Comparación de los niveles de fármaco en plasma de Triomune 40 con los de los productos originales

La introducción de la terapia antirretroviral (TAR) combinada ha revolucionado el tratamiento del VIH/SIDA. El TAR se ha asociado con reducciones significativas en la morbilidad y la mortalidad, principalmente en los países ricos y Brasil. El TAR, que consiste en un cóctel de al menos tres potentes medicamentos contra el VIH diferentes, se ha adoptado ahora como el estándar de atención para el manejo de la enfermedad del VIH en los países desarrollados.

La principal limitación para el uso generalizado de antirretrovirales (ARV) en los países en desarrollo ha sido el alto costo de adquisición de medicamentos y las pruebas de seguimiento asociadas. El coste de adquisición del fármaco de los ARV innovadores oscila entre 12.000€ y 20.000€ por paciente y año. Esto se compara con un costo anual de 558 000 chelines ugandeses o 260 € por paciente por año para Triomune, el ARV más comúnmente fabricado de forma genérica.

Triomune existe en dos formulaciones, Triomune 40 y Triomune 30, ambas fabricadas por Cipla Mumbai, India. Ambos contienen 200 mg de nevirapina y 150 mg de lamivudina; sin embargo, Triomune 40 contiene 40 mg de estavudina y Triomune 30 contiene 30 mg de estavudina. Esto tiene en cuenta el hecho de que las personas que pesan >60 kg requieren una dosis de estavudina de 40 mg y las que pesan <60 kg requieren una dosis de estavudina de 30 mg. Por lo tanto, en pacientes que pesan > 60 kg se prescribe Tiomune 40, en pacientes < 60 kg se prescribe Triomune 30. En el momento del diseño del estudio, la mayoría de los pacientes que asistían al Instituto de Enfermedades Infecciosas del Hospital Mulago y recibían ARV con Triomune tenían >60 kg y, por lo tanto, recibían Triomune 40.

Los datos farmacocinéticos disponibles para Triomune se limitan a un estudio de dosis única en voluntarios indios sanos que fue realizado por el fabricante de Triomune, Cipla Mumbai y solo un estudio independiente de bioequivalencia sobre los parámetros farmacocinéticos de estado estacionario de Triomune en pacientes infectados por el VIH en Malawi. De preocupación en este estudio, se encontró que Triomune no es bioequivalente a los productos originales con niveles de d4T significativamente más altos en los pacientes con Triomune en comparación con el producto original. En este estudio, los pacientes también informaron más efectos secundarios, principalmente neuropatía periférica, al tomar Triomune y los autores postularon que esto podría deberse a los niveles más altos de d4T en estos pacientes. También se observó que los niveles de nevirapina eran marcadamente más altos en Malawi en comparación con sujetos occidentales del mismo peso, posiblemente debido a diferencias metabólicas genéticas. Los autores concluyeron que se debe realizar una evaluación similar de la exposición al fármaco a medida que estos medicamentos se introducen en nuevas poblaciones.

Un estudio en Camerún examinó el resultado clínico de 60 pacientes tratados con Triomune durante un período de 24 semanas. Este importante estudio de Laurent et al. es el primer estudio publicado que aborda el tema de la calidad de los medicamentos genéricos y, como señala, no existen ensayos clínicos que evalúen la eficacia, seguridad y calidad de los medicamentos combinados en dosis fijas en entornos con recursos limitados. Sin embargo, el estudio tiene varias limitaciones. Como el propio autor reconoce, el tamaño de la muestra es pequeño y, por lo tanto, "no tan poderoso como un ensayo controlado". No hay un grupo de comparación que tome medicamentos de marca (patentados). El tiempo de estudio de 24 semanas es demasiado corto para evaluar satisfactoriamente la eficacia de estos medicamentos: la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA), la autoridad reguladora europea de medicamentos, requiere un período de estudio de 48 semanas para evaluar la eficacia. Algunos estudios importantes de medicamentos que comparan diferentes combinaciones de medicamentos no han observado diferencias significativas en la supresión de la carga viral a las 24 semanas, pero sí diferencias marcadas a las 48 semanas. Laurent et al. realizaron pruebas de disolución in vitro de los fármacos en su estudio; sin embargo, esto no se traduce en bioequivalencia. No hay datos de bioequivalencia en este estudio. Los autores midieron los niveles mínimos del fármaco en plasma en tres puntos temporales como medida de la adherencia, pero estas mediciones no se pueden utilizar para confirmar la bioequivalencia.

Comparación(es) Niveles de estado estacionario de estavudina, lamvivudina y nevirapina en pacientes VIH positivos que tomaron Triomune 40 durante un mes en comparación con los niveles de estado estacionario de estos agentes cuando los productos originales Zerit 40, Epivir y Viramune se tomaron durante un mes, con pacientes actuando como sus propios controles.

farmacogenómica

La farmacogenómica es el estudio del efecto de la variación genética en la disposición del fármaco. Es un área de investigación en crecimiento y hay datos emergentes que respaldan las diferencias genómicas en los niveles de fármacos antirretrovirales y la toxicidad relacionada. Cada vez hay más pruebas de que la disposición de las drogas varía entre los grupos étnicos. En algunos casos esto se debe a la expresión diferente de los genes que codifican los diversos componentes del sistema de citocromos, en otros se cree que está relacionado con la expresión variable de los genes que codifican los transportadores de fármacos. Actualmente hay datos extremadamente limitados en esta área en relación con los africanos. Al almacenar muestras de sangre de sujetos inscritos en estudios farmacocinéticos como este, se crearía un recurso farmacogenómico grande y único en la Universidad de Makerere.