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Sicurezza e farmacocinetica (PK) di Raltegravir nei bambini e negli adolescenti con infezione da HIV (virus dell'immunodeficienza umana)

29 ottobre 2021 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio di fase I/II, multicentrico, in aperto, non comparativo del gruppo internazionale di studi clinici sull'AIDS materno, pediatrico, adolescenziale (IMPAACT) per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antivirale di Raltegravir (Isentress, MK-0518) nei bambini e negli adolescenti con infezione da HIV-1

L'integrasi è 1 dei 3 enzimi dell'HIV (Human Immunodeficiency Virus)-1 necessari per la replicazione virale. Raltegravir è un farmaco che impedisce all'integrasi di funzionare correttamente. Questo farmaco è stato testato per la sicurezza e l'efficacia negli adulti, ma questo è il primo studio a esaminare il raltegravir nei bambini e negli adolescenti. Lo scopo di questo studio era determinare la dose appropriata di raltegravir nell'intervallo di età pediatrica da 4 settimane a 18 anni di età, acquisendo dati sulla sicurezza a breve e lungo termine, dati di farmacocinetica (PK) intensiva e di popolazione ed esperienza sull'efficacia con raltegravir nei bambini e negli adolescenti con infezione da HIV.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'integrasi è uno dei tre enzimi necessari per la replicazione dell'HIV. L'integrasi consente l'integrazione del DNA dell'HIV (acido desossiribonucleico) nel genoma umano. Raltegravir è un inibitore forte e selettivo dell'integrasi dell'HIV. Negli adulti, raltegravir ha mostrato una significativa attività antiretrovirale negli studi clinici ed è ben tollerato. Lo scopo di questo studio era determinare la dose appropriata di raltegravir nell'intervallo di età pediatrica da 4 settimane (30 giorni) a 18 anni di età, acquisendo dati sulla sicurezza a breve e lungo termine, dati farmacocinetici intensivi e di popolazione ed esperienza sull'efficacia con raltegravir in bambini e adolescenti con infezione da HIV con esperienza di trattamento.

Lo studio consisteva in due fasi sequenziali: I e II. Il periodo di determinazione della dose della Fase I aveva lo scopo di esaminare la farmacocinetica e la tollerabilità e la sicurezza a breve termine di raltegravir in un numero limitato di partecipanti per consentire la selezione della dose per ulteriori studi nella Fase II. L'algoritmo di determinazione della dose ha richiesto una valutazione preliminare dei dati dei primi 4 pazienti di ciascuna coorte (definita "mini-coorte"). Il mancato raggiungimento degli obiettivi farmacocinetici ha richiesto aggiustamenti della dose, subordinati al fatto che la dose della mini-coorte avesse soddisfatto i criteri di sicurezza, seguiti da una rivalutazione dei dati di sicurezza e farmacocinetica dalla nuova dose della mini-coorte. Quando una dose di mini-coorte ha superato i criteri di sicurezza e farmacocinetica, potrebbe verificarsi un ulteriore accumulo e una valutazione dei risultati dell'intera coorte. Ancora una volta, il mancato raggiungimento degli obiettivi farmacocinetici ha richiesto aggiustamenti della dose subordinati al fatto che la dose dell'intera coorte avesse soddisfatto i criteri di sicurezza con successiva valutazione farmacocinetica e di sicurezza dei dati da una nuova coorte che assumeva la nuova dose.

Il dosaggio cronico, che include l'estensione della Fase I (il periodo successivo alla determinazione della dose della Fase I) e la Fase II (arruolamento di ulteriori partecipanti), aveva lo scopo di fornire dati sulla sicurezza e sull'attività antivirale a lungo termine in un campione più ampio di partecipanti. I partecipanti maturati nella Fase I e trattati solo alla dose selezionata alla fine per le loro coorti sono stati combinati con quelli maturati nella Fase II, dove tutti i pazienti hanno ricevuto solo le dosi finali selezionate per le rispettive coorti. Questo gruppo è indicato come la popolazione della dose finale e i risultati di questo gruppo sono considerati primari, poiché riflettono solo le dosi specifiche per età proposte per l'uso commerciale. Il gruppo con tutti i partecipanti esposti a raltegravir (a qualsiasi dose) è indicato come popolazione tutta trattata.

