben de mogelijkheid om terug te keren naar een dosis van 9 mg/kg elke 3 weken als de onderzoeker vond dat dit klinisch geïndiceerd was. In cohort 7b krijgen deelnemers elke 3 weken 12 mg/kg CNTO 328.
Experimenteel: Cohort 3 (CNTO 328)
Patiënten krijgen 3 toedieningen van 12 mg/kg CNTO 328 elke 2 weken tot dag 43.
Geneesmiddel: CNTO 328
Patiënten zullen toedieningen krijgen van CNTO 328 met een dosis variërend van 3 mg/kg tot 12 mg/kg wekelijks, elke 2 of 3 weken tot dag 43 in cohorten 1 tot 6. Als na cohort 6 de klinische respons suboptimaal blijkt te zijn, krijgen de patiënten in cohort 7a elke 3 weken 9 mg/kg of 12 mg/kg. Deelnemers aan cohort 7a die onaanvaardbare toxiciteit ervaren na verhoging tot of toediening van 12 mg/kg elke 3 weken, hebben de mogelijkheid om terug te keren naar een dosis van 9 mg/kg elke 3 weken als de onderzoeker vond dat dit klinisch geïndiceerd was. In cohort 7b krijgen deelnemers elke 3 weken 12 mg/kg CNTO 328.
Experimenteel: Cohort 4 (CNTO 328)
Patiënten zullen tot dag 43 elke week 7 toedieningen van 6 mg/kg CNTO 328 krijgen.
Geneesmiddel: CNTO 328
Patiënten zullen toedieningen krijgen van CNTO 328 met een dosis variërend van 3 mg/kg tot 12 mg/kg wekelijks, elke 2 of 3 weken tot dag 43 in cohorten 1 tot 6. Als na cohort 6 de klinische respons suboptimaal blijkt te zijn, krijgen de patiënten in cohort 7a elke 3 weken 9 mg/kg of 12 mg/kg. Deelnemers aan cohort 7a die onaanvaardbare toxiciteit ervaren na verhoging tot of toediening van 12 mg/kg elke 3 weken, hebben de mogelijkheid om terug te keren naar een dosis van 9 mg/kg elke 3 weken als de onderzoeker vond dat dit klinisch geïndiceerd was. In cohort 7b krijgen deelnemers elke 3 weken 12 mg/kg CNTO 328.
Experimenteel: Cohort 5 (CNTO 328)
Patiënten zullen elke 2 weken 4 toedieningen van 12 mg/kg CNTO 328 krijgen tot dag 43.
Geneesmiddel: CNTO 328
Patiënten zullen toedieningen krijgen van CNTO 328 met een dosis variërend van 3 mg/kg tot 12 mg/kg wekelijks, elke 2 of 3 weken tot dag 43 in cohorten 1 tot 6. Als na cohort 6 de klinische respons suboptimaal blijkt te zijn, krijgen de patiënten in cohort 7a elke 3 weken 9 mg/kg of 12 mg/kg. Deelnemers aan cohort 7a die onaanvaardbare toxiciteit ervaren na verhoging tot of toediening van 12 mg/kg elke 3 weken, hebben de mogelijkheid om terug te keren naar een dosis van 9 mg/kg elke 3 weken als de onderzoeker vond dat dit klinisch geïndiceerd was. In cohort 7b krijgen deelnemers elke 3 weken 12 mg/kg CNTO 328.
Experimenteel: Cohort 6 (CNTO 328)
Patiënten zullen elke 3 weken 3 toedieningen van 12 mg/kg CNTO 328 krijgen tot dag 43.
