Sammenligning af plasma-lægemiddelniveauer af Triomune 40 med de originale produkter

Indførelsen af ​​antiretroviral kombinationsterapi (ART) har revolutioneret behandlingen af ​​HIV/AIDS. ART har været forbundet med betydelige reduktioner i sygelighed og dødelighed, hovedsageligt i rige lande og Brasilien. ART, som består af en cocktail af mindst tre forskellige potente anti-HIV-lægemidler, er nu blevet vedtaget som standarden for behandling af HIV-sygdomme i udviklede lande.

Den største begrænsning for udbredt brug af antiretrovirale midler (ARV'er) i udviklingslande har været de høje omkostninger ved anskaffelse af lægemidler og tilhørende overvågningstests. Lægemiddelanskaffelsesomkostningerne for innovator ARV varierer fra €12.000 til €20.000 pr. patient om året. Dette skal sammenlignes med en årlig pris på 558.000 ugandiske shilling eller 260 € pr. patient pr. år for Triomune, den mest almindelige generisk fremstillede ARV.

Triomune findes som to formuleringer, Triomune 40 og Triomune 30, begge fremstillet af Cipla Mumbai, Indien. Begge indeholder nevirapin 200mg og lamivudin 150mg, men Triomune 40 indeholder stavudin 40mg og Triomune 30 indeholder stavudin 30mg. Dette giver mulighed for, at personer, der vejer >60 kg, kræver en dosis på 40 mg stavudin, og dem, der vejer <60 kg, kræver en dosis på 30 mg stavudin. Derfor ordineres Tiomune 40 til patienter, der vejer >60 kg, og til patienter <60 kg ordineres Triomune 30. På tidspunktet for undersøgelsens design var størstedelen af ​​de patienter, der gik på Infectious Diseases Institute, Mulago Hospital og modtog ARV med Triomune, >60 kg og modtog derfor Triomune 40.

De tilgængelige farmakokinetiske data for Triomune er begrænset til et enkeltdosisstudie med raske indiske frivillige, som blev udført af producenten af ​​Triomune, Cipla Mumbai, og kun ét uafhængigt bioækvivalensstudie af Triomunes farmakokinetiske parametre i steady state hos HIV-inficerede patienter i Malawi. Til bekymring i denne undersøgelse viste det sig, at Triomune ikke var bioækvivalent med originalprodukterne med signifikant højere d4T-niveauer hos patienterne på Triomune sammenlignet med originalproduktet. I denne undersøgelse rapporterede patienterne også om flere bivirkninger, primært perifer neuropati, når de tog Triomune, og forfatterne postulerede, at dette kan have været et resultat af de højere d4T-niveauer hos disse patienter. Det blev også bemærket, at nevirapinniveauerne var markant højere hos malawiere sammenlignet med vestlige forsøgspersoner med samme vægt, muligvis på grund af genetiske metaboliske forskelle. Forfatterne konkluderede, at lignende evaluering af lægemiddeleksponering bør udføres, efterhånden som disse lægemidler introduceres til nye populationer.

En undersøgelse i Cameroun undersøgte det kliniske resultat af 60 patienter behandlet med Triomune over en periode på 24 uger. Denne vigtige undersøgelse af Laurent et al. er den første publicerede undersøgelse, der behandler spørgsmålet om kvaliteten af ​​generiske lægemidler, og som han påpeger, er der ingen kliniske forsøg, der vurderer effektiviteten, sikkerheden og kvaliteten af ​​kombinationslægemidler med faste doser i ressourcebegrænsede miljøer. Undersøgelsen har dog flere begrænsninger. Som forfatteren selv erkender, er stikprøvestørrelsen lille og derfor "ikke så kraftfuld som et kontrolleret forsøg". Der er ingen sammenligningsgruppe, der tager mærkevare (proprietære) lægemidler. Undersøgelsestiden ved 24 uger er for kort til tilfredsstillende at vurdere effektiviteten af ​​disse lægemidler - det europæiske lægemiddelagentur (EMEA), den europæiske lægemiddeltilsynsmyndighed, kræver en undersøgelsesperiode på 48 uger til vurdering af effektiviteten. Nogle større lægemiddelundersøgelser, der sammenligner forskellige lægemiddelkombinationer, har ikke set nogen signifikant forskel i virusbelastningsundertrykkelse efter 24 uger, men markante forskelle efter 48 uger. Laurent et al. udførte in vitro opløsningstest på lægemidlerne i deres undersøgelse; dette oversættes dog ikke til bioækvivalens. Der er ingen bioækvivalensdata i denne undersøgelse. Forfatterne målte plasma-lægemiddelniveauer på tre tidspunkter som et mål for adhærens, men disse målinger kan ikke bruges til at bekræfte bioækvivalens.

Sammenligning(er) Steady state-niveauer af stavudin, lamvivudin og nevirapin hos HIV-positive patienter, der tager Triomune 40 i en måned sammenlignet med steady state-niveauerne af disse midler, når originalprodukterne Zerit 40, Epivir og Viramune er blevet taget i en måned, med patienter, der fungerer som deres egen kontrol.

Farmakogenomi

Farmakogenomik er studiet af effekten af ​​genetisk variation på lægemiddeldisposition. Det er et voksende forskningsområde, og der er nye data til støtte for genomiske forskelle i antiretrovirale lægemiddelniveauer og relateret toksicitet. Der er stigende evidens for, at narkotikadisposition varierer mellem etniske grupper. I nogle tilfælde skyldes dette forskellig ekspression af de gener, der koder for de forskellige komponenter i cytokromsystemet, i andre fornemmes det at være forbundet med den varierende ekspression af de gener, der koder for lægemiddeltransportere. Der er i øjeblikket ekstremt begrænsede data på dette område vedrørende afrikanere. Ved at opbevare blodprøver fra forsøgspersoner, der er indskrevet i farmakokinetiske undersøgelser som dette, vil der blive opbygget en stor og unik farmakogenomisk ressource på Makerere University.