Lo stadio I è durato per un minimo di 48 settimane, lo stadio II è stato di 48 settimane e un periodo di follow-up a lungo termine è durato 5 anni dall'esposizione iniziale (ovvero 48 settimane di trattamento più 4 anni di follow-up). I partecipanti sono stati stratificati per età e assegnati a una delle sei coorti. I partecipanti alla coorte I avevano un'età compresa tra 12 e 18 anni e hanno ricevuto compresse di raltegravir rivestite con film di polossamero. I partecipanti alla coorte IIA avevano un'età compresa tra 6 e 11 anni, pesavano almeno 25 kg e ricevevano compresse di raltegravir rivestite con film di polossamero. I partecipanti alla coorte IIB avevano un'età compresa tra 6 e 11 anni e hanno ricevuto compresse masticabili di raltegravir. I partecipanti alla coorte III avevano un'età compresa tra 2 e 5 anni e hanno ricevuto compresse masticabili di raltegravir. I partecipanti alla coorte IV avevano un'età compresa tra 6 mesi (definiti come 180 giorni) e 23 mesi e hanno ricevuto granuli orali per la sospensione. I partecipanti alla coorte V avevano un'età compresa tra 4 settimane (definite come 30 giorni) e 5 mesi e hanno ricevuto granuli orali per sospensione.

L'arruolamento per la Fase I di questo studio è iniziato con la Coorte I ed è passato alle altre coorti una volta determinato il dosaggio preliminare e rivisti i dati sulla sicurezza. Quando queste informazioni furono determinate per la coorte I, le coorti IIA e IIB iniziarono l'arruolamento. Una volta esaminati i dati sulla sicurezza e sulla dose per queste coorti, è iniziata l'arruolamento nella coorte III. Una volta esaminati i dati sulla sicurezza e sulla dose per la coorte III, è iniziata l'arruolamento nella coorte IV e una volta esaminati i dati sulla sicurezza e sulla dose per la coorte IV, è iniziata l'arruolamento nella coorte V.

Durante la Fase II di questo studio, i partecipanti hanno assunto raltegravir al dosaggio determinato come sicuro e raggiungendo gli obiettivi PK sulla base dei dati della Fase I. Lo scopo della Fase II era determinare la sicurezza a lungo termine di raltegravir una volta determinata una dose sicura che soddisfa i target farmacocinetici.

I partecipanti la cui dose di Stadio I era diversa dalla dose determinata per lo Stadio II e che non avevano avuto aggiustamenti individuali della dose a causa di valori farmacocinetici estremi hanno visto la loro dose di raltegravir modificata alla dose di Stadio II selezionata una volta determinata. Se l'individualizzazione della dose per i partecipanti in questo modo ha comportato un aumento della dose, questi partecipanti hanno effettuato un'ulteriore visita di sicurezza 4 settimane dopo la modifica della dose, quindi hanno continuato le visite dello studio senza ulteriori modifiche al programma delle visite.

Ci sono state almeno 9 visite di studio per i partecipanti a questo studio, che si sono verificate durante il periodo di trattamento di 48 settimane con raltegravir. Per i partecipanti che hanno completato 48 settimane di studio e sembravano aver tratto beneficio dall'assunzione del farmaco in studio, raltegravir è stato fornito fino a cinque anni dopo l'esposizione iniziale a raltegravir. Per i partecipanti che hanno scelto di continuare con il raltegravir fornito dallo studio, è stata implementata una fornitura estesa del farmaco come parte di un'estensione del protocollo che prevedeva visite ogni 4 mesi per cinque anni dopo l'esposizione iniziale al raltegravir. I partecipanti che non hanno continuato il trattamento con raltegravir fornito dallo studio sono stati seguiti con visite annuali per cinque anni dopo l'esposizione iniziale a raltegravir (es. 48 settimane di trattamento con raltegravir più 4 anni di follow-up). Ad ogni visita si verificava un esame fisico, un prelievo di sangue e la determinazione dell'aderenza al trattamento. In alcune visite si è verificata la raccolta delle urine e la stadiazione di Tanner. Le coorti selezionate sono state sottoposte a una valutazione del gusto in 1 visita su 2. Ai partecipanti di età compresa tra 2 e meno di 6 anni è stato chiesto di partecipare a un ulteriore sottostudio PK in cui il sangue è stato raccolto due volte in una visita di 12 ore (o, se più conveniente, questa valutazione potrebbe essere stata completata in 2 visite separate) al fine di raccogliere ulteriori dati Cmin PK. I partecipanti sono stati nuovamente registrati nella stessa coorte se è stato raccomandato un cambiamento della dose.

