A Triomune 40 plazma gyógyszerszintjének összehasonlítása az eredeti termékekével

A kombinált antiretrovirális terápia (ART) bevezetése forradalmasította a HIV/AIDS kezelését. Az ART-t a megbetegedések és a mortalitás jelentős csökkenésével hozták összefüggésbe, főként a gazdag országokban és Brazíliában. Az ART, amely legalább három különböző erős HIV-ellenes gyógyszer koktéljából áll, mára a HIV-betegség kezelésének standardja lett a fejlett országokban.

A fejlődő országokban az antiretrovirális szerek (ARV) széles körű alkalmazásának fő korlátja a gyógyszerbeszerzés és a kapcsolódó monitorozó tesztek magas költsége. Az újító ARV gyógyszerbeszerzési költsége betegenként évente 12 000 és 20 000 euró között mozog. Ehhez képest a Triomune, a leggyakrabban generikusan gyártott antiretrovirális gyógyszer, 558 000 ugandai shilling éves költsége, vagyis betegenként 260 euró.

A Triomune két készítményben létezik, a Triomune 40 és a Triomune 30, mindkettőt a Cipla Mumbai, India gyártja. Mindkettő 200 mg nevirapint és 150 mg lamivudint tartalmaz, azonban a Triomune 40 40 mg stavudint, a Triomune 30 pedig 30 mg stavudint tartalmaz. Ez lehetővé teszi azt a tényt, hogy a 60 kg-nál nagyobb testtömegű személyeknek 40 mg stavudinra van szükségük, míg a 60 kg-nál kisebb testtömegűeknek 30 mg stavudinra van szükségük. Ezért 60 kg-nál nagyobb testtömegű betegeknek Tiomune 40, 60 kg alatti betegeknek Triomune 30-at írnak fel. A vizsgálat megtervezése idején a Mulago Kórház Infectious Diseases Institute-jában részt vevő és Triomune-nal ARV-t kapó betegek többsége 60 kg feletti volt, ezért Triomune 40-et kaptak.

A Triomune-ra vonatkozóan rendelkezésre álló farmakokinetikai adatok egy egészséges indiai önkénteseken végzett egyszeri dózisú vizsgálatra korlátozódnak, amelyet a Triomune gyártója, Cipla Mumbai végzett, és csak egy független bioekvivalencia-vizsgálatot végeztek a Triomune egyensúlyi állapotú farmakokinetikai paramétereivel kapcsolatban malawi HIV-fertőzött betegeken. Ebben a vizsgálatban aggodalomra ad okot, hogy a Triomune nem biológiailag egyenértékű az eredeti gyógyszerekkel, amelyek d4T-szintje jelentősen magasabb a Triomune-kezelésben részesülő betegeknél, mint az eredeti készítmény. Ebben a vizsgálatban a betegek több mellékhatásról is beszámoltak, elsősorban perifériás neuropátiáról, amikor a Triomune-t szedték, és a szerzők azt feltételezték, hogy ez a betegek magasabb d4T-szintjének köszönhető. Azt is megjegyezték, hogy a nevirapin szintje jelentősen magasabb volt a malawiakban, mint az azonos súlyú nyugati alanyoknál, valószínűleg genetikai metabolikus különbségek miatt. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a gyógyszerexpozíció hasonló értékelését kell elvégezni, amikor ezeket a gyógyszereket új populációkba vezetik be.

Egy kameruni tanulmányban 60, Triomune-nal kezelt beteg klinikai kimenetelét vizsgálták 24 hét alatt. Ez a fontos tanulmány Laurent et al. ez az első publikált tanulmány, amely a generikus gyógyszerek minőségének kérdésével foglalkozik, és amint rámutat, nincsenek olyan klinikai vizsgálatok, amelyek értékelnék a fix dózisú kombinációs gyógyszerek hatékonyságát, biztonságosságát és minőségét korlátozott erőforrásokkal rendelkező környezetben. A tanulmánynak azonban számos korlátja van. Amint azt a szerző maga is elismeri, a minta mérete kicsi, és ezért "nem olyan erős, mint egy ellenőrzött vizsgálat". Nincs összehasonlító csoport, amely márkás (védett) gyógyszereket szed. A 24 hetes vizsgálati idő túl rövid e gyógyszerek hatékonyságának kielégítő értékeléséhez – az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA), az európai gyógyszerszabályozó hatóság 48 hetes vizsgálati időszakot ír elő a hatékonyság értékeléséhez. Egyes főbb gyógyszervizsgálatok, amelyekben különböző gyógyszerkombinációkat hasonlítottak össze, nem észleltek szignifikáns különbséget a vírusterhelés szuppressziójában a 24. héten, de jelentős különbségeket a 48. héten. Laurent et al. in vitro oldódási vizsgálatot végeztek a vizsgálatukban szereplő gyógyszereken; ez azonban nem jelenti a bioekvivalenciát. Ebben a vizsgálatban nincsenek bioekvivalenciára vonatkozó adatok. A szerzők három időpontban mérték a plazma legalacsonyabb gyógyszerszintjét az adherencia mértékeként, de ezek a mérések nem használhatók a bioekvivalencia megerősítésére.

Összehasonlítás(ok) A stavudin, lamvivudin és nevirapin egyensúlyi állapotú szintjei a Triomune 40-et egy hónapon át szedő HIV-pozitív betegeknél összehasonlítva ezen szerek egyensúlyi állapotú szintjeivel, amikor a Zerit 40, Epivir és Viramune eredeti készítményt egy hónapig szedték. a betegek saját kontrolljaként működnek.

Farmakogenomika

A farmakogenomika a genetikai variációnak a gyógyszereloszlásra gyakorolt ​​hatásának vizsgálata. Egyre növekvő kutatási területről van szó, és egyre több adat áll rendelkezésre az antiretrovirális gyógyszerek szintjében és a kapcsolódó toxicitásban mutatkozó genomiális különbségek alátámasztására. Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a kábítószer-hajlam etnikai csoportonként eltérő. Egyes esetekben ez a citokróm rendszer különböző komponenseit kódoló gének eltérő expressziójának köszönhető, más esetekben a gyógyszertranszportereket kódoló gének eltérő expressziójához kapcsolódik. Jelenleg rendkívül korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre ezen a területen az afrikaiakkal kapcsolatban. Az ehhez hasonló farmakokinetikai vizsgálatokba bevont alanyok vérmintáinak tárolásával a Makerere Egyetemen hatalmas és egyedülálló farmakogenomikus erőforrás épülne fel.