Triomune 40 と先発製品の血漿中薬物濃度の比較

併用抗レトロ ウイルス療法 (ART) の導入は、HIV/AIDS の治療に革命をもたらしました。 ART は、主に裕福な国とブラジルで罹患率と死亡率の大幅な減少に関連付けられています。 少なくとも 3 つの異なる強力な抗 HIV 薬のカクテルで構成される ART は、現在、先進国における HIV 疾患管理の標準治療として採用されています。

発展途上国における抗レトロ ウイルス (ARVs) の広範な使用に対する主な制約は、薬剤の取得と関連するモニタリング テストのコストが高いことです。 イノベーター ARV の薬剤取得費用は、患者 1 人あたり年間 12,000 ～ 20,000 ユーロです。 これは、最も一般的にジェネリック医薬品として製造されている ARV である Triomune の年間コストが 558,000 ウガンダ シリング、つまり患者 1 人あたり年間 260 ユーロであることに匹敵します。

Triomune には Triomune 40 と Triomune 30 の 2 つの製剤があり、どちらもインドの Cipla Mumbai で製造されています。 どちらもネビラピン200mgとラミブジン150mgを含んでいますが、トリオミューン40にはスタブジン40mg、トリオミューン30にはスタブジン30mgが含まれています。 これにより、体重が 60kg を超える人はスタブジン 40mg の用量が必要であり、体重が 60kg 未満の人はスタブジン 30mg の用量が必要であるという事実が考慮されます。 したがって、体重が 60kg を超える患者には Tiomune 40 が処方され、体重が 60kg 未満の患者には Triomune 30 が処方されます。 研究デザインの時点で、感染症研究所、ムラゴ病院に通い、Triomune で ARV を受けている患者の大多数は 60kg を超えていたため、Triomune 40 を受けていました。

Triomune の入手可能な薬物動態データは、Triomune の製造業者である Cipla Mumbai によって実施されたインドの健康なボランティアを対象とした単回投与研究と、マラウイの HIV 感染患者における Triomune の定常状態の薬物動態パラメータに関する 1 つの独立した生物学的同等性研究に限定されています。 この研究で懸念されるのは、Triomune は、先発製品と比較した場合、Triomune を使用している患者の d4T レベルが有意に高く、先発製品と生物学的に同等ではないことが判明したことです。 この研究では、患者は Triomune を服用したときに、主に末梢神経障害などの副作用も報告しており、著者らは、これはこれらの患者の d4T レベルが高い結果である可能性があると仮定しています。 ネビラピンのレベルは、おそらく遺伝的代謝の違いにより、同じ体重の西洋人被験者と比較して、マラウイ人で著しく高いことも指摘されました。 著者らは、これらの薬物が新しい集団に導入されるにつれて、薬物曝露の同様の評価を実施する必要があると結論付けました。

カメルーンでの研究では、24 週間にわたって Triomune で治療された 60 人の患者の臨床転帰が調査されました。 ローランらによるこの重要な研究。ジェネリック医薬品の品質の問題に対処する最初の公開された研究であり、彼が指摘するように、リソースが限られた環境での固定用量の組み合わせ薬の有効性、安全性、および品質を評価する臨床試験はありません. ただし、この研究にはいくつかの制限があります。 著者自身が認めているように、サンプルサイズは小さいため、「対照試験ほど強力ではない」. ブランド（独自の）薬を服用している比較グループはありません。 24 週間という研究期間は、これらの薬物の有効性を十分に評価するには短すぎます。 異なる薬物の組み合わせを比較したいくつかの主要な薬物研究では、24 週ではウイルス量の抑制に有意差は見られませんでしたが、48 週では顕著な違いが見られました。 ローラン等。彼らの研究では、薬物の in vitro 溶解試験を実施しました。ただし、これは生物学的同等性にはなりません。 この研究には生物学的同等性データはありません。 著者らは、アドヒアランスの尺度として 3 つの時点で血漿トラフ薬物レベルを測定しましたが、これらの測定値を使用して生物学的同等性を確認することはできません。

比較: Triomune 40 を 1 か月間服用している HIV 陽性患者のスタブジン、ラムビブジン、およびネビラピンの定常状態レベルと、先発製品 Zerit 40、Epivir および Viramune を 1 か月間服用した場合のこれらの薬剤の定常状態レベルを比較した。自分のコントロールとして行動する患者。

ファーマコゲノミクス

ファーマコゲノミクスは、薬物動態に対する遺伝的変異の影響に関する研究です。 それは研究の成長分野であり、抗レトロウイルス薬レベルと関連する毒性のゲノムの違いを裏付ける新たなデータがあります。 民族グループ間で薬物の性質が異なるという証拠が増えています。 場合によっては、シトクロム系のさまざまな構成要素をコードする遺伝子の発現の違いによるものもあれば、薬物輸送体をコードする遺伝子のさまざまな発現に関連していると考えられるものもあります。 現在、アフリカ人に関するこの分野のデータは非常に限られています。 このような薬物動態研究に登録された被験者からの血液サンプルを保存することにより、マケレレ大学では大規模でユニークな薬理ゲノム資源が構築されます。