Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og farmakokinetikk (PK) av raltegravir i HIV (humant immunsviktvirus)-infiserte barn og ungdom

29. oktober 2021 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fase I/II, multisenter, åpen etikett, ikke-sammenlignende studie av den internasjonale AIDS-gruppen for mødre, pediatriske, unge AIDS (IMPAACT) for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og antiviral aktivitet av raltegravir (Isentress, MK-0518) hos HIV-1-smittede barn og ungdom

Integrase er 1 av 3 HIV (Human Immunodeficiency Virus)-1 enzymer som kreves for viral replikasjon. Raltegravir er et medikament som hindrer integrase i å fungere som det skal. Dette legemidlet har blitt testet for sikkerhet og effekt hos voksne, men dette er den første studien som undersøker raltegravir hos barn og ungdom. Hensikten med denne studien var å bestemme riktig dose for raltegravir på tvers av pediatriske aldersgrupper fra 4 uker til 18 år, ved å innhente kort- og langtidssikkerhetsdata, intensive og populasjonsfarmakokinetiske (PK) data og effekterfaring med raltegravir. hos HIV-smittede barn og unge.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Integrase er ett av tre enzymer som er nødvendige for HIV-replikasjon. Integrase muliggjør integrering av HIV-DNA (deoksyribonukleinsyre) i det menneskelige genomet. Raltegravir er en sterk og selektiv hemmer av HIV-integrase. Hos voksne har raltegravir vist betydelig antiretroviral aktivitet i kliniske studier og tolereres godt. Hensikten med denne studien var å bestemme riktig dose for raltegravir i det pediatriske aldersområdet fra 4 uker (30 dager) til 18 års alder, ved å innhente kort- og langsiktige sikkerhetsdata, intensive og populasjons-PK-data og erfaring med effekt med raltegravir hos behandlingserfarne, HIV-infiserte barn og ungdom.

Studien besto av to sekvensielle stadier: I og II. Dosefunnperioden i trinn I var ment å undersøke farmakokinetikken og korttidstoleransen og sikkerheten til raltegravir hos et begrenset antall deltakere for å tillate dosevalg for videre studier i trinn II. Dosefinningsalgoritmen krevde en foreløpig vurdering av data fra de første 4 pasientene i hver kohort (kalt "minikohort"). Unnlatelse av å oppfylle PK-målene krevde dosejusteringer, avhengig av at minikohortens dose hadde oppfylt sikkerhetskriteriene, etterfulgt av revurdering av sikkerhets- og PK-data fra den nye minikohortdosen. Når en mini-kohortdose hadde bestått både sikkerhets- og PK-kriterier, kunne ytterligere opptjening og vurdering av resultater fra hele kohorten skje. Igjen, manglende oppfyllelse av PK-mål krevde dosejusteringer avhengig av at hele kohortens dose hadde oppfylt sikkerhetskriteriene med påfølgende PK og sikkerhetsevaluering av data fra en ny kohort som tok den nye dosen.

Kronisk dosering, som inkluderer stadie I-forlengelse (perioden etter stadie I-dosefunn) og stadie II (ekstra deltakere påmeldte), var ment å gi data om sikkerhet og antiviral aktivitet på lengre sikt i et større utvalg av deltakere. Deltakerne kom inn i trinn I og behandlet kun med den dosen som til slutt ble valgt for deres kohorter, ble kombinert med de som ble påløpt i stadium II, der alle pasienter bare fikk de endelige utvalgte dosene for sine respektive kohorter. Denne gruppen er betegnet som den endelige dosepopulasjonen, og resultater fra denne gruppen anses som primære, siden de kun gjenspeiler de aldersspesifikke dosene som er foreslått for kommersiell bruk. Gruppen med alle deltakere som er eksponert for raltegravir (i alle doser) betegnes som all behandlet populasjon.

Stadium I varte i minimum 48 uker, stadium II varte i 48 uker, og en langsiktig oppfølgingsperiode varte i 5 år fra første eksponering (dvs. 48 ukers behandling pluss 4 års oppfølging). Deltakerne ble stratifisert etter alder og tildelt en av seks kohorter. Deltakerne i kohort I var mellom 12 og 18 år og fikk poloxamer filmdrasjerte raltegravir-tabletter. Deltakerne i Cohort IIA var mellom 6 og 11 år, veide minst 25 kg og fikk poloxamer filmdrasjerte raltegravir-tabletter. Deltakerne i kohort IIB var mellom 6 og 11 år og fikk tyggbare raltegravirtabletter. Deltakerne i kohort III var mellom 2 og 5 år og fikk tyggbare raltegravirtabletter. Deltakerne i kohort IV var mellom 6 måneder (definert som 180 dager) og 23 måneder og mottok orale granuler for suspensjon. Deltakerne i kohort V var mellom 4 uker (definert som 30 dager) og 5 måneder og mottok orale granuler for suspensjon.

Påmelding til trinn I av denne studien begynte med kohort I og gikk videre til de andre kohortene etter at den foreløpige dosen var bestemt og sikkerhetsdata ble gjennomgått. Da denne informasjonen var bestemt for kohort I, begynte kohortene IIA og IIB påmelding. Etter at sikkerhets- og dosedata for disse kohortene ble gjennomgått, begynte registreringen til kohort III. Så snart sikkerhets- og dosedata for kohort III ble gjennomgått, begynte registreringen til kohort IV, og når sikkerhets- og dosedata for kohort IV ble gjennomgått, begynte registreringen til kohort V.

I løpet av trinn II av denne studien tok deltakerne raltegravir i dosen som ble bestemt som trygg og nådde PK-mål basert på trinn I-dataene. Hensikten med trinn II var å bestemme langsiktig sikkerhet for raltegravir når en sikker dose som oppfyller PK-målene er blitt bestemt.

Deltakere hvis trinn I-dose var forskjellig fra dosen bestemt for trinn II og som ikke hadde hatt individuelle dosejusteringer på grunn av ekstreme PK-verdier, fikk endret raltegravirdosen til den valgte trinn II-dosen når den ble bestemt. Hvis individualisering av dosen for deltakerne på denne måten resulterte i en doseøkning, hadde disse deltakerne et ekstra sikkerhetsbesøk 4 uker etter doseendringen, og fortsatte deretter på studiebesøk uten ytterligere endringer i besøksplanen.

Det var minst 9 studiebesøk for deltakerne i denne studien, i løpet av den 48 uker lange raltegravirbehandlingsperioden. For deltakere som fullførte 48 ukers studie og så ut til å ha hatt nytte av å få studiemedisin, ble raltegravir gitt inntil fem år etter den første eksponeringen for raltegravir. For deltakere som valgte å fortsette med studien gitt raltegravir, ble utvidet tilførsel av legemiddel implementert som en del av en protokollforlengelse som involverer besøk hver 4. måned i fem år etter første eksponering for raltegravir. Deltakere som ikke fortsatte på studien levert raltegravir ble fulgt med årlige besøk i fem år etter den første eksponeringen for raltegravir (dvs. 48 uker med raltegravirbehandling pluss 4 års oppfølging). Ved hvert besøk forekom en fysisk undersøkelse, blodprøvetaking og bestemmelse av behandlingsoverholdelse. Ved noen besøk forekom urinoppsamling og Tanner-iscenesettelse. Utvalgte kohorter gjennomgikk en smaksevaluering ved 1 av 2 besøk. Deltakere i alderen 2 til under 6 år ble bedt om å delta i en ekstra PK-substudie der blod ble samlet inn to ganger i løpet av et 12-timers besøk (eller, hvis mer praktisk, denne vurderingen kan ha blitt fullført i 2 separate besøk) for å samle inn ytterligere Cmin PK-data. Deltakerne ble registrert på nytt i samme kohort hvis en doseendring ble anbefalt.

Gjeldende pediatriske Food and Drug Administration-godkjenning og doseringsanbefalinger er basert på evalueringer av 122 sluttdosedeltakere i alderen ≥4 uker til 18 år som er registrert i denne studien.