L'attuale approvazione pediatrica della Food and Drug Administration e le raccomandazioni sul dosaggio si basano sulle valutazioni di 122 partecipanti alla dose finale di età compresa tra ≥4 settimane e 18 anni arruolati in questo studio.

I risultati presentano i risultati di sicurezza ed efficacia dei dati completi di follow-up a 5 anni (endpoint primari e secondari chiave) dei partecipanti da IMPAACT P1066, la popolazione della dose finale. Alla data in cui la maggior parte dei dati è stata congelata, il 24 luglio 2017, tutti i partecipanti arruolati avevano i dati della settimana 24 (ovvero avevano completato la visita della settimana 24 o, per coloro che hanno interrotto prima della settimana 24, avevano il potenziale per aver sperimentato la visita della settimana 24), avevano anche completato (o avevano il potenziale per aver sperimentato) la visita della settimana 48 e avevano completato 240 settimane di studio e successivamente erano stati sospesi dallo studio, o avevano interrotto prematuramente lo studio e non erano più in follow-up .

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

153

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Hosp. General de Agudos Buenos Aires Argentina NICHD CRS
  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone CRS
  • Brasile
      • Rio de Janeiro, Brasile, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasile, 21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brasile, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brasile, 01246-900
        • Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasile, 30.130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasile, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao NICHD CRS
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00936
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
  • Stati Uniti
    • California
      • Alhambra, California, Stati Uniti, 91803
        • Usc La Nichd Crs
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027-6062
        • Children's Hospital of Los Angeles NICHD CRS
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
        • Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
        • USF - Tampa NICHD CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614-3393
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Children's Hosp. of Boston NICHD CRS
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01605
        • WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia IMPAACT CRS
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Metropolitan Hosp. NICHD CRS
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794-8111
        • SUNY Stony Brook NICHD CRS
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • DUMC Ped. CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Philadelphia IMPAACT Unit CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105-3678
        • St. Jude Children's Research Hospital CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-2399
        • Texas Children's Hospital CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Research Institute CRS
  • Sud Africa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2001
        • Shandukani Research CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sud Africa, 4001
        • Durban Paediatric HIV CRS
    • Western Cape Province
      • Tygerberg, Western Cape Province, Sud Africa, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 mese a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione per tutti i partecipanti:

  • Documentazione dell'infezione da HIV-1, definita come risultati positivi da due campioni raccolti in momenti diversi. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • Per i partecipanti alle coorti I, IIA, IIB e III: regime terapeutico invariato per almeno 12 settimane o trattamento già sperimentato (esclusa la terapia per interrompere la trasmissione dalla madre al bambino (MTCT)) ma nessun trattamento per 4 o più settimane prima dell'ingresso nello studio. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • I partecipanti alla Coorte IV devono aver ricevuto la terapia per interrompere l'MTCT e/o per trattare l'infezione da HIV e i partecipanti alla Coorte V devono aver ricevuto la terapia per interrompere l'MTCT ma non hanno ricevuto altre terapie anti-HIV.
  • HIV RNA (acido ribonucleico) di 1.000 copie/mL o superiore allo screening
  • Capacità o volontà dimostrata di assumere la preparazione assegnata di raltegravir
  • Genitore o tutore legale o partecipante in grado e disposto a fornire il consenso informato firmato quando applicabile
  • Le partecipanti di sesso femminile che sono sessualmente attive e potenzialmente in grado di rimanere incinte devono utilizzare due metodi di controllo delle nascite durante lo studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo. I partecipanti di sesso maschile non devono partecipare a programmi di donazione di sperma. I partecipanti di sesso maschile impegnati in attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza devono usare un preservativo.
  • Disponibilità a essere nuovamente registrato all'interno della stessa coorte se si raccomanda un cambiamento della dose

Criteri di esclusione per tutti i partecipanti:

