B-kroonisen lymfosyyttisen leukemian (B-CLL) hoito autologisella CD40-ligandilla ja IL-2:ta ilmentävillä kasvainsoluilla (PRIMAL)
Pitkäaikainen immunisaatio autologisella CD40-ligandilla ja IL-2:ta ilmentävillä kasvainsoluilla B-kroonisen lymfosyyttisen leukemian (B-CLL) hoitoon
Haluaisimme potilaiden osallistuvan tutkimukseen, jossa selvitetään sellaisten erityisten solujen turvallisuutta ja tehokkuutta, jotka voivat saada heidän immuunijärjestelmänsä taistelemaan syöpää vastaan.
Tätä varten laitamme erityisen geenin syöpäsoluihin, jotka on otettu potilaan kehosta. Tämä tehdään laboratoriossa. Tämä geeni saa solut tuottamaan interleukiini 2:ta (IL-2), joka on luonnollinen aine, joka voi auttaa niiden immuunijärjestelmää tappamaan syöpäsoluja. Lisäksi stimuloimme syöpäsoluja normaaleilla alkion fibroblasteilla (solut, jotka kehittyvät kehossa normaaleiksi sidekudoksiksi), jotta ne muodostavat toista luonnollista proteiinia nimeltä CD40-ligandi (CD40L). Eläinsyöpätutkimukset viittaavat siihen, että IL-2 toimii paremmin, kun se sekoitetaan CD40L:n kanssa.
Jotkut näistä soluista laitetaan sitten takaisin potilaan kehoon tavoitteena, että ne toimivat kuin rokote ja stimuloivat heidän immuunijärjestelmäänsä hyökkäämään CLL-soluja vastaan. Eläimillä ja laboratorioissa kasvatetuilla syöpäsoluilla tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että IL-2:n ja CD40L:n kaltaisten aineiden yhdistäminen syöpäsolujen kanssa auttaa kehoa tunnistamaan ja tappamaan syöpäsoluja. Olemme jo tehneet samanlaisen tutkimuksen CLL-potilailla. Tässä tutkimuksessa koehenkilöt saivat noin kolmen kuukauden ruiskeet (pistokset). Näillä koehenkilöillä näimme joitain muutoksia kohteen immuunijärjestelmässä, jotka saattoivat viitata siihen, että muunnetut solut auttoivat heidän immuunijärjestelmäänsä taistelemaan syöpää vastaan. Useimmilla koehenkilöillä tämä immuunijärjestelmän muutos kuitenkin hävisi injektioiden lopettamisen jälkeen.
Tässä tutkimuksessa haluamme nähdä, voimmeko saada immuunijärjestelmän muutoksen kestämään pidempään antamalla enemmän injektioita pidemmän ajan kuluessa. Toivomme, että tämä saattaisi tuottaa paremman vasteen CLL-soluille. Tarkastelemme myös vaikutusta soluihin, joita kutsutaan syövän kantasoluiksi ja jotka kasvavat veressä havaituiksi CLL-soluiksi. Erityisesti tämä tutkimus antaa koehenkilöille mahdollisuuden saada injektioita jopa vuoden ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aiemmin osa potilaan kehosta otetuista syöpäsoluista erotettiin laboratoriossa ja soluihin laitettiin erityisesti tuotettu ihmisen virus (adenovirus), joka kantaa IL-2-geeniä. Adenovirus on yleinen virus, joka löytyy ihmisen hengityselimistä. Normaalissa tilassaan se voi lisääntyä ja aiheuttaa hengitystieinfektion. Adenovirusinfektioiden aiheuttamat hengityselinten sairaudet vaihtelevat flunssasta keuhkokuumeeseen, lantioon ja keuhkoputkentulehdukseen. Tämä adenovirus on muutettu laboratoriossa, jotta se ei todennäköisesti lisääntyisi tai aiheuta infektiota, kun se on potilaan kehossa. Tässä tutkimuksessa käytetty geeninsiirtomenetelmä yrittää lisätä kopioita IL2-geenistä, joka lisää immuunivastetta kasvainta vastaan.
Loput syöpäsolut on stimuloitu ilmentämään pinnallaan ihmisen CD40L-nimistä ainetta. Nämä aineet (IL-2 ja CD40L), joita on jo luonnollisesti potilaan kehossa, on tarkoitettu auttamaan immuunijärjestelmää taistelemaan syöpää vastaan. Tässä tutkimuksessa muunnetut syöpäsolut ruiskutetaan ihon alle. Potilas saa tavallisesti pistokset avohoidossa. Potilas saa ensimmäiset kahdeksan (8) rokotusta 1-2 viikon välein. He saavat sitten neljä (4) rokotusta 4 viikon välein. Näiden kahdentoista ensimmäisen laukauksen jälkeen arvioimme, kuinka syöpä reagoi näihin modifioituihin soluihin. Jos syöpä ei pahene, potilas voi saada kuusi (6) lisärokotusta. Nämä laukaukset annetaan jälleen 4 viikon välein. Potilas voi saada yhteensä enintään kahdeksantoista (18) rokotusta yhden vuoden aikana. Nämä pistokset on annettava metodistisairaalassa. Näiden injektioiden jälkeen potilas käydään vuosittain tarkastuksissa 2 vuoden ajan ensimmäisen injektion jälkeen.
TESTIT KOKEELLISEN HOIDON AIKANA JA JÄLKEEN:
Täydellinen historia ja fyysinen tutkimus ovat välttämättömiä ennen kuin potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Fyysinen tutkimus suoritetaan myös joka kerta, kun he saavat kuvan muunnetuista soluista. Kehon paikka, jossa potilas on saanut pistoksensa, tutkitaan fyysisen tutkimuksen aikana.
Kuten edellä mainittiin, potilaalle tehdään tämän jälkeen vuosittainen tarkastus 2 vuoden ajan ensimmäisen injektion jälkeen. Tämän jälkeen soitamme potilaslääkärille potilaan terveydentilasta. Nämä puhelut tehdään vuosittain 5 vuoden kuluttua ensimmäisestä injektiosta.
Jotta voimme tutkia muunnettujen solujen toimintaa kehossa, otamme verinäytteitä ennen jokaista pistosta, sitten joka neljäs viikko kuuden kuukauden ajan viimeisen injektion jälkeen ja sitten 2 vuotta ensimmäisen injektion jälkeen.
Näihin kokeisiin saadaan noin 2-3 ruokalusikallista verta, jota pidetään turvallisena määränä. Jos potilaalla on keskusjohto (iv-linja, joka on asetettu suureen verisuoniin, joka on tarkoitettu käytettäväksi pitkiä aikoja), veri otetaan siitä, jotta ylimääräisiä "puikkoja" ei tulisi tarvittu. Ylimääräiset toimistokäynnit saattavat olla tarpeen tämän veren saamiseksi. Potilaalta kerättävän veren enimmäismäärä on 78 ruokalusikallista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The Methodist Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Kelpoisuus räjäytyskeräykseen:
- Potilaat voivat saada rokotteensa, jos heillä on B-CLL (ei Richterin transformaatiossa), johon liittyy mitattavissa oleva sairaus.
- Hankintalupa allekirjoitettiin ja faksattiin tutkimuskoordinaattorille
- Kelpoisuus rokotteen antamiseen (pöytäkirjamerkintä)
- Manipuloidut B-CLL-solut saatavilla (vähintään 12 injektiota)
- Potilaat voivat saada rokotteensa, jos heillä on B-CLL (ei Richterin transformaatiossa) ja mitattavissa oleva sairaus
- Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 10 viikkoa.
Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0-2 alla olevan mukaisesti:
- Arvosana 0: Ylös ja noin, ei rajoituksia
- Aste 1: Ambulatiivinen, ei rasittavaa toimintaa
- Taso 2: Ambulatiivinen, kykenee ikään sopivaan itsehoitoon. Ylös ja noin > 50 % ajasta, mutta ei voi harjoittaa fyysistä toimintaa tai käydä koulua.
- Luokka 3: Vain rajoitettu itsehoito. Ylös ja noin < 50 % ajasta
- Luokka 4: Vammainen, ei itsehoitoa. Vuoteen sidottu tai tuoliin sidottu
- Potilaiden on oltava toipuneet kaikkien aiempien kemoterapian toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista, ja heidän absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 500/ul, absoluuttinen lymfosyyttimäärä (ALC) suurempi tai yhtä suuri kuin 200/ uL, hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 8 g/dl ja verihiutaleiden määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 50 000/ul.
- Potilaiden tulee olla halukkaita käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Tämä sisältää täydellisen raittiuden, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäisen laitteen, ehkäisyimplantit ihon alle, ehkäisyruiskeet (Depo-Provera [rekisteröity]). Ehkäisyvaahto kondomilla on sallittu. Mieskumppanin tulee käyttää kondomia.
- Potilaiden maksan toiminnan tulee olla riittävä (kokonaisbilirubiinin arvo enintään 1,5 mg/dl, SGOT alle tai yhtä suuri kuin 3 kertaa normaali, normaali protrombiiniaika).
- Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta (kreatiniini alle 3 kertaa ikään nähden normaali tai kreatiniinipuhdistuma yli 80 mg/min/1,73 m^2).
- Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tästä tutkimuksesta ja että heille on kerrottu sen mahdollisista eduista ja myrkyllisistä sivuvaikutuksista. Potilaille toimitetaan kopio suostumuslomakkeesta.
- Potilas ei saa olla saanut hoitoa muilla tutkimusaineilla viimeisten 4 viikon aikana.
POISTAMISKRITEERIT:
- Infektoitunut protokollaan tullessa tai saanut antibiootteja (muuta kuin profylaktista trimetopriimisulfametoksatsolia).
- HIV-positiivinen
- Raskaana oleva tai imettävä
- Kärsivät autoimmuunisairaudesta (mukaan lukien aktiivinen graft-versus-host -tauti-GvHD, refraktaarinen immuunitrombosytopenia-ITP tai refraktaarinen autoimmuuni hemolyyttinen anemia-AIHA)
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden saaminen
- Potilaat, joilla ei ole riittävää sydämen toimintaa (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, merkittävä rytmihäiriö)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rokote
autologinen B-CLL-rokote, joka ilmentää CD40L:ää ja IL2:ta
|
Potilaat saavat kiinteän annoksen (2 x 10^7) IL-2:ta erittäviä B-soluja yhdessä (2 x 10^7)hCD40L:tä ilmentävien B-solujen kanssa.
He saavat 18 olkavarren injektiota 52 viikon aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Mittaa haittatapahtumia potilailla, jotka saavat pitkäaikaista immunisaatiota autologisella B-CLL-rokotteella, joka ekspressoi CD40L:tä ja IL2:ta
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
10 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
MHC-rajoitettujen tai rajoittamattomien kasvainten vastaisten immuunivasteiden mittaaminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Malcolm K Brenner, MB, PhD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19747-PRIMAL
- PRIMAL (Muu tunniste: BCM IRB)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .