Triomune 40:n plasmalääkepitoisuuksien vertailu alkuperäisvalmisteiden vastaaviin

Antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (ART) käyttöönotto on mullistanut HIV:n/aidsin hoidon. ART on yhdistetty merkittävästi sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähenemiseen pääasiassa vauraissa maissa ja Brasiliassa. ART, joka koostuu vähintään kolmen eri tehokkaan HIV-lääkkeen cocktailista, on nyt hyväksytty HIV-taudin hoidon standardiksi kehittyneissä maissa.

Suurin rajoite antiretroviraalisten lääkkeiden (ARV) laajalle levinneelle käytölle kehitysmaissa on ollut lääkkeiden hankinnan ja niihin liittyvien seurantatestien korkeat kustannukset. Innovaattori-ARV:n lääkehankintakustannukset ovat 12 000–20 000 euroa potilasta kohden vuodessa. Tätä verrataan 558 000 Ugandan shillinin tai 260 euron vuotuiseen kustannuksiin potilasta kohden vuodessa Triomunelle, joka on yleisimmin valmistettava antivirus.

Triomune on olemassa kahdessa koostumuksessa, Triomune 40 ja Triomune 30, molemmat valmistaa Cipla Mumbai, Intia. Molemmat sisältävät nevirapiinia 200 mg ja lamivudiinia 150 mg, mutta Triomune 40 sisältää stavudiinia 40 mg ja Triomune 30 sisältää stavudiinia 30 mg. Tämä mahdollistaa sen tosiasian, että yli 60 kg painavat henkilöt tarvitsevat 40 mg:n stavudiiniannoksen ja alle 60 kg:n annoksen stavudiinia 30 mg. Siksi yli 60 kg painaville potilaille määrätään Tiomune 40 ja alle 60 kg Triomune 30. Tutkimuksen suunnittelun aikana suurin osa Infectious Diseases Institutessa, Mulago Hospitalissa ja ARV:tä saaneista potilaista oli yli 60 kg ja sai siksi Triomune 40:tä.

Triomunesta saatavilla olevat farmakokineettiset tiedot rajoittuvat kerta-annostutkimukseen terveillä intialaisilla vapaaehtoisilla, jotka suoritti Triomunen valmistaja Cipla Mumbaissa, ja vain yhteen riippumattomaan bioekvivalenssitutkimukseen Triomunen vakaan tilan farmakokineettisista parametreista HIV-tartunnan saaneilla potilailla Malawissa. Huolenaiheena tässä tutkimuksessa Triomunen ei havaittu olevan biologisesti samanarvoinen alkuperäisvalmisteiden kanssa, joiden d4T-tasot olivat merkittävästi korkeammat Triomune-potilailla verrattuna alkuperäisvalmisteeseen. Tässä tutkimuksessa potilaat ilmoittivat myös enemmän sivuvaikutuksia, pääasiassa perifeeristä neuropatiaa, kun he ottivat Triomunea, ja kirjoittajat olettivat, että tämä saattoi johtua näiden potilaiden korkeammista d4T-tasoista. Todettiin myös, että nevirapiinitasot olivat huomattavasti korkeammat malawilaisilla verrattuna samanpainoisiin länsimaisiin koehenkilöihin, mikä johtui mahdollisesti geneettisistä metabolisista eroista. Kirjoittajat päättelivät, että samanlainen lääkealtistuksen arviointi olisi suoritettava, kun nämä lääkkeet tuodaan uusille väestöryhmille.

Kamerunissa tehdyssä tutkimuksessa tutkittiin 60 Triomunella hoidetun potilaan kliinisiä tuloksia 24 viikon ajan. Tämä tärkeä tutkimus Laurentin et al. on ensimmäinen julkaistu tutkimus, joka käsittelee geneeristen lääkkeiden laatua, ja kuten hän huomauttaa, ei ole olemassa kliinisiä tutkimuksia, jotka arvioisivat kiinteäannoksisten yhdistelmälääkkeiden tehokkuutta, turvallisuutta ja laatua resurssirajoitteisissa ympäristöissä. Tutkimuksella on kuitenkin useita rajoituksia. Kuten kirjoittaja itse myöntää, otoskoko on pieni ja siksi "ei niin tehokas kuin kontrolloitu koe". Ei ole vertailuryhmää, joka käyttäisi merkkilääkkeitä (alkuperäisiä lääkkeitä). Tutkimusaika 24 viikon kohdalla on liian lyhyt näiden lääkkeiden tehokkuuden arvioimiseksi tyydyttävästi – Euroopan lääkevirasto (EMEA), Euroopan lääkevalvontaviranomainen, vaatii 48 viikon tutkimusjakson tehon arvioimiseksi. Joissakin suurissa lääketutkimuksissa, joissa verrattiin erilaisia ​​lääkeyhdistelmiä, ei ole havaittu merkittäviä eroja viruskuormituksen suppressiossa viikolla 24, mutta merkittäviä eroja 48 viikon kohdalla. Laurent et ai. suorittivat in vitro -liukenemistestauksen tutkimuksessaan oleville lääkkeille; tämä ei kuitenkaan tarkoita bioekvivalenssia. Tässä tutkimuksessa ei ole bioekvivalenssitietoja. Kirjoittajat mittasivat plasman lääkeainepitoisuuksia kolmella aikapisteellä kiinnittymisen mittana, mutta näitä mittauksia ei voida käyttää bioekvivalenssin vahvistamiseen.

Vertailu Stavudiinin, lamvivudiinin ja nevirapiinin vakaan tilan tasot HIV-positiivisilla potilailla, jotka ottavat Triomune 40:tä yhden kuukauden ajan verrattuna näiden lääkkeiden vakaan tilan tasoihin, kun alkuperäisvalmisteita Zerit 40, Epivir ja Viramune on käytetty kuukauden ajan. potilaat toimivat omana kontrollinaan.

Farmakogenomiikka

Farmakogenomiikka tutkii geneettisen vaihtelun vaikutusta lääkkeiden jakautumiseen. Se on kasvava tutkimusalue, ja on tulossa tietoa, joka tukee genomisia eroja antiretroviraalisten lääkkeiden tasoissa ja niihin liittyvässä toksisuudessa. On yhä enemmän näyttöä siitä, että huumeiden käyttö vaihtelee etnisten ryhmien välillä. Joissakin tapauksissa tämä johtuu sytokromijärjestelmän eri komponentteja koodaavien geenien erilaisesta ilmentymisestä, toisissa sen katsotaan liittyvän lääkekuljettajia koodaavien geenien vaihtelevaan ilmentymiseen. Tällä hetkellä afrikkalaisista on tällä hetkellä erittäin vähän tietoa. Tallentamalla verinäytteitä sellaisista farmakokineettisiin tutkimuksiin osallistuneilta koehenkilöiltä Makereren yliopistoon koottaisiin suuri ja ainutlaatuinen farmakogenominen resurssi.