  • Grado 3 noto o superiore di uno qualsiasi dei seguenti test di laboratorio entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio: conta dei neutrofili, emoglobina, piastrine, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), lipasi, creatinina sierica
  • Evidenze cliniche di pancreatite
  • Trattamento per l'infezione o la malattia della tubercolosi attiva (TB).
  • Storia di acidosi lattica nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • Diagnosi di nuovi criteri del Centers for Disease Control Stage C o infezione opportunistica o batterica diagnosticata entro 30 giorni prima dello screening dello studio e non considerata clinicamente stabile
  • Precedente trattamento con un altro inibitore sperimentale dell'integrasi dell'HIV
  • Terapia immunosoppressiva entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio con raltegravir. I partecipanti che seguono brevi cicli di corticosteroidi non sono esclusi.
  • Uso attuale o previsto di qualsiasi farmaco non consentito, elencato nel protocollo.
  • Qualsiasi storia di malignità
  • - Partecipanti che difficilmente aderiranno alle procedure dello studio o manterranno gli appuntamenti
  • Partecipanti che intendono trasferirsi durante lo studio
  • Eventuali malattie clinicamente significative (diverse dall'HIV) o reperti durante lo screening anamnesi o esame fisico che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbero l'esito dello studio
  • Partecipazione attuale o passata a uno studio sperimentale con un composto o dispositivo non disponibile in commercio entro 30 giorni dalla firma del consenso informato
  • Partecipanti in gravidanza o in allattamento. I neonati che ricevono latte materno possono iscriversi.
  • Per i partecipanti alle coorti IV e V, l'assistente del partecipante non è in grado di accedere alla fornitura di acqua pulita (come definito dagli standard locali) per risospendere raltegravir granulato orale

Criteri di esclusione per i partecipanti alla Fase I:

  • Solo mini coorte di stadio I (4 partecipanti iniziali): uso attuale o previsto di un regime antiretrovirale che include atazanavir, tenofovir o tipranavir durante lo stadio I. Qualsiasi altro farmaco antiretrovirale disponibile in commercio è accettabile.
  • Partecipanti alla fase I che si iscrivono dopo i primi 4 partecipanti: uso di atazanavir, tenofovir o tipranavir prima del test PK intensivo. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.

Criteri di esclusione per i partecipanti allo stadio II che assumono atazanavir come parte del loro regime di base:

  • Bilirubina totale di Grado 4 o superiore entro 30 giorni dall'ingresso nello studio
  • Valore della bilirubina totale inferiore al grado 4 ma bilirubina diretta o transaminasi concomitante superiore a 1,5 volte il limite superiore del normale e il partecipante è sintomatico, entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte I

Partecipanti di età compresa tra 12 e 18 anni; ricevendo raltegravir poloxamer compresse rivestite con film:

Fase I dose iniziale: dose basata sul peso di ~6 mg/kg in base alla tabella di dosaggio del protocollo, assunta per via orale due volte al giorno.

Dose selezionata finale: compressa da 400 mg assunta per via orale due volte al giorno.
Droga: Raltegravir poloxamer compresse rivestite con film
Dose selezionata finale: compressa da 400 mg assunta per via orale due volte al giorno.
Altri nomi:
  • Isentress
Droga: Raltegravir poloxamer compresse rivestite con film
Dose selezionata finale: compressa da 400 mg assunta per via orale due volte al giorno per i partecipanti che pesano almeno 25 kg. I partecipanti <25 kg sono passati a una dose basata sul peso della compressa masticabile.
Altri nomi:
  • Isentress
Sperimentale: Coorte II

Partecipanti di età compresa tra 6 e 11 anni, che ricevono compresse rivestite con film di raltegravir poloxamer:

Fase I dose iniziale: dose basata sul peso di ~8 mg/kg in base alla tabella di dosaggio del protocollo, assunta per via orale due volte al giorno.

Dose selezionata finale: compressa da 400 mg assunta per via orale due volte al giorno per i partecipanti che pesano almeno 25 kg. I partecipanti <25 kg sono passati a una dose basata sul peso della compressa masticabile.
Droga: Raltegravir poloxamer compresse rivestite con film
Dose selezionata finale: compressa da 400 mg assunta per via orale due volte al giorno.
Altri nomi:
  • Isentress
Droga: Raltegravir poloxamer compresse rivestite con film
Dose selezionata finale: compressa da 400 mg assunta per via orale due volte al giorno per i partecipanti che pesano almeno 25 kg. I partecipanti <25 kg sono passati a una dose basata sul peso della compressa masticabile.
Altri nomi:
  • Isentress
Sperimentale: Coorte IIB

Partecipanti di età compresa tra 6 e 11 anni; ricevere compresse masticabili di raltegravir:

Fase I dose iniziale: dose basata sul peso di ~8 mg/kg in base alla tabella di dosaggio del protocollo, assunta per via orale due volte al giorno.

