Vergleich der Arzneimittelspiegel von Triomune 40 im Plasma mit denen der Originalpräparate

Die Einführung der antiretroviralen Kombinationstherapie (ART) hat die Behandlung von HIV/AIDS revolutioniert. ART wurde hauptsächlich in wohlhabenden Ländern und Brasilien mit einer signifikanten Verringerung der Morbidität und Mortalität in Verbindung gebracht. ART, die aus einem Cocktail aus mindestens drei verschiedenen potenten Anti-HIV-Medikamenten besteht, wurde nun als Behandlungsstandard für die Behandlung von HIV-Erkrankungen in Industrieländern eingeführt.

Das Haupthindernis für den weit verbreiteten Einsatz antiretroviraler Medikamente (ARVs) in Entwicklungsländern waren die hohen Kosten für den Erwerb von Arzneimitteln und die damit verbundenen Überwachungstests. Die Anschaffungskosten des innovativen ARV liegen zwischen 12.000 € und 20.000 € pro Patient und Jahr. Dem stehen jährliche Kosten von 558.000 ugandischen Schilling oder 260 € pro Patient und Jahr für Triomune, das am häufigsten generisch hergestellte ARV, gegenüber.

Triomune existiert in zwei Formulierungen, Triomune 40 und Triomune 30, beide hergestellt von Cipla Mumbai, Indien. Beide enthalten 200 mg Nevirapin und 150 mg Lamivudin, Triomune 40 enthält jedoch 40 mg Stavudin und Triomune 30 enthält 30 mg Stavudin. Dies berücksichtigt die Tatsache, dass Personen mit einem Gewicht von > 60 kg eine Dosis von 40 mg Stavudin und Personen mit einem Gewicht von < 60 kg eine Dosis von 30 mg Stavudin benötigen. Daher wird bei Patienten mit einem Gewicht > 60 kg Tiomune 40 verschrieben, bei Patienten < 60 kg wird Triomune 30 verschrieben. Zum Zeitpunkt des Studiendesigns wies die Mehrheit der Patienten, die das Infectious Diseases Institute, das Mulago Hospital, besuchten und ARV mit Triomune erhielten, > 60 kg auf und erhielten daher Triomune 40.

Die verfügbaren pharmakokinetischen Daten für Triomune beschränken sich auf eine Einzeldosisstudie an gesunden indischen Freiwilligen, die vom Hersteller von Triomune, Cipla Mumbai, durchgeführt wurde, und nur auf eine unabhängige Bioäquivalenzstudie zu den Steady-State-Pharmakokinetikparametern von Triomune bei HIV-infizierten Patienten in Malawi. Besorgniserregend war in dieser Studie, dass Triomune nicht bioäquivalent zu den Originalpräparaten war, mit signifikant höheren d4T-Spiegeln bei den Patienten unter Triomune im Vergleich zum Originalpräparat. In dieser Studie berichteten die Patienten auch über mehr Nebenwirkungen, hauptsächlich periphere Neuropathie, bei der Einnahme von Triomune, und die Autoren postulierten, dass dies auf die höheren d4T-Spiegel bei diesen Patienten zurückzuführen sein könnte. Es wurde auch festgestellt, dass die Nevirapin-Spiegel bei Malawiern im Vergleich zu westlichen Probanden mit dem gleichen Gewicht deutlich höher waren, möglicherweise aufgrund genetischer Stoffwechselunterschiede. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass eine ähnliche Bewertung der Arzneimittelexposition durchgeführt werden sollte, wenn diese Medikamente in neuen Populationen eingeführt werden.

Eine Studie in Kamerun untersuchte das klinische Ergebnis von 60 Patienten, die über einen Zeitraum von 24 Wochen mit Triomune behandelt wurden. Diese wichtige Studie von Laurent et al. ist die erste veröffentlichte Studie, die sich mit der Frage der Qualität von Generika befasst, und wie er betont, gibt es keine klinischen Studien, die die Wirksamkeit, Sicherheit und Qualität von Kombinationsmedikamenten mit fester Dosis in Umgebungen mit begrenzten Ressourcen bewerten. Die Studie weist jedoch einige Einschränkungen auf. Wie der Autor selbst anerkennt, ist die Stichprobengröße klein und daher „nicht so aussagekräftig wie eine kontrollierte Studie“. Es gibt keine Vergleichsgruppe, die Markenarzneimittel einnimmt. Die Studienzeit ist mit 24 Wochen zu kurz, um die Wirksamkeit dieser Medikamente zufriedenstellend zu beurteilen – die Europäische Arzneimittelagentur (EMEA), die europäische Arzneimittelzulassungsbehörde, fordert für die Bewertung der Wirksamkeit eine Studiendauer von 48 Wochen. Einige große Arzneimittelstudien, in denen verschiedene Arzneimittelkombinationen verglichen wurden, zeigten keinen signifikanten Unterschied in der Unterdrückung der Viruslast nach 24 Wochen, aber deutliche Unterschiede nach 48 Wochen. Laurent et al. führten In-vitro-Auflösungstests mit den Medikamenten in ihrer Studie durch; dies führt jedoch nicht zu Bioäquivalenz. In dieser Studie liegen keine Bioäquivalenzdaten vor. Die Autoren haben Plasma-Talspiegel zu drei Zeitpunkten als Maß für die Adhärenz gemessen, aber diese Messungen können nicht verwendet werden, um die Bioäquivalenz zu bestätigen.

Vergleich(e) Steady-State-Spiegel von Stavudin, Lamvivudin und Nevirapin bei HIV-positiven Patienten, die Triomune 40 einen Monat lang einnahmen, verglichen mit den Steady-State-Spiegeln dieser Wirkstoffe, wenn die Originalpräparate Zerit 40, Epivir und Viramune einen Monat lang eingenommen wurden Patienten, die als ihre eigenen Kontrollen fungieren.

Pharmakogenomik

Pharmakogenomik ist die Untersuchung der Wirkung genetischer Variationen auf die Disposition von Arzneimitteln. Es ist ein wachsendes Forschungsgebiet, und es gibt neue Daten, die genomische Unterschiede bei antiretroviralen Arzneimittelspiegeln und der damit verbundenen Toxizität unterstützen. Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass die Drogendisposition zwischen den ethnischen Gruppen variiert. In einigen Fällen ist dies auf eine unterschiedliche Expression der Gene zurückzuführen, die die verschiedenen Komponenten des Cytochromsystems codieren, in anderen wird ein Zusammenhang mit der unterschiedlichen Expression der Gene vermutet, die für Arzneimitteltransporter codieren. Derzeit gibt es in diesem Bereich äußerst begrenzte Daten zu Afrikanern. Durch die Aufbewahrung von Blutproben von Probanden, die an solchen pharmakokinetischen Studien teilnehmen, würde an der Makerere University eine große und einzigartige pharmakogenomische Ressource aufgebaut.