Resultatene viser sikkerhets- og effektresultater fra de fullstendige 5-års oppfølgingsdataene (primære og nøkkelsekundære endepunkter) fra deltakerne fra IMPAACT P1066, den endelige dosepopulasjonen. På datoen da mesteparten av dataene ble fryst, 24. juli 2017, hadde alle deltakerne påmeldt uke 24-data (dvs. hadde enten fullført uke 24-besøket, eller, for de som avbrøt før uke 24, hadde potensial til å ha opplevd uke 24-besøket), hadde også fullført (eller hadde potensial til å ha opplevd) uke 48-besøket, og hadde enten fullført 240 ukers studie og ble deretter tatt ut av studiet, eller hadde avsluttet studiet for tidlig og var ikke lenger i oppfølging .

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

153

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Hosp. General de Agudos Buenos Aires Argentina NICHD CRS
  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone CRS
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasil, 21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brasil, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brasil, 01246-900
        • Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30.130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao NICHD CRS
  • Forente stater
    • California
      • Alhambra, California, Forente stater, 91803
        • Usc La Nichd Crs
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027-6062
        • Children's Hospital of Los Angeles NICHD CRS
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • USF - Tampa NICHD CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60614-3393
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Children's Hosp. of Boston NICHD CRS
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01605
        • WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx, New York, Forente stater, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia IMPAACT CRS
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Metropolitan Hosp. NICHD CRS
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794-8111
        • SUNY Stony Brook NICHD CRS
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • DUMC Ped. CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Philadelphia IMPAACT Unit CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105-3678
        • St. Jude Children's Research Hospital CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-2399
        • Texas Children's Hospital CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Research Institute CRS
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
  • Sør-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2001
        • Shandukani Research CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sør-Afrika, 4001
        • Durban Paediatric HIV CRS
    • Western Cape Province
      • Tygerberg, Western Cape Province, Sør-Afrika, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 uker til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for alle deltakere:

  • Dokumentasjon av HIV-1-infeksjon, definert som positive resultater fra to prøver tatt på forskjellige tidspunkter. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
  • For deltakere i kohorter I, IIA, IIB og III: På uendret terapeutisk regime i minst 12 uker, eller opplevd behandling (ikke inkludert terapi for å avbryte mor-til-barn-overføring (MTCT)), men uten behandling i 4 eller flere uker før studiestart. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
  • Deltakere i Cohorts IV må ha mottatt terapi for enten å avbryte MTCT og/eller for å behandle HIV-infeksjon, og deltakere i Cohort V må ha fått terapi for å avbryte MTCT, men ikke ha mottatt andre anti-HIV-terapier.
  • HIV RNA (ribonukleinsyre) på 1000 kopier/ml eller mer ved screening
  • Demonstrert evne eller vilje til å ta tildelt raltegravirpreparat
  • Foreldre eller verge eller deltaker som kan og er villig til å gi signert informert samtykke når det er aktuelt
  • Kvinnelige deltakere som er seksuelt aktive og potensielt i stand til å bli gravide, må bruke to prevensjonsmetoder mens de er på studien og i 3 måneder etter at studiemedisinen er avsluttet. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen. Mannlige deltakere må ikke delta i sæddonasjonsprogrammer. Mannlige deltakere som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må bruke kondom.
  • Villig til å bli omregistrert innen samme kohort dersom doseendring anbefales

Ekskluderingskriterier for alle deltakere:

  • Kjent grad 3 eller høyere av noen av følgende laboratorietester innen 30 dager før studiestart: nøytrofiltall, hemoglobin, blodplater, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), lipase, serumkreatinin
  • Klinisk bevis på pankreatitt
  • Behandling for aktiv tuberkulose (TB) infeksjon eller sykdom.
  • Anamnese med laktacidose i 3 måneder før studiestart. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
  • Diagnostisering av nye Centers for Disease Control stadium C kriterier eller opportunistisk eller bakteriell infeksjon diagnostisert innen 30 dager før studiescreening og ikke ansett som klinisk stabil
  • Tidligere behandling med en annen eksperimentell HIV-integrasehemmer
  • Immunsuppressiv behandling innen 30 dager før oppstart av behandling med raltegravirstudie. Deltakere som tar korte kurer med kortikosteroider er ikke ekskludert.
  • Nåværende eller forventet bruk av ikke-tillatte medisiner, oppført i protokollen.
  • Enhver historie med malignitet
  • Deltakere som neppe vil følge studieprosedyrene eller holde avtaler
  • Deltakere som planlegger å flytte under studiet
  • Eventuelle klinisk signifikante sykdommer (annet enn HIV) eller funn under screeningens medisinske historie eller fysisk undersøkelse som etter etterforskerens mening ville kompromittere resultatet av studien
  • Nåværende eller tidligere deltakelse i en undersøkelse med en forbindelse eller enhet som ikke er kommersielt tilgjengelig innen 30 dager etter signering av informert samtykke
  • Deltakere som er gravide eller ammer. Spedbarn som får morsmelk har lov til å melde seg på.
  • For deltakere i kohorter IV og V har ikke deltakerens omsorgsperson tilgang til rent vann (som definert av lokale standarder) for å resuspendere raltegravir orale granulat

