자가 CD40 리간드 및 IL-2-발현 종양 세포를 사용한 B-만성 림프구성 백혈병(B-CLL)의 치료 (PRIMAL)
B-만성 림프구성 백혈병(B-CLL) 치료를 위한 자가 CD40 리간드 및 IL-2-발현 종양 세포로 장기간 면역화
우리는 환자들이 자신의 면역 체계가 암과 싸우도록 만들 수 있는 특수 세포의 안전성과 유효성을 결정하기 위한 연구에 참여하기를 바랍니다.
이를 위해 환자의 몸에서 채취한 암세포에 특수 유전자를 집어넣는다. 이것은 실험실에서 이루어질 것입니다. 이 유전자는 면역 체계가 암세포를 죽이는 데 도움이 되는 천연 물질인 인터루킨 2(IL-2)를 세포가 생성하도록 합니다. 또한 정상적인 배아 섬유아세포(신체의 정상적인 결합 조직으로 발달하는 세포)로 암세포를 자극하여 CD40 리간드(CD40L)라는 또 다른 천연 단백질을 만들 것입니다. 동물의 암에 대한 연구는 IL-2가 CD40L과 혼합될 때 더 잘 수행됨을 시사합니다.
그런 다음 이 세포 중 일부는 백신처럼 작용하고 면역 체계를 자극하여 CLL 세포를 공격한다는 목표를 가지고 환자의 몸에 다시 삽입됩니다. 동물의 암과 실험실에서 자란 암세포에 대한 연구는 IL-2 및 CD40L과 같은 물질을 암세포와 결합하면 신체가 암세포를 인식하고 죽이는 데 도움이 된다는 것을 시사합니다. 우리는 이미 CLL 환자를 대상으로 이와 유사한 연구를 수행했습니다. 그 연구에서 피험자들은 약 3개월 동안 주사(주사)를 맞았습니다. 그 피험자들에게서 우리는 변형된 세포가 그들의 면역 체계가 암과 싸우는 것을 돕고 있음을 나타낼 수 있는 피험자의 면역 체계에서 약간의 변화를 보았습니다. 그러나 대부분의 피험자에서 면역 체계의 이러한 변화는 주사를 중단한 후 사라졌습니다.
이 연구에서 우리는 장기간에 걸쳐 더 많은 주사를 함으로써 면역 체계의 변화가 더 오래 지속되도록 할 수 있는지 알아보고자 합니다. 우리는 이것이 CLL 세포에 대한 더 나은 반응을 일으킬 수 있기를 바랍니다. 우리는 또한 우리가 혈액에서 볼 수 있는 CLL 세포로 성장하는 암 줄기 세포라고 불리는 세포에 미치는 영향을 살펴볼 것입니다. 구체적으로, 이 연구는 피험자들이 최대 1년 동안 주사를 맞도록 허용할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이전에는 환자의 몸에서 채취한 암세포 중 일부를 실험실에서 분리해 IL-2 유전자를 운반하는 특수 생산된 인간 바이러스(아데노바이러스)를 세포에 넣었다. 아데노바이러스는 인간의 호흡기에서 발견되는 흔한 바이러스입니다. 정상적인 상태에서는 번식하여 호흡기 감염을 일으킬 수 있습니다. 아데노바이러스 감염으로 인한 호흡기 질환은 감기부터 폐렴, 크룹 및 기관지염에 이르기까지 다양합니다. 이 아데노바이러스는 일단 환자의 몸에 들어가면 번식하거나 감염을 일으킬 가능성이 없도록 실험실에서 변경되었습니다. 이 연구에서 사용된 유전자 전달 방법은 종양에 대한 면역 반응을 증가시키는 IL2 유전자의 복제본을 추가하려고 합니다.
나머지 암 세포는 인간 CD40L이라는 물질을 표면에 발현하도록 자극을 받았습니다. 환자의 신체에 이미 자연적으로 존재하는 이러한 물질(IL-2 및 CD40L)은 면역 체계가 암과 싸우는 데 도움이 됩니다. 이 연구에서는 변형된 암세포를 피부 아래에 주입합니다. 환자는 일반적으로 외래환자로서 주사를 맞을 것입니다. 환자는 1-2주 간격으로 처음 8회의 주사를 맞을 것입니다. 그런 다음 4주 간격으로 4회 주사를 맞을 것입니다. 이 처음 12번의 주사 후 암이 이러한 변형된 세포에 어떻게 반응하는지 평가할 것입니다. 암이 악화되지 않으면 환자는 추가로 6회의 주사를 맞을 수 있습니다. 이 주사는 다시 4주 간격으로 제공됩니다. 전체적으로 환자는 1년 동안 최대 18회의 주사를 맞을 수 있습니다. 이 주사는 감리교 병원에서 받아야 합니다. 이러한 주사 후 환자는 첫 주사 후 2년 동안 매년 검진을 받게 됩니다.
실험적 치료 중 및 이후의 테스트:
환자가 연구에 등록되기 전에 완전한 병력 및 신체 검사가 필요합니다. 변형 세포 주사를 맞을 때마다 신체 검사도 실시합니다. 신체 검사 중에 환자가 주사를 맞은 신체 부위를 검사합니다.
위에서 언급한 바와 같이 환자는 첫 주사 후 2년 동안 매년 건강검진을 받게 됩니다. 그런 다음 환자의 건강에 대한 업데이트를 위해 환자의 의사에게 전화를 겁니다. 이러한 호출은 첫 번째 주입 후 5년까지 매년 이루어집니다.
변형된 세포가 체내에서 어떻게 작용하는지 알아보기 위해 각 주사 전에 혈액 샘플을 채취한 다음 마지막 주사 후 6개월 동안 4주마다, 첫 주사 후 2년 동안 혈액 샘플을 채취합니다.
이 검사를 위해 채혈할 혈액의 양은 약 2~3큰술로 안전한 양으로 간주됩니다. 환자에게 중심선(장기간 사용하기 위해 큰 혈관에 배치된 IV 라인)이 있는 경우 혈액을 채취하므로 여분의 "막대기"가 필요하지 않습니다. 필요합니다. 이 혈액을 채취하려면 추가 진료실 방문이 필요할 수 있습니다. 환자에게서 채취할 수 있는 최대 혈액 총량은 78테이블스푼입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The Methodist Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
블래스트 수집 자격:
- 환자가 측정 가능한 질병이 있는 B-CLL(리히터 변환이 아님)을 나타내는 경우 백신 투여에 적합합니다.
- 조달 동의서에 서명하고 연구 코디네이터에게 팩스 전송
- 백신 투여 적격성(프로토콜 입력)
- 조작된 B-CLL 세포 사용 가능(최소 12회 주입)
- 환자가 측정 가능한 질병이 있는 B-CLL(리히터 변환이 아님)을 나타내는 경우 백신 투여에 적합합니다.
- 환자는 최소 10주 이상의 기대 수명을 가져야 합니다.
환자는 아래와 같이 0-2의 ECOG 수행 상태를 가져야 합니다.
- 등급 0: 위아래, 제한 없음
- 1등급: 보행 가능, 격렬한 활동 없음
- 2등급: 걸을 수 있고, 연령에 맞는 자가 관리가 가능합니다. 시간의 약 50% 이상이지만 신체 활동을 하거나 학교에 출석할 수 없습니다.
- 3등급: 제한된 자기 관리만. 시간의 약 < 50%
- 4등급: 장애, 자기 관리 없음. 병상에 누워 있거나 의자에 갇혀 있음
- 환자는 이 연구에 참여하기 전에 모든 이전 화학 요법의 독성 효과에서 회복되어야 하며 절대 호중구 수(ANC)가 500/uL 이상, 절대 림프구 수(ALC)가 200/uL 이상이어야 합니다. uL, 헤모글로빈 8g/dL 이상 및 혈소판 수 50,000/uL 이상.
- 환자는 연구 기간 동안 및 연구가 종료된 후 3개월 동안 적절한 피임 방법을 실행할 의향이 있어야 합니다. 여기에는 완전한 금욕, 경구 피임약, 자궁 내 장치, 피하 피임 임플란트, 피임 주사(Depo-Provera [등록])가 포함됩니다. 콘돔이 있는 피임 폼은 허용됩니다. 남성 파트너는 콘돔을 사용해야 합니다.
- 환자는 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다(총 빌리루빈 1.5mg/dl 이하, SGOT는 정상의 3배 이하, 정상 프로트롬빈 시간).
- 환자는 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다(나이에 비해 크레아티닌이 정상의 3배 미만이거나 크레아티닌 청소율이 80mg/min/1.73m^2 이상).
- 환자는 이것이 연구 연구라는 것을 알고 있으며 가능한 이점과 독성 부작용에 대해 들었다는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 환자에게는 동의서 사본이 제공됩니다.
- 환자는 지난 4주 이내에 다른 연구용 제제로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
제외 기준:
- 프로토콜 입력 시 감염되거나 항생제(예방 트리메토프림 설파메톡사졸 제외) 투여 시 감염됩니다.
- HIV 양성
- 임신 또는 수유
- 자가면역 질환(활동성 이식편대숙주병-GvHD, 불응성 면역 혈소판감소증-ITP 또는 불응성 자가면역 용혈성 빈혈-AIHA 포함)을 앓고 있는 경우
- 면역억제제 투여
- 적절한 심장 기능이 없는 환자(울혈성 심부전, 심각한 부정맥)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 백신
CD40L 및 IL2를 발현하는 자가 B-CLL 백신
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환자는 (2 x 10^7)hCD40L 발현 B 세포와 함께 고정 용량(2 x 10^7)의 IL-2 분비 B 세포를 투여받습니다.
그들은 52주 동안 18번의 삼각근 주사를 맞을 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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CD40L 및 IL2를 발현하는 자가 B-CLL 백신으로 장기간 예방접종을 받은 환자의 부작용을 측정하기 위해
기간: 10주
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10주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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MHC 제한 또는 비제한 항종양 면역 반응 측정
기간: 2 년
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Malcolm K Brenner, MB, PhD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 19747-PRIMAL
- PRIMAL (기타 식별자: BCM IRB)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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