오리지네이터 제품과 트리오뮨40의 혈장약물 농도 비교

복합 항레트로바이러스 요법(ART)의 도입은 HIV/AIDS 치료에 혁명을 일으켰습니다. ART는 주로 부유한 국가와 브라질에서 이환율과 사망률의 상당한 감소와 관련이 있습니다. 적어도 3가지의 서로 다른 강력한 항 HIV 약물 칵테일로 구성된 ART는 이제 선진국에서 HIV 질병 관리를 위한 치료 표준으로 채택되었습니다.

개발도상국에서 항레트로바이러스제(ARV)의 광범위한 사용에 대한 주요 제약은 약물 구입 및 관련 모니터링 테스트의 높은 비용이었습니다. 혁신가 ARV의 약물 구입 비용은 연간 환자당 €12,000에서 €20,000입니다. 이는 가장 일반적으로 제네릭으로 제조되는 ARV인 트리오뮨(Triomune)의 연간 환자당 연간 비용 558,000 우간다 실링 또는 €260와 비교됩니다.

Triomune은 인도 Cipla Mumbai에서 제조한 Triomune 40과 Triomune 30의 두 가지 제형으로 존재합니다. 둘 다 nevirapine 200mg과 lamivudine 150mg을 포함하지만 Triomune 40에는 stavudine 40mg이 포함되어 있고 Triomune 30에는 stavudine 30mg이 포함되어 있습니다. 이는 체중이 60kg을 초과하는 사람에게는 스타부딘 40mg의 용량이 필요하고 체중이 60kg 미만인 사람에게는 스타부딘 30mg의 용량이 필요하다는 사실을 허용합니다. 따라서 체중이 >60kg인 환자에게는 Tiomune 40이 처방되고, <60kg인 환자에게는 Triomune 30이 처방됩니다. 연구 설계 시점에 Mulago 병원의 Infectious Diseases Institute에 다니고 Triomune으로 ARV를 받은 환자의 대다수는 >60kg이었고 따라서 Triomune 40을 받았습니다.

트리오뮨에 대해 이용 가능한 약동학 데이터는 트리오뮨(Cipla Mumbai) 제조업체가 수행한 건강한 인도 지원자를 대상으로 한 단일 용량 연구와 말라위에서 HIV 감염 환자를 대상으로 트리오뮨의 정상 상태 약동학 매개변수에 대한 독립적인 생물학적 동등성 연구로 제한됩니다. 이 연구에서 우려되는 점은 Triomune이 오리지널 제품과 비교했을 때 Triomune을 복용한 환자의 d4T 수준이 유의하게 더 높은 오리지네이터 제품과 생물학적으로 동등하지 않은 것으로 나타났습니다. 이 연구에서 환자들은 또한 Triomune을 복용할 때 더 많은 부작용, 주로 말초 신경병증을 보고했으며 저자들은 이것이 이 환자들에서 더 높은 d4T 수치의 결과일 수 있다고 가정했습니다. 네비라핀 수치는 아마도 유전적 대사 차이로 인해 동일한 체중의 서양인에 비해 말라위인에서 현저하게 더 높았다는 점도 지적되었습니다. 저자들은 이러한 약물이 새로운 집단에 도입됨에 따라 약물 노출에 대한 유사한 평가가 수행되어야 한다고 결론지었습니다.

카메룬에서 실시된 한 연구에서는 24주 동안 Triomune으로 치료받은 60명의 환자의 임상 결과를 조사했습니다. Laurent 등의 이 중요한 연구. 제네릭 의약품의 품질 문제를 다루는 최초의 발표된 연구이며, 그가 지적한 바와 같이 자원이 제한된 환경에서 고정 용량 조합 의약품의 효과, 안전성 및 품질을 평가하는 임상 시험은 없습니다. 그러나 연구에는 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 저자 자신도 샘플 크기가 작기 때문에 "통제 시험만큼 강력하지 않다"고 인정했습니다. 브랜드(독점) 약물을 복용하는 비교 그룹이 없습니다. 24주의 연구 기간은 이들 약물의 효능을 만족스럽게 평가하기에는 너무 짧습니다. 유럽 의약품 규제 기관인 유럽 의약품청(EMEA)은 효능 평가를 위해 48주의 연구 기간을 요구합니다. 여러 약물 조합을 비교하는 일부 주요 약물 연구에서는 24주차에 바이러스 부하 억제에 유의한 차이가 없었지만 48주차에는 현저한 차이가 나타났습니다. Laurent al. 그들의 연구에서 약물에 대한 체외 용해 테스트를 수행했습니다. 그러나 이것은 생물학적 동등성으로 번역되지 않습니다. 이 연구에는 생물학적 동등성 데이터가 없습니다. 저자는 준수의 척도로 세 시점에서 혈장 최저 약물 수준을 측정했지만 이러한 측정은 생물학적 동등성을 확인하는 데 사용할 수 없습니다.

비교(들) 트리오뮨 40을 1개월 동안 복용한 HIV 양성 환자의 스타부딘, 람비부딘 및 네비라핀의 정상 상태 수준과 오리지날 제품인 제릿 40, 에피비르 및 비라뮨을 1개월 동안 복용했을 때 이들 약제의 정상 상태 수준과 비교했습니다. 자신의 컨트롤로 행동하는 환자.

약물유전체학

약리유전체학은 유전적 변이가 약물의 성질에 미치는 영향을 연구하는 학문입니다. 이는 연구 분야가 성장하고 있으며 항레트로바이러스 약물 수준 및 관련 독성의 게놈 차이를 지원하는 새로운 데이터가 있습니다. 약물 처리가 인종 그룹마다 다르다는 증거가 증가하고 있습니다. 어떤 경우에는 시토크롬 시스템의 다양한 구성 요소를 암호화하는 유전자의 발현이 다르기 때문이고, 다른 경우에는 약물 전달체를 암호화하는 유전자의 다양한 발현과 관련이 있다고 생각됩니다. 현재 이 분야에서 아프리카인과 관련된 데이터는 극히 제한적입니다. 이와 같은 약동학 연구에 등록된 피험자의 혈액 샘플을 저장함으로써 크고 독특한 약리유전체학적 자원이 마케레레 대학에 구축될 것입니다.