Confronto dei livelli di farmaco plasmatico di Triomune 40 con quelli dei prodotti originali

L'introduzione della terapia antiretrovirale di combinazione (ART) ha rivoluzionato il trattamento dell'HIV/AIDS. L'ART è stata associata a riduzioni significative della morbilità e della mortalità principalmente nei paesi ricchi e in Brasile. L'ART, che consiste in un cocktail di almeno tre diversi potenti farmaci anti-HIV, è stata ora adottata come standard di cura per la gestione della malattia da HIV nei paesi sviluppati.

Il principale ostacolo all'uso diffuso degli antiretrovirali (ARV) nei paesi in via di sviluppo è stato l'alto costo dell'acquisizione dei farmaci e dei relativi test di monitoraggio. Il costo di acquisto del farmaco dell'ARV innovativo varia da € 12.000 a € 20.000 per paziente all'anno. Ciò si confronta con un costo annuo di 558.000 scellini ugandesi o € 260 per paziente all'anno per Triomune, l'ARV generico più comunemente prodotto.

Triomune esiste in due formulazioni, Triomune 40 e Triomune 30, entrambe prodotte da Cipla Mumbai, India. Entrambi contengono nevirapina 200 mg e lamivudina 150 mg, tuttavia Triomune 40 contiene stavudina 40 mg e Triomune 30 contiene stavudina 30 mg. Ciò tiene conto del fatto che le persone che pesano >60 kg richiedono una dose di stavudina 40 mg e quelle che pesano <60 kg richiedono una dose di stavudina 30 mg. Pertanto nei pazienti di peso >60kg si prescrive Tiomune 40, nei pazienti <60kg si prescrive Triomune 30. Al momento del disegno dello studio, la maggior parte dei pazienti che frequentavano l'Infectious Diseases Institute, Mulago Hospital e ricevevano ARV con Triomune erano >60 kg e quindi ricevevano Triomune 40.

I dati di farmacocinetica disponibili per Triomune sono limitati a uno studio a dose singola su volontari indiani sani, condotto dal produttore di Triomune, Cipla Mumbai, e solo a uno studio indipendente di bioequivalenza sui parametri farmacocinetici allo stato stazionario di Triomune in pazienti con infezione da HIV in Malawi. Desta preoccupazione in questo studio Triomune è risultato non essere bioequivalente ai prodotti originali con livelli di d4T significativamente più alti nei pazienti trattati con Triomune rispetto al prodotto originario. In questo studio i pazienti hanno riportato anche più effetti collaterali, principalmente neuropatia periferica, durante l'assunzione di Triomune e gli autori hanno ipotizzato che ciò possa essere dovuto ai livelli più elevati di d4T in questi pazienti. È stato anche notato che i livelli di nevirapina erano marcatamente più alti nei malawiani rispetto ai soggetti occidentali dello stesso peso, probabilmente a causa di differenze metaboliche genetiche. Gli autori hanno concluso che una valutazione simile dell'esposizione ai farmaci dovrebbe essere eseguita quando questi farmaci vengono introdotti in nuove popolazioni.

Uno studio in Camerun ha esaminato l'esito clinico di 60 pazienti trattati con Triomune per un periodo di 24 settimane. Questo importante studio di Laurent et al. è il primo studio pubblicato che affronta il problema della qualità dei farmaci generici e, come sottolinea, non ci sono studi clinici che valutino l'efficacia, la sicurezza e la qualità dei farmaci combinati a dose fissa in ambienti con risorse limitate. Lo studio presenta tuttavia diversi limiti. Come riconosce lo stesso autore, la dimensione del campione è piccola e quindi "non potente come un processo controllato". Non esiste un gruppo di confronto che assume farmaci di marca (proprietari). Il tempo dello studio a 24 settimane è troppo breve per valutare in modo soddisfacente l'efficacia di questi farmaci: l'Agenzia europea dei medicinali (EMEA), l'autorità europea di regolamentazione dei farmaci, richiede un periodo di studio di 48 settimane per la valutazione dell'efficacia. Alcuni importanti studi sui farmaci che confrontano diverse combinazioni di farmaci non hanno riscontrato differenze significative nella soppressione della carica virale a 24 settimane, ma differenze marcate a 48 settimane. Laurent et al. eseguito test di dissoluzione in vitro sui farmaci nel loro studio; tuttavia questo non si traduce in bioequivalenza. Non ci sono dati di bioequivalenza in questo studio. Gli autori hanno misurato i livelli plasmatici minimi del farmaco in tre punti temporali come misura dell'aderenza, ma queste misurazioni non possono essere utilizzate per confermare la bioequivalenza.

Confronto(i) Livelli allo stato stazionario di stavudina, lamvivudina e nevirapina in pazienti HIV positivi che assumono Triomune 40 per un mese rispetto ai livelli allo stato stazionario di questi agenti quando i prodotti originali Zerit 40, Epivir e Viramune sono stati assunti per un mese, con pazienti che agiscono come propri controlli.

Farmacogenomica

La farmacogenomica è lo studio dell'effetto della variazione genetica sulla disponibilità del farmaco. È un'area di ricerca in crescita e ci sono dati emergenti a sostegno delle differenze genomiche nei livelli di farmaci antiretrovirali e nella relativa tossicità. Vi è una crescente evidenza che la disposizione alla droga varia tra i gruppi etnici. In alcuni casi ciò è dovuto alla diversa espressione dei geni che codificano i vari componenti del sistema citocromico, in altri è ritenuto legato alla diversa espressione dei geni che codificano i trasportatori di farmaci. Attualmente i dati relativi agli africani in quest'area sono estremamente limitati. Memorizzando campioni di sangue di soggetti arruolati in studi di farmacocinetica come questo, presso la Makerere University si creerebbe una risorsa farmacogenomica ampia e unica.