Geneesmiddel: CNTO 328
Patiënten zullen toedieningen krijgen van CNTO 328 met een dosis variërend van 3 mg/kg tot 12 mg/kg wekelijks, elke 2 of 3 weken tot dag 43 in cohorten 1 tot 6. Als na cohort 6 de klinische respons suboptimaal blijkt te zijn, krijgen de patiënten in cohort 7a elke 3 weken 9 mg/kg of 12 mg/kg. Deelnemers aan cohort 7a die onaanvaardbare toxiciteit ervaren na verhoging tot of toediening van 12 mg/kg elke 3 weken, hebben de mogelijkheid om terug te keren naar een dosis van 9 mg/kg elke 3 weken als de onderzoeker vond dat dit klinisch geïndiceerd was. In cohort 7b krijgen deelnemers elke 3 weken 12 mg/kg CNTO 328.
Experimenteel: Cohort 7a (CNTO 328)
Patiënten die reageren op de behandeling met CNTO 328 zullen elke 3 weken 9 mg/kg CNTO 328 krijgen.
Geneesmiddel: CNTO 328
Patiënten zullen toedieningen krijgen van CNTO 328 met een dosis variërend van 3 mg/kg tot 12 mg/kg wekelijks, elke 2 of 3 weken tot dag 43 in cohorten 1 tot 6. Als na cohort 6 de klinische respons suboptimaal blijkt te zijn, krijgen de patiënten in cohort 7a elke 3 weken 9 mg/kg of 12 mg/kg. Deelnemers aan cohort 7a die onaanvaardbare toxiciteit ervaren na verhoging tot of toediening van 12 mg/kg elke 3 weken, hebben de mogelijkheid om terug te keren naar een dosis van 9 mg/kg elke 3 weken als de onderzoeker vond dat dit klinisch geïndiceerd was. In cohort 7b krijgen deelnemers elke 3 weken 12 mg/kg CNTO 328.
Experimenteel: Cohort 7b (CNTO 328)
Patiënten die reageren op de behandeling met CNTO 328 zullen elke 3 weken 12 mg/kg CNTO 328 krijgen als verlengde toediening.
Geneesmiddel: CNTO 328
Patiënten zullen toedieningen krijgen van CNTO 328 met een dosis variërend van 3 mg/kg tot 12 mg/kg wekelijks, elke 2 of 3 weken tot dag 43 in cohorten 1 tot 6. Als na cohort 6 de klinische respons suboptimaal blijkt te zijn, krijgen de patiënten in cohort 7a elke 3 weken 9 mg/kg of 12 mg/kg. Deelnemers aan cohort 7a die onaanvaardbare toxiciteit ervaren na verhoging tot of toediening van 12 mg/kg elke 3 weken, hebben de mogelijkheid om terug te keren naar een dosis van 9 mg/kg elke 3 weken als de onderzoeker vond dat dit klinisch geïndiceerd was. In cohort 7b krijgen deelnemers elke 3 weken 12 mg/kg CNTO 328.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na de laatste toediening van studiemedicatie
Het aantal patiënten met bijwerkingen wordt gerapporteerd.
Tot 3 jaar na de laatste toediening van studiemedicatie
Serumconcentratie van CNTO 328
Tijdsspanne: Tot dag 71
De serumconcentratie van CNTO 328 wordt gerapporteerd.
Tot dag 71

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacodynamiek van CNTO 328
Tijdsspanne: Tot dag 71
Farmacodynamische parameters C-reactief proteïne, interleukine-6 ​​(IL-6), oplosbare IL-6-receptor [GP80], oplosbare GP130, TNFα, ΙL-8, IL-10, oplosbare IL-2-receptor (sIL-2R), IFNγ , serumamyloïde A (SAA), N-telopeptide (NTx), C-telopeptide (CTx), hepcidine-25, VEGF en fibroblastgroeifactor zullen worden beoordeeld.
Tot dag 71
Plasma-antilichamen tegen CNTO 328
Tijdsspanne: Tot week 24
Plasma-antilichamen tegen CNTO 328 zullen worden gebruikt om de immunogeniciteit van CNTO 328 te evalueren.
Tot week 24
Aantal deelnemers met de ziekte van Castleman die een tumorrespons bereikten
Tijdsspanne: Screeningsfase (4 weken voor toediening van studiemedicatie), dag 36 en dag 57
Evaluatie van de tumorrespons voor proefpersonen met de ziekte van Castleman werd uitgevoerd door centrale beoordeling volgens de standaardcriteria, ontwikkeld door een door het NCI gesponsorde internationale werkgroep (Cheson et al, 1999).
Screeningsfase (4 weken voor toediening van studiemedicatie), dag 36 en dag 57
Aantal deelnemers met multipel myeloom dat ziekterespons bereikte
Tijdsspanne: Screeningsfase (4 weken voor toediening van studiemedicatie), dag 36 en dag 57
Evaluatie van de ziekterespons voor proefpersonen met multipel myeloom werd uitgevoerd door de onderzoekers volgens de responscriteria ontwikkeld door een internationale groep van experts op het gebied van multipel myeloom en beenmergtransplantatie (Blade et al, 1998).
Screeningsfase (4 weken voor toediening van studiemedicatie), dag 36 en dag 57
Aantal deelnemers met B-cel non-Hodgkin-lymfoom en multipel myeloom dat klinisch voordeel behaalde (CB)
Tijdsspanne: Tot dag 71
CB zal pijn beoordelen (door pijnintensiteit [PI] en 7-items die beoordelen hoeveel pijn de dagelijkse activiteiten belemmerde), prestatiestatus (door Karnofsky-prestatiestatus die het welzijn en de activiteiten van het dagelijks leven van de deelnemer kwantificeert) en gewichtsverandering. De PI-score wordt beoordeeld aan de hand van 4 vragen (Q) die worden beoordeeld op een 11-punts numerieke beoordelingsschaal, variërend van "0=geen pijn" tot "10=ernstiger pijn". Elke deelnemer wordt geclassificeerd als CB-responder (d.w.z. als +ve voor ten minste 1 van de 3 primaire CB-metingen en stabiel voor andere 2) of als non-responder (als een deelnemer stabiel is op alle 3 primaire maatregelen OF als -ve voor 1 van de 3 primaire maatregelen).
Tot dag 71
Aantal deelnemers met de ziekte van Castleman dat klinisch voordeel behaalde
Tijdsspanne: Tot dag 71
CB-beoordelingen voor deelnemers met de ziekte van Castleman bestaan ​​uit de volgende 6 maatregelen: hemoglobine, vermoeidheid, anorexia, koorts, gewicht en grootte van de grootste lymfeklier. Elke deelnemer wordt voor elk van de maatregelen geclassificeerd als verbeterd, stabiel of verslechterend. Als een deelnemer is verbeterd voor ten minste 1 van de 6 maatregelen en minimaal stabiel is voor de overige maatregelen, wordt de deelnemer beschouwd als een responder voor CB. Als een deelnemer verslechtering heeft voor ten minste 1 van de 6 maatregelen, wordt de deelnemer geacht progressie te hebben voor CB. Elke andere deelnemer wordt beschouwd als stabiel voor CB. Elke "verbeterde" of "stabiele" beoordeling van de lymfeklierparameter voor CB moet worden bevestigd door radiografische beeldvorming. Als een deelnemer progressie vertoont voor CB bij 2 opeenvolgende beoordelingen, moet de deelnemer de studiebehandeling staken.
Tot dag 71
Aantal deelnemers met B-cel non-Hodgkin-lymfoom dat ziekterespons bereikte
Tijdsspanne: Screeningsfase (4 weken voor toediening van studiemedicatie), dag 36 en dag 57
Evaluatie van de ziekterespons voor proefpersonen met B-cel non-Hodgkin-lymfoom werd uitgevoerd door de onderzoekers volgens de standaardcriteria, ontwikkeld door een door het NCI gesponsorde internationale werkgroep (Cheson et al, 1999).
Screeningsfase (4 weken voor toediening van studiemedicatie), dag 36 en dag 57

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centocor, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 december 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 december 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

18 december 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

1 juli 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juni 2014

Laatst geverifieerd

1 juni 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR008566
  • C0328T03 (Andere identificatie: Centocor)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lymfoom, non-Hodgkin

Klinische onderzoeken op CNTO 328

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kenya

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren