HIV(Human Immunodeficiency Virus)에 감염된 소아 및 청소년에서 Raltegravir의 안전성 및 약동학(PK)
랄테그라비르(Isentress, MK-0518)의 안전성, 내약성, 약동학 및 항바이러스 활성을 평가하기 위한 국제 산모, 소아, 청소년 AIDS 임상 시험(IMPAACT) 그룹의 I/II상, 다기관, 공개 라벨, 비비교 연구 HIV-1에 감염된 어린이 및 청소년
연구 개요
상태
정황
상세 설명
Integrase는 HIV 복제에 필요한 세 가지 효소 중 하나입니다. Integrase는 HIV DNA(데옥시리보핵산)를 인간 게놈에 통합할 수 있게 해줍니다. 랄테그라비르는 HIV 인테그라제의 강력하고 선택적인 억제제입니다. 성인에서 raltegravir는 임상 시험에서 상당한 항레트로바이러스 활성을 보였고 내약성이 우수합니다. 이 연구의 목적은 단기 및 장기 안전성 데이터, 집중 및 집단 PK 데이터, 치료 경험이 있는 HIV 감염 소아 및 청소년의 랄테그라비르.
이 연구는 I 및 II의 두 가지 순차적인 단계로 구성되었습니다. 1기의 용량 발견 기간은 2기에서 추가 연구를 위한 용량 선택을 허용하기 위해 제한된 수의 참가자에서 랄테그라비르의 약동학 및 단기 내약성 및 안전성을 조사하기 위한 것입니다. 용량 찾기 알고리즘은 각 코호트("미니 코호트"라고 함)의 처음 4명의 환자 데이터의 예비 평가를 필요로 했습니다. PK 목표를 충족하지 못하면 안전성 기준을 충족하는 미니 코호트의 용량에 따라 용량 조정이 필요하고, 이어서 새로운 미니 코호트 용량으로부터 안전성 및 PK 데이터를 재평가해야 합니다. 미니 코호트 용량이 안전성 및 PK 기준을 모두 통과했을 때, 전체 코호트에 대한 추가 발생 및 결과 평가가 발생할 수 있습니다. 다시 말하지만, PK 목표를 충족하지 못하면 안전성 기준을 충족하는 전체 코호트의 용량에 따라 용량 조정이 필요하고 후속 PK 및 새로운 용량을 복용하는 새로운 코호트의 데이터에 대한 안전성 평가가 필요합니다.
1단계 연장(1단계 용량 발견 후 기간) 및 2단계(추가 참가자 등록)를 포함하는 만성 투여는 더 많은 참가자 샘플에서 장기간의 안전성 및 항바이러스 활동 데이터를 제공하기 위한 것입니다. 1단계에 도달하고 코호트에 대해 최종적으로 선택된 용량으로만 치료받은 참가자는 모든 환자가 각자의 코호트에 대해 최종 선택된 용량만 투여받은 2단계에 누적된 참가자와 결합되었습니다. 이 그룹은 최종 용량 모집단으로 표시되며 상업적 용도로 제안된 연령별 용량만 반영하기 때문에 이 그룹의 결과는 1차로 간주됩니다. 모든 참가자가 랄테그라비르(임의 용량)에 노출된 그룹을 모든 치료군으로 표시합니다.
1기는 최소 48주 동안 지속되었고, 2기는 48주 동안 지속되었으며, 장기 추적 기간은 초기 노출로부터 5년 동안 지속되었습니다(즉, 48주 치료 + 4년 추적). 참가자들은 연령별로 계층화되어 6개의 코호트 중 하나에 할당되었습니다. 코호트 I의 참가자는 12세에서 18세 사이였으며 폴록사머 필름 코팅된 랄테그라비르 정제를 받았습니다. 코호트 IIA의 참가자는 6세에서 11세 사이이고 체중이 25kg 이상이며 폴록사머 필름 코팅된 랄테그라비르 정제를 받았습니다. 코호트 IIB의 참가자는 6세에서 11세 사이였으며 씹을 수 있는 랄테그라비르 정제를 받았습니다. 코호트 III의 참가자는 2세에서 5세 사이였으며 씹을 수 있는 raltegravir 정제를 받았습니다. 코호트 IV의 참가자는 6개월(180일로 정의됨)에서 23개월 사이였으며 중단을 위해 경구 과립을 받았습니다. 코호트 V의 참가자는 생후 4주(30일로 정의)에서 5개월 사이였으며 중단을 위해 경구 과립을 받았습니다.
이 연구의 1기에 대한 등록은 코호트 I에서 시작하여 예비 용량이 결정되고 안전성 데이터가 검토되면 다른 코호트로 진행되었습니다. 이 정보가 코호트 I에 대해 결정되었을 때 코호트 IIA 및 IIB가 등록을 시작했습니다. 이러한 코호트에 대한 안전성 및 용량 데이터가 검토되면 코호트 III에 등록이 시작되었습니다. 코호트 III에 대한 안전성 및 용량 데이터가 검토되면 코호트 IV에 등록이 시작되고 코호트 IV에 대한 안전성 및 용량 데이터가 검토되면 코호트 V에 등록이 시작됩니다.
이 연구의 2기 동안 참가자들은 1기 데이터를 기반으로 안전하고 PK 목표에 도달하는 것으로 결정된 용량으로 랄테그라비르를 복용했습니다. II기의 목적은 PK 목표를 충족하는 안전한 용량이 결정되면 랄테그라비르의 장기 안전성을 결정하는 것이었습니다.
1단계 용량이 2단계에 대해 결정된 용량과 다르고 극단적인 PK 값으로 인해 개별 용량 조정을 받지 않은 참가자는 결정된 후 선택한 2단계 용량으로 랄테그라비르 용량을 변경했습니다. 이러한 방식으로 참가자의 용량을 개별화하여 용량이 증가한 경우, 참가자는 용량 수정 4주 후에 추가 안전 방문을 한 다음 방문 일정에 추가 변경 없이 연구 방문을 계속했습니다.
48주 랄테그라비르 치료 기간 동안 발생하는 이 연구 참가자에 대해 최소 9회의 연구 방문이 있었습니다. 48주간의 연구를 완료하고 연구 약물을 투여함으로써 혜택을 받은 것으로 보이는 참가자의 경우, 초기 랄테그라비르 노출 후 5년까지 랄테그라비르가 제공되었습니다. 연구에서 제공한 랄테그라비르를 계속 사용하기로 선택한 참가자의 경우, 초기 랄테그라비르 노출 후 5년 동안 4개월마다 방문하는 프로토콜 확장의 일부로 연장된 약물 제공이 구현되었습니다. 연구에서 제공한 랄테그라비르를 계속 사용하지 않은 참가자는 초기 랄테그라비르 노출 후 5년 동안 연례 방문(즉, 랄테그라비르 치료 48주 + 4년 추적 관찰). 방문할 때마다 신체 검사, 채혈 및 치료 순응도 결정이 이루어졌습니다. 일부 방문에서 소변 수집 및 태너 병기가 발생했습니다. 선택된 코호트는 2회 방문 중 1회에서 미각 평가를 받았습니다. 2세에서 6세 미만의 참가자는 12시간 방문 동안 혈액을 2회 수집하는 추가 PK 하위 연구에 참여하도록 요청받았습니다(또는 더 편리한 경우 이 평가는 2회의 개별 방문으로 완료될 수 있음). 추가 Cmin PK 데이터를 수집하기 위해. 복용량 변경이 권장되는 경우 참가자는 동일한 코호트에 다시 등록되었습니다.
현재 소아 식품의약국(FDA) 승인 및 용량 권장사항은 이 연구에 등록된 4주 이상에서 18세 사이의 122명의 최종 투여 참가자의 평가를 기반으로 합니다.
결과는 최종 용량 모집단인 IMPAACT P1066 참가자의 전체 5년 추적 데이터(1차 및 주요 2차 종료점)의 안전성 및 효능 결과를 나타냅니다. 대부분의 데이터가 동결된 날짜인 2017년 7월 24일까지 등록된 모든 참가자는 24주차 데이터를 가지고 있었습니다(즉, 24주차 방문을 완료했거나 24주차 이전에 중단한 사람들의 경우 다음을 경험할 가능성이 있었습니다). 24주차 방문), 48주차 방문도 완료(또는 경험했을 가능성이 있음), 240주의 연구를 완료한 후 연구를 중단했거나 연구를 조기에 중단하고 더 이상 추적 관찰하지 않음 .
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, 남아프리카, 1862
- Soweto IMPAACT CRS
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Johannesburg, Gauteng, 남아프리카, 2001
- Shandukani Research CRS
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KwaZulu-Natal
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Durban, KwaZulu-Natal, 남아프리카, 4001
- Durban Paediatric HIV CRS
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Western Cape Province
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Tygerberg, Western Cape Province, 남아프리카, 7505
- Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS
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California
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Alhambra, California, 미국, 91803
- Usc La Nichd Crs
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La Jolla, California, 미국, 92093-0672
- University of California, UC San Diego CRS
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Los Angeles, California, 미국, 90095-1752
- David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS
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Los Angeles, California, 미국, 90027-6062
- Children's Hospital of Los Angeles NICHD CRS
-
San Francisco, California, 미국, 94143
- Univ. of California San Francisco NICHD CRS
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20060
- Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
-
Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, 미국, 33316
- South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
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Jacksonville, Florida, 미국, 32209
- Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
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Tampa, Florida, 미국, 33606
- USF - Tampa NICHD CRS
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60612
- Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
-
Chicago, Illinois, 미국, 60614-3393
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70112
- Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02118
- Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Children's Hosp. of Boston NICHD CRS
-
Worcester, Massachusetts, 미국, 01605
- WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10461
- Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
-
Bronx, New York, 미국, 10457
- Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
-
New York, New York, 미국, 10016
- Nyu Ny Nichd Crs
-
New York, New York, 미국, 10032
- Columbia IMPAACT CRS
-
New York, New York, 미국, 10029
- Metropolitan Hosp. NICHD CRS
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Stony Brook, New York, 미국, 11794-8111
- SUNY Stony Brook NICHD CRS
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- DUMC Ped. CRS
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Philadelphia IMPAACT Unit CRS
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105-3678
- St. Jude Children's Research Hospital CRS
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030-2399
- Texas Children's Hospital CRS
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Research Institute CRS
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Gaborone, 보츠와나
- Gaborone CRS
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Rio de Janeiro, 브라질, 20221-903
- Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
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Rio de Janeiro, 브라질, 21941-612
- Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
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Sao Paulo, 브라질, 14049-900
- Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
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Sao Paulo, 브라질, 01246-900
- Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS
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Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, 브라질, 30.130-100
- SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, 브라질, 91350-200
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao NICHD CRS
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Buenos Aires
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Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, 아르헨티나, C1221ADC
- Hosp. General de Agudos Buenos Aires Argentina NICHD CRS
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San Juan, 푸에르토 리코, 00936
- San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
모든 참가자를 위한 포함 기준:
- 서로 다른 시점에서 수집된 두 샘플의 양성 결과로 정의되는 HIV-1 감염 문서. 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.
- 코호트 I, IIA, IIB 및 III 참가자의 경우: 최소 12주 동안 변경되지 않은 치료 요법 또는 경험이 있는 치료(모자간 전염(MTCT) 중단 요법 제외)이지만 4 또는 연구 시작 전 몇 주 더. 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.
- 코호트 IV의 참가자는 MTCT 중단 및/또는 HIV 감염 치료를 위한 요법을 받았어야 하며, 코호트 V의 참가자는 MTCT 중단 요법을 받았지만 다른 항-HIV 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
- 스크리닝 시 1,000 copies/mL 이상의 HIV RNA(리보핵산)
- 할당된 랄테그라비르 제제를 복용할 능력 또는 의지 입증
- 해당되는 경우 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있는 부모 또는 법적 보호자 또는 참여자
- 성적으로 활발하고 잠재적으로 임신할 수 있는 여성 참가자는 연구 중 및 연구 약물 중단 후 3개월 동안 두 가지 피임 방법을 사용해야 합니다. 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 찾을 수 있습니다. 남성 참가자는 정자 기증 프로그램에 참여할 수 없습니다. 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 남성 참가자는 콘돔을 사용해야 합니다.
- 용량 변경이 권장되는 경우 동일한 코호트 내에서 재등록할 의향이 있음
모든 참가자의 제외 기준:
- 연구 시작 전 30일 이내에 다음 실험실 검사 중 알려진 등급 3 이상
- 췌장염의 임상적 증거
- 활동성 결핵(TB) 감염 또는 질병 치료.
- 연구 시작 전 3개월 동안 유산산증의 병력. 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.
- 질병 통제 센터의 새로운 C 단계 기준 진단 또는 연구 스크리닝 전 30일 이내에 진단되고 임상적으로 안정적이지 않은 것으로 간주되는 기회 감염 또는 세균 감염
- 다른 실험적 HIV 인테그라제 억제제로 사전 치료
- 랄테그라비르 연구 치료를 시작하기 전 30일 이내에 면역억제 요법. 단기 코르티코스테로이드 코스를 수강하는 참가자는 제외되지 않습니다.
- 프로토콜에 나열된 허용되지 않는 약물의 현재 또는 예상 사용.
- 악성 병력
- 연구 절차를 준수하거나 약속을 지키지 않을 가능성이 있는 참가자
- 유학 중 이사를 계획하고 있는 참가자
- 임상적으로 유의미한 질병(HIV 제외) 또는 스크리닝 병력 또는 신체 검사 중 조사자의 의견으로 연구 결과를 손상시킬 수 있는 소견
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 30일 이내에 상업적으로 사용할 수 없는 화합물 또는 장치를 사용한 조사 연구에 현재 또는 과거 참여
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 참가자. 모유를 먹고 있는 유아는 등록할 수 있습니다.
- 코호트 IV 및 V 참가자의 경우, 참가자의 간병인은 랄테그라비르 경구 과립을 재현탁하기 위해 깨끗한 물 공급(지역 표준에 정의된 대로)에 접근할 수 없습니다.
1단계 참가자의 제외 기준:
- 1기 미니 코호트(초기 4명의 참가자)만 해당: 1기 동안 아타자나비르, 테노포비르 또는 티프라나비르를 포함하는 항레트로바이러스 요법의 현재 또는 예상 사용. 상업적으로 이용 가능한 다른 모든 항레트로바이러스 약물은 허용됩니다.
- 초기 4명의 참가자 이후에 등록하는 1기 참가자: 집중 PK 테스트 전에 atazanavir, tenofovir 또는 tipranavir 사용. 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.
백그라운드 요법의 일부로 아타자나비르를 복용하는 II기 참가자에 대한 제외 기준:
- 연구 시작 30일 이내에 4등급 이상의 총 빌리루빈
- 총 빌리루빈 값이 4등급 미만이지만 정상 상한치의 1.5배를 초과하는 직접 빌리루빈 또는 동시 트랜스아미나제 및 참가자가 연구 시작 전 30일 이내에 증상이 있음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 I
12세에서 18세 사이의 참가자 랄테그라비르 폴록사머 필름 코팅 정제 복용: 1기 시작 용량: 프로토콜 용량 표에 따라 ~6mg/kg의 체중 기반 용량을 하루에 두 번 경구 복용합니다. 최종 선택 용량: 400mg 정제를 1일 2회 경구 복용합니다. |
최종 선택 용량: 400mg 정제를 1일 2회 경구 복용합니다.
다른 이름들:
최종 선택 용량: 체중이 25kg 이상인 참가자의 경우 하루에 두 번 400mg 정제를 경구 복용합니다.
25kg 미만의 참가자는 체중 기반 용량의 씹을 수 있는 정제로 전환했습니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 IIA
랄테그라비르 폴록사머 필름 코팅 정제를 투여받는 6~11세 참가자: 1기 시작 용량: 프로토콜 용량 표에 따라 ~8mg/kg의 체중 기반 용량을 하루에 두 번 경구 복용합니다. 최종 선택 용량: 체중이 25kg 이상인 참가자의 경우 하루에 두 번 400mg 정제를 경구 복용합니다. 25kg 미만의 참가자는 체중 기반 용량의 씹을 수 있는 정제로 전환했습니다. |
최종 선택 용량: 400mg 정제를 1일 2회 경구 복용합니다.
다른 이름들:
최종 선택 용량: 체중이 25kg 이상인 참가자의 경우 하루에 두 번 400mg 정제를 경구 복용합니다.
25kg 미만의 참가자는 체중 기반 용량의 씹을 수 있는 정제로 전환했습니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 IIB
6세에서 11세 사이의 참가자 랄테그라비르 츄어블 정제 복용: 1기 시작 용량: 프로토콜 용량 표에 따라 ~8mg/kg의 체중 기반 용량을 하루에 두 번 경구 복용합니다. 최종 선택 용량: 투약표에 따라 ~6mg/kg의 체중 기반 용량에서 최대 용량 300mg까지 하루에 두 번 경구 복용합니다. |
최종 선택 용량: 투약표에 따라 ~6mg/kg의 체중 기반 용량에서 최대 용량 300mg까지 하루에 두 번 경구 복용합니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 III
2세에서 5세 사이의 참가자; 랄테그라비르 츄어블 정제 복용: 1기 시작 용량: 프로토콜 용량 표에 따라 ~6mg/kg의 체중 기반 용량을 하루에 두 번 경구 복용합니다. 최종 선택 용량: 투약표에 따라 ~6mg/kg의 체중 기반 용량에서 최대 용량 300mg까지 하루에 두 번 경구 복용합니다. |
최종 선택 용량: 투약표에 따라 ~6mg/kg의 체중 기반 용량에서 최대 용량 300mg까지 하루에 두 번 경구 복용합니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 IV
생후 6개월에서 23개월 사이의 참가자; 현탁용 랄테그라비르 경구 과립(20 mg/mL): 1기 시작 용량: 프로토콜의 용량 표에 따라 12시간마다 경구로 ~6mg/kg의 체중 기반 용량 또는 모든 이용 가능한 데이터를 검토하여 결정된 용량. |
프로토콜의 투여량 표 또는 모든 이용 가능한 데이터를 검토하여 결정된 투여량에 따라 12시간마다 ~6mg/kg의 체중 기반 투여량을 경구 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 V
생후 4주에서 5개월 사이의 참가자; 현탁용 랄테그라비르 경구 과립(20 mg/mL): 1기 시작 용량: 프로토콜의 용량 표에 따라 12시간마다 경구로 ~6mg/kg의 체중 기반 용량 또는 모든 이용 가능한 데이터를 검토하여 결정된 용량. |
프로토콜의 투여량 표 또는 모든 이용 가능한 데이터를 검토하여 결정된 투여량에 따라 12시간마다 ~6mg/kg의 체중 기반 투여량을 경구 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3등급 또는 4등급 부작용(AE)이 있는 참가자의 비율
기간: 연구 시작부터 24주차까지
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부작용은 Division of AIDS(DAIDS) AE Grading Table 버전 1.0을 사용하여 등급을 매겼습니다.
3등급 이상의 모든 징후, 증상 및 실험실 독성이 포함되었습니다.
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연구 시작부터 24주차까지
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연구 약물에 기인한 의심되는 약물 부작용(SADR)으로 인해 치료가 종료된 참가자 수
기간: 연구 시작부터 24주차까지
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시작, 중지 및 일시 중지 규칙을 사용할 목적으로 연구 약물에 대한 심각한 유해 사례의 관계에 대한 귀속은 현장 조사자, 연구 팀(머크 대표 포함) 및 AIDS 의료 담당과 간의 합의에 의해 이루어졌습니다. 그들 사이에 만장일치 합의가 성립되지 않는 경우, 이 세 사람 또는 단체의 과반수에 의해 만들어진 속성이 사용됩니다.
관계의 등급은 다음 용어를 사용합니다: 관련 없음, 아마도 관련 없음, 관련 가능성 있음, 관련 가능성 있음 또는 분명히 관련됨.
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연구 시작부터 24주차까지
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사망한 참가자 수
기간: 연구 시작부터 24주차까지
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사망한 참가자의 수가 요약되었습니다.
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연구 시작부터 24주차까지
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약동학(PK) 매개변수: 곡선 아래 면적(AUC12h)
기간: 랄테그라비르 개시 5일 내지 12일 사이에 측정; 투약 전과 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간에 혈액 샘플을 채취했습니다.
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비구획 방법(WinNonlin 버전 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA)을 사용하여 혈장 농도-시간 프로파일로부터 약동학적 매개변수를 결정하였다.
AUC12h(0에서 12시간까지의 곡선 아래 면적)는 선형 로그 사다리꼴 규칙을 사용하여 결정되었습니다.
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랄테그라비르 개시 5일 내지 12일 사이에 측정; 투약 전과 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간에 혈액 샘플을 채취했습니다.
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PK 매개변수: 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 랄테그라비르 개시 5일 내지 12일 사이에 측정; 투약 전과 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간에 혈액 샘플을 채취했습니다.
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비구획 방법(WinNonlin 버전 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA)을 사용하여 혈장 농도-시간 프로파일로부터 약동학적 매개변수를 결정하였다.
최대 혈장 농도(Cmax)는 관찰된 농도-시간 데이터에서 직접 가져왔습니다.
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랄테그라비르 개시 5일 내지 12일 사이에 측정; 투약 전과 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간에 혈액 샘플을 채취했습니다.
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PK 매개변수: 최대 혈장 농도 Cmax의 절반까지의 시간(T1/2)
기간: 랄테그라비르 개시 5일 내지 12일 사이에 측정; 투약 전과 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간에 혈액 샘플을 채취했습니다.
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비구획 방법(WinNonlin 버전 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA)을 사용하여 혈장 농도-시간 프로파일로부터 약동학적 매개변수를 결정하였다.
최대 혈장 농도 Cmax의 절반까지의 시간(T1/2)은 관찰된 농도-시간 데이터에서 직접 가져왔습니다.
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랄테그라비르 개시 5일 내지 12일 사이에 측정; 투약 전과 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간에 혈액 샘플을 채취했습니다.
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PK 매개변수: 투여 후 12시간에서의 농도(C12h)
기간: 랄테그라비르 개시 5일 내지 12일 사이에 측정; 투약 전과 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간에 혈액 샘플을 채취했습니다.
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비구획 방법(WinNonlin 버전 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA)을 사용하여 혈장 농도-시간 프로파일로부터 약동학적 매개변수를 결정하였다.
투여 후 12시간에서의 혈장 농도(C12h)는 관찰된 농도-시간 데이터로부터 직접 취하였다.
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랄테그라비르 개시 5일 내지 12일 사이에 측정; 투약 전과 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간에 혈액 샘플을 채취했습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3등급 또는 4등급 부작용(AE)이 있는 참가자의 비율
기간: 연구 시작부터 48주차까지
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부작용은 Division of AIDS(DAIDS) AE Grading Table 버전 1.0을 사용하여 등급을 매겼습니다.
3등급 이상의 모든 징후, 증상 및 실험실 독성이 포함되었습니다.
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연구 시작부터 48주차까지
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연구 약물에 기인한 의심되는 약물 부작용(SADR)으로 인해 치료가 종료된 참가자 수
기간: 연구 시작부터 48주차까지
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시작, 중지 및 일시 중지 규칙을 사용할 목적으로 연구 약물에 대한 심각한 유해 사례의 관계에 대한 귀속은 현장 조사자, 연구 팀(머크 대표 포함) 및 AIDS 의료 담당과 간의 합의에 의해 이루어졌습니다. 그들 사이에 만장일치 합의가 성립되지 않는 경우, 이 세 사람 또는 단체의 과반수에 의해 만들어진 속성이 사용됩니다.
관계의 등급은 다음 용어를 사용합니다: 관련 없음, 아마도 관련 없음, 관련 가능성 있음, 관련 가능성 있음 또는 분명히 관련됨.
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연구 시작부터 48주차까지
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사망한 참가자 수
기간: 연구 시작부터 48주차까지
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사망한 참가자의 수가 요약되었습니다.
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연구 시작부터 48주차까지
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HIV RNA 또는 HIV RNA <400 Copies/mL에서 베이스라인에서 ≥1 log10 드롭인 참가자 비율
기간: 기준선, 24주차, 48주차
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혈장 HIV RNA 농도는 HIV-1 MONITOR Test, 버전 1.5(Roche Molecular Diagnostics) 또는 RealTime HIV-1(Abbott Molecular)을 사용하여 진입 시 및 일정한 간격으로 결정되었으며 관찰된 실패 접근법을 사용하여 분석되었습니다.
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기준선, 24주차, 48주차
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베이스라인에서 CD4 수의 변화
기간: 기준선, 24주차, 48주차
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기준선에서 CD4 세포 수의 변화는 이후 방문 시 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
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기준선, 24주차, 48주차
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베이스라인에서 CD4 백분율의 변화
기간: 기준선, 24주차, 48주차
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기준선에서 CD4%의 변화는 이후 방문 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
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기준선, 24주차, 48주차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Sharon A. Nachman, MD, State University of New York at Stony Brook, Health Science Center
- 연구 의자: Andrew Wiznia, MD, Jacobi Medical Center, Albert Einstein College of Medicine
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Markowitz M, Morales-Ramirez JO, Nguyen BY, Kovacs CM, Steigbigel RT, Cooper DA, Liporace R, Schwartz R, Isaacs R, Gilde LR, Wenning L, Zhao J, Teppler H. Antiretroviral activity, pharmacokinetics, and tolerability of MK-0518, a novel inhibitor of HIV-1 integrase, dosed as monotherapy for 10 days in treatment-naive HIV-1-infected individuals. J Acquir Immune Defic Syndr. 2006 Dec 15;43(5):509-15. doi: 10.1097/QAI.0b013e31802b4956. Erratum In: J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Apr 1;44(4):492.
- Cooper D, Gatell J, Rockstroh J, Katlama C, Yeni P, Lazzarin A, Chen J, Isaacs R, Teppler H, Nguyen B, and for the BENCHMRK-1 Study Group. Results of BENCHMRK-1, a Phase III Study Evaluating the Efficacy and Safety of MK-0518, a Novel HIV-1 Integrase Inhibitor, in Patients with Triple-class Resistant Virus. 14th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Los Angeles, CA, Abstract 105aLB, 2007.
- Dayam R, Al-Mawsawi LQ, Neamati N. HIV-1 integrase inhibitors: an emerging clinical reality. Drugs R D. 2007;8(3):155-68. doi: 10.2165/00126839-200708030-00003.
- Nair V, Chi G. HIV integrase inhibitors as therapeutic agents in AIDS. Rev Med Virol. 2007 Jul-Aug;17(4):277-95. doi: 10.1002/rmv.539.
- Sharon Nachman, Edward Acosta, Nan Zheng, Hedy Tepler, Brenda Homony, Terence Fenton, Edward Handelsman, Carol Worrell, Bobbie Graham, Andrew Wiznia , and the P1066 Group. Interim Results for IMPAACT P1066 Raltegravir (RAL) Oral Chewable Tablet (CT) Formulation on Children 2-5 Years. CROI 2011, Boston, MA, Feb27-March2, 2011.
- S. Nachman, E. Acosta, N. Zheng, H. Teppler, B. Homony, X. Xu, C. Alvero, E. Handelsman, C. Worrell, B. Graham, M. Toye, A. Wiznia, and the P1066 Group. IMPAACT P1066: Raltegravir (RAL) safety and efficacy in treatment experienced HIV infected (+) youth 2 to 18 years of age through week 48. XIX International AIDS Conference, July 22-27, 2012, Washington, DC.
- Julie Nelson, A Loftis, K Below, D Cole, S Nachman, L Frenkel, C Alvero, N Zheng, J Eron, and S Fiscus. Absence of Integrase Inhibitor Resistance Mutations in Children Not Treated with Integrase Inhibitor. CROI 2012, Seattle, WA. March 2012.
- Nachman S, Zheng N, Acosta EP, Teppler H, Homony B, Graham B, Fenton T, Xu X, Wenning L, Spector SA, Frenkel LM, Alvero C, Worrell C, Handelsman E, Wiznia A; International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials (IMPAACT) P1066 Study Team. Pharmacokinetics, safety, and 48-week efficacy of oral raltegravir in HIV-1-infected children aged 2 through 18 years. Clin Infect Dis. 2014 Feb;58(3):413-22. doi: 10.1093/cid/cit696. Epub 2013 Oct 21.
- Nachman S, Alvero C, Teppler H, Homony B, Rodgers AJ, Graham BL, Fenton T, Frenkel LM, Browning RS, Hazra R, Wiznia AA; IMPAACT 1066 study team. Safety and efficacy at 240 weeks of different raltegravir formulations in children with HIV-1: a phase 1/2 open label, non-randomised, multicentre trial. Lancet HIV. 2018 Dec;5(12):e715-e722. doi: 10.1016/S2352-3018(18)30257-1.
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연구 완료 (실제)
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