Ekskluderingskriterier for trinn I-deltakere:

  • Bare trinn I minikohort (første 4 deltakere): nåværende eller forventet bruk av antiretroviralt regime som inkluderer atazanavir, tenofovir eller tipranavir under trinn I. Alle andre kommersielt tilgjengelige antiretrovirale legemidler er akseptable.
  • Fase I-deltakere som melder seg på etter innledende 4 deltakere: bruk av atazanavir, tenofovir eller tipranavir før den intensive PK-testingen. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.

Ekskluderingskriterier for trinn II-deltakere som tar Atazanavir som en del av bakgrunnsregimet:

  • Totalt bilirubin av grad 4 eller høyere innen 30 dager etter studiestart
  • Total bilirubinverdi lavere enn grad 4, men direkte bilirubin eller samtidig transaminase større enn 1,5 ganger øvre normalgrense og deltaker er symptomatisk innen 30 dager før studiestart

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort I

Deltakere mellom 12 og 18 år; mottar raltegravir poloxamer filmdrasjerte tablett:

Trinn I startdose: Vektbasert dose på ~6 mg/kg basert på protokolldoseringstabell, tatt oralt to ganger daglig.

Endelig valgt dose: 400 mg tablett tatt oralt to ganger daglig.
Legemiddel: Raltegravir poloxamer filmdrasjerte tablett
Endelig valgt dose: 400 mg tablett tatt oralt to ganger daglig.
Andre navn:
  • Isentress
Legemiddel: Raltegravir poloxamer filmdrasjerte tablett
Endelig valgt dose: 400 mg tablett tatt oralt to ganger daglig for deltakere som veier minst 25 kg. Deltakere < 25 kg ble byttet til en vektbasert dose av tyggetabletten.
Andre navn:
  • Isentress
Eksperimentell: Kohort IIA

Deltakere mellom 6 og 11 år som får raltegravir poloxamer filmdrasjerte tabletter:

Trinn I startdose: Vektbasert dose på ~8 mg/kg basert på protokolldoseringstabell, tatt oralt to ganger daglig.

Endelig valgt dose: 400 mg tablett tatt oralt to ganger daglig for deltakere som veier minst 25 kg. Deltakere < 25 kg ble byttet til en vektbasert dose av tyggetabletten.
Legemiddel: Raltegravir poloxamer filmdrasjerte tablett
Endelig valgt dose: 400 mg tablett tatt oralt to ganger daglig.
Andre navn:
  • Isentress
Legemiddel: Raltegravir poloxamer filmdrasjerte tablett
Endelig valgt dose: 400 mg tablett tatt oralt to ganger daglig for deltakere som veier minst 25 kg. Deltakere < 25 kg ble byttet til en vektbasert dose av tyggetabletten.
Andre navn:
  • Isentress
Eksperimentell: Kohort IIB

Deltakere mellom 6 og 11 år; får raltegravir tyggetablett:

Trinn I startdose: Vektbasert dose på ~8 mg/kg basert på protokolldoseringstabell, tatt oralt to ganger daglig.

Sluttvalgt dose: Vektbasert dose på ~6 mg/kg i henhold til doseringstabellen, til en maksimal dose på 300 mg, tatt oralt to ganger daglig.
Legemiddel: Raltegravir tyggetablett
Sluttvalgt dose: Vektbasert dose på ~6 mg/kg i henhold til doseringstabellen, til en maksimal dose på 300 mg, tatt oralt to ganger daglig.
Andre navn:
  • Isentress
Eksperimentell: Kohort III

Deltakere mellom 2 og 5 år; får raltegravir tyggetablett:

Trinn I startdose: Vektbasert dose på ~6 mg/kg basert på protokolldoseringstabell, tatt oralt to ganger daglig.

Sluttvalgt dose: Vektbasert dose på ~6 mg/kg i henhold til doseringstabellen, til en maksimal dose på 300 mg, tatt oralt to ganger daglig.
Legemiddel: Raltegravir tyggetablett
Sluttvalgt dose: Vektbasert dose på ~6 mg/kg i henhold til doseringstabellen, til en maksimal dose på 300 mg, tatt oralt to ganger daglig.
Andre navn:
  • Isentress
Eksperimentell: Kohort IV

Deltakere mellom 6 og 23 måneder; får raltegravir orale granulat til suspensjon (20 mg/ml):

Trinn I startdose: Vektbasert dose på ~6 mg/kg oralt hver 12. time i henhold til doseringstabellen i protokollen eller dosen bestemt ved gjennomgang av alle tilgjengelige data.
Legemiddel: Raltegravir oral granulat til suspensjon (20 mg/ml)
Vektbasert dose på ~6 mg/kg oralt hver 12. time i henhold til doseringstabellen i protokollen eller dosen bestemt ved gjennomgang av alle tilgjengelige data.
Andre navn:
  • Isentress
Eksperimentell: Kohort V

Deltakere mellom 4 uker og 5 måneder; får raltegravir orale granulat til suspensjon (20 mg/ml):

Trinn I startdose: Vektbasert dose på ~6 mg/kg oralt hver 12. time i henhold til doseringstabellen i protokollen eller dosen bestemt ved gjennomgang av alle tilgjengelige data.
Legemiddel: Raltegravir oral granulat til suspensjon (20 mg/ml)
Vektbasert dose på ~6 mg/kg oralt hver 12. time i henhold til doseringstabellen i protokollen eller dosen bestemt ved gjennomgang av alle tilgjengelige data.
Andre navn:
  • Isentress

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med grad 3 eller 4 uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra studiestart til og med uke 24
Bivirkninger ble gradert ved å bruke Division of AIDS (DAIDS) AE-graderingstabell, versjon 1.0. Alle grad 3 og høyere tegn, symptomer og laboratorietoksisiteter ble inkludert.
Fra studiestart til og med uke 24
Antall deltakere avsluttet fra behandling på grunn av mistenkt bivirkning (SADR) som kan tilskrives studiemedisinen
Tidsramme: Fra studiestart til og med uke 24
Tilskrivelsen av forholdet mellom alvorlige uønskede hendelser og studiet av stoffet med det formål å bruke reglene for start, stopp og pause var ved konsensus blant stedets etterforsker, studieteamet (som inkluderer representanter fra Merck) og avdelingen for AIDS-lege; hvis det ikke kan etableres enstemmig enighet mellom dem, vil tilordningen som er gjort av flertallet av disse 3 personene eller enhetene bli brukt. Gradering av forhold vil bruke følgende terminologi: Ikke relatert, Sannsynligvis ikke relatert, Muligens relatert, Sannsynligvis relatert eller Definitivt relatert.
Fra studiestart til og med uke 24
Antall deltakere som døde
Tidsramme: Fra studiestart til og med uke 24
Antall deltakere som døde ble oppsummert.
Fra studiestart til og med uke 24
Farmakokinetisk (PK) parameter: Area Under the Curve (AUC12h)
Tidsramme: Målt mellom dag 5 og 12 av raltegravir-initiering; Blodprøver ble tatt før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosering.
Farmakokinetiske parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder (WinNonlin versjon 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). AUC12h (areal-under-kurven fra 0 til 12 timer) ble bestemt ved å bruke den lineære logaritmiske trapesregelen.
Målt mellom dag 5 og 12 av raltegravir-initiering; Blodprøver ble tatt før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosering.
PK-parameter: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Målt mellom dag 5 og 12 av raltegravir-initiering; Blodprøver ble tatt før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosering.
Farmakokinetiske parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder (WinNonlin versjon 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) ble tatt direkte fra de observerte konsentrasjon-tidsdataene.
Målt mellom dag 5 og 12 av raltegravir-initiering; Blodprøver ble tatt før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosering.
PK-parameter: Tid til halvparten av maksimal plasmakonsentrasjon Cmax (T1/2)
Tidsramme: Målt mellom dag 5 og 12 av raltegravir-initiering; Blodprøver ble tatt før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosering.
Farmakokinetiske parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder (WinNonlin versjon 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Tid til halvparten av maksimal plasmakonsentrasjon Cmax (T1/2) ble tatt direkte fra de observerte konsentrasjon-tidsdataene.
Målt mellom dag 5 og 12 av raltegravir-initiering; Blodprøver ble tatt før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosering.
PK-parameter: Konsentrasjon 12 timer etter dose (C12t)
Tidsramme: Målt mellom dag 5 og 12 av raltegravir-initiering; Blodprøver ble tatt før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosering.
Farmakokinetiske parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder (WinNonlin versjon 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Plasmakonsentrasjon 12 timer etter dose (C12h) ble tatt direkte fra de observerte konsentrasjon-tidsdata.
Målt mellom dag 5 og 12 av raltegravir-initiering; Blodprøver ble tatt før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med grad 3 eller 4 uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra studiestart til og med uke 48
Bivirkninger ble gradert ved å bruke Division of AIDS (DAIDS) AE-graderingstabell, versjon 1.0. Alle grad 3 og høyere tegn, symptomer og laboratorietoksisiteter ble inkludert.
Fra studiestart til og med uke 48
Antall deltakere avsluttet fra behandling på grunn av mistenkt bivirkning (SADR) som kan tilskrives studiemedisinen
Tidsramme: Fra studiestart til og med uke 48
Tilskrivelsen av forholdet mellom alvorlige uønskede hendelser og studiet av stoffet med det formål å bruke reglene for start, stopp og pause var ved konsensus blant stedets etterforsker, studieteamet (som inkluderer representanter fra Merck) og avdelingen for AIDS-lege; hvis det ikke kan etableres enstemmig enighet mellom dem, vil tilordningen som er gjort av flertallet av disse 3 personene eller enhetene bli brukt. Gradering av forhold vil bruke følgende terminologi: Ikke relatert, Sannsynligvis ikke relatert, Muligens relatert, Sannsynligvis relatert eller Definitivt relatert.
Fra studiestart til og med uke 48
Antall deltakere som døde
Tidsramme: Fra studiestart til og med uke 48
Antall deltakere som døde ble oppsummert.
Fra studiestart til og med uke 48
Prosentandel av deltakere med ≥1 log10 fall fra baseline i HIV RNA eller HIV RNA <400 kopier/ml
Tidsramme: Baseline, uke 24, 48
Plasma HIV RNA-konsentrasjoner ble bestemt ved inngang og med jevne mellomrom ved bruk av HIV-1 MONITOR Test, versjon 1.5 (Roche Molecular Diagnostics) eller RealTime HIV-1 (Abbott Molecular), og analyser brukte Observed Failure Approach.
Baseline, uke 24, 48
Endring av CD4-telling fra baseline
Tidsramme: Baseline, uke 24, 48
Endring i CD4-celletall fra baseline ble beregnet som verdien ved senere besøk minus verdien ved baseline.
Baseline, uke 24, 48
Endring av CD4 prosent fra baseline
Tidsramme: Baseline, uke 24, 48
Endring i CD4 prosent fra baseline ble beregnet som verdien av det senere besøket minus verdien ved baseline.
Baseline, uke 24, 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Etterforskere

  • Studiestol: Sharon A. Nachman, MD, State University of New York at Stony Brook, Health Science Center
  • Studiestol: Andrew Wiznia, MD, Jacobi Medical Center, Albert Einstein College of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. september 2007

Primær fullføring (Faktiske)

3. juni 2013

Studiet fullført (Faktiske)

18. mai 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juni 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2007

Først lagt ut (Anslag)

12. juni 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P1066
  • 10495 (Annen identifikator: CTEP)
  • IMPAACT P1066 (Annen identifikator: IMPAACT)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere