Comparação dos níveis de drogas plasmáticas de Triomune 40 com os dos produtos originais

A introdução da terapia antirretroviral combinada (ART) revolucionou o tratamento do HIV/AIDS. A TARV tem sido associada a reduções significativas na morbimortalidade principalmente em países ricos e no Brasil. A ART, que consiste em um coquetel de pelo menos três drogas anti-HIV potentes diferentes, foi agora adotada como o padrão de tratamento para o tratamento da doença pelo HIV nos países desenvolvidos.

A principal restrição para o uso generalizado de antirretrovirais (ARVs) em países em desenvolvimento tem sido o alto custo de aquisição de medicamentos e testes de monitoramento associados. O custo de aquisição do medicamento ARV inovador varia de € 12.000 a € 20.000 por paciente por ano. Isso se compara a um custo anual de 558.000 xelins ugandenses ou € 260 por paciente por ano para o Triomune, o ARV genérico mais comumente fabricado.

Triomune existe em duas formulações, Triomune 40 e Triomune 30, ambas fabricadas pela Cipla Mumbai, Índia. Ambos contêm nevirapina 200mg e lamivudina 150mg, porém o Triomune 40 contém estavudina 40mg e o Triomune 30 contém estavudina 30mg. Isso permite que pessoas com peso > 60kg requeiram uma dose de estavudina 40mg e aquelas com peso <60kg requeiram uma dose de estavudina 30mg. Portanto, em pacientes com peso >60kg, Tiomune 40 é prescrito, em pacientes <60kg, Triomune 30 é prescrito. No momento do desenho do estudo, a maioria dos pacientes atendidos no Instituto de Doenças Infecciosas, Hospital Mulago e recebendo ARV com Triomune tinha >60kg e, portanto, recebendo Triomune 40.

Os dados farmacocinéticos disponíveis para o Triomune são limitados a um estudo de dose única em voluntários indianos saudáveis, realizado pelo fabricante do Triomune, Cipla Mumbai, e apenas um estudo de bioequivalência independente sobre os parâmetros farmacocinéticos de estado estacionário do Triomune em pacientes infectados pelo HIV no Malawi. O motivo de preocupação neste estudo foi o Triomune não ser bioequivalente aos produtos originais com níveis significativamente mais elevados de d4T nos pacientes em Triomune quando comparado ao produto original. Neste estudo, os pacientes também relataram mais efeitos colaterais, principalmente neuropatia periférica, ao tomar Triomune e os autores postularam que isso pode ter sido resultado dos níveis mais altos de d4T nesses pacientes. Observou-se também que os níveis de nevirapina foram acentuadamente mais altos em malawianos em comparação com indivíduos ocidentais com o mesmo peso, possivelmente devido a diferenças metabólicas genéticas. Os autores concluíram que uma avaliação semelhante da exposição a medicamentos deve ser realizada à medida que esses medicamentos são introduzidos em novas populações.

Um estudo realizado em Camarões examinou o resultado clínico de 60 pacientes tratados com Triomune durante um período de 24 semanas. Este importante estudo de Laurent et al. é o primeiro estudo publicado abordando a questão da qualidade dos medicamentos genéricos e, como ele aponta, não há ensaios clínicos avaliando a eficácia, segurança e qualidade de medicamentos de combinação de dose fixa em ambientes com recursos limitados. O estudo, no entanto, tem várias limitações. Como o próprio autor reconhece, o tamanho da amostra é pequeno e, portanto, "não tão poderoso quanto um estudo controlado". Não há grupo de comparação tomando medicamentos de marca (proprietários). O tempo de estudo de 24 semanas é muito curto para avaliar satisfatoriamente a eficácia desses medicamentos - a Agência Europeia de Medicamentos (EMEA), a autoridade reguladora europeia de medicamentos, exige um período de estudo de 48 semanas para avaliação da eficácia. Alguns dos principais estudos de medicamentos comparando diferentes combinações de medicamentos não observaram diferenças significativas na supressão da carga viral em 24 semanas, mas diferenças marcantes em 48 semanas. Laurent et ai. realizou testes de dissolução in vitro nas drogas em seu estudo; no entanto, isso não se traduz em bioequivalência. Não há dados de bioequivalência neste estudo. Os autores mediram os níveis mínimos de drogas no plasma em três pontos de tempo como uma medida de adesão, mas essas medições não podem ser usadas para confirmar a bioequivalência.

Comparação(ões) Níveis de estado estacionário de estavudina, lamvivudina e nevirapina em pacientes HIV positivos tomando Triomune 40 por um mês em comparação com os níveis de estado estacionário desses agentes quando os produtos originais Zerit 40, Epivir e Viramune foram tomados por um mês, com pacientes agindo como seus próprios controles.

Farmacogenômica

Farmacogenômica é o estudo do efeito da variação genética na distribuição de drogas. É uma área crescente de pesquisa e há dados emergentes para apoiar diferenças genômicas nos níveis de drogas antirretrovirais e toxicidade relacionada. Há evidências crescentes de que a distribuição de drogas varia entre os grupos étnicos. Em alguns casos, isso se deve à expressão diferente dos genes que codificam os vários componentes do sistema do citocromo, em outros parece estar relacionado à expressão variável dos genes que codificam os transportadores de drogas. Atualmente, existem dados extremamente limitados nesta área relacionados aos africanos. Ao armazenar amostras de sangue de indivíduos inscritos em estudos farmacocinéticos como este, um grande e exclusivo recurso farmacogenômico seria criado na Makerere University.