Dose selezionata finale: dose basata sul peso di ~6 mg/kg secondo la tabella di dosaggio, fino a una dose massima di 300 mg, assunta per via orale due volte al giorno.
Droga: Raltegravir compresse masticabili
Dose selezionata finale: dose basata sul peso di ~6 mg/kg secondo la tabella di dosaggio, fino a una dose massima di 300 mg, assunta per via orale due volte al giorno.
Altri nomi:
  • Isentress
Sperimentale: Coorte III

Partecipanti di età compresa tra 2 e 5 anni; ricevere compresse masticabili di raltegravir:

Fase I dose iniziale: dose basata sul peso di ~6 mg/kg in base alla tabella di dosaggio del protocollo, assunta per via orale due volte al giorno.

Dose selezionata finale: dose basata sul peso di ~6 mg/kg secondo la tabella di dosaggio, fino a una dose massima di 300 mg, assunta per via orale due volte al giorno.
Droga: Raltegravir compresse masticabili
Dose selezionata finale: dose basata sul peso di ~6 mg/kg secondo la tabella di dosaggio, fino a una dose massima di 300 mg, assunta per via orale due volte al giorno.
Altri nomi:
  • Isentress
Sperimentale: Coorte IV

Partecipanti di età compresa tra 6 e 23 mesi; in trattamento con raltegravir granulato orale per sospensione (20 mg/mL):

Fase I dose iniziale: dose basata sul peso di ~6 mg/kg per via orale ogni 12 ore secondo la tabella di dosaggio nel protocollo o la dose determinata dalla revisione di tutti i dati disponibili.
Droga: Raltegravir granulato orale per sospensione (20 mg/mL)
Dose basata sul peso di ~6 mg/kg per via orale ogni 12 ore secondo la tabella di dosaggio nel protocollo o la dose determinata dalla revisione di tutti i dati disponibili.
Altri nomi:
  • Isentress
Sperimentale: Coorte V

Partecipanti di età compresa tra 4 settimane e 5 mesi; in trattamento con raltegravir granulato orale per sospensione (20 mg/mL):

Fase I dose iniziale: dose basata sul peso di ~6 mg/kg per via orale ogni 12 ore secondo la tabella di dosaggio nel protocollo o la dose determinata dalla revisione di tutti i dati disponibili.
Droga: Raltegravir granulato orale per sospensione (20 mg/mL)
Dose basata sul peso di ~6 mg/kg per via orale ogni 12 ore secondo la tabella di dosaggio nel protocollo o la dose determinata dalla revisione di tutti i dati disponibili.
Altri nomi:
  • Isentress

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA) di grado 3 o 4
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio fino alla settimana 24
Gli eventi avversi sono stati classificati utilizzando la tabella di classificazione AE della divisione dell'AIDS (DAIDS), versione 1.0. Sono stati inclusi tutti i segni, i sintomi e le tossicità di laboratorio di grado 3 e superiore.
Dall'ingresso allo studio fino alla settimana 24
Numero di partecipanti interrotti dal trattamento a causa di una sospetta reazione avversa al farmaco (SADR) attribuibile al farmaco in studio
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio fino alla settimana 24
L'attribuzione della relazione tra gli eventi avversi gravi e il farmaco oggetto dello studio ai fini dell'utilizzo delle regole di avvio, arresto e pausa è stata effettuata per consenso tra il ricercatore del sito, il gruppo di studio (che include rappresentanti di Merck) e l'ufficiale medico della Divisione AIDS; se non è possibile stabilire un accordo unanime tra di loro, verrà utilizzata l'attribuzione fatta dalla maggioranza di queste 3 persone o entità. La gradazione della relazione utilizzerà la seguente terminologia: Non correlato, Probabilmente non correlato, Possibilmente correlato, Probabilmente correlato o Sicuramente correlato.
Dall'ingresso allo studio fino alla settimana 24
Numero di partecipanti deceduti
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio fino alla settimana 24
Il numero di partecipanti deceduti è stato riassunto.
Dall'ingresso allo studio fino alla settimana 24
Parametro farmacocinetico (PK): Area sotto la curva (AUC12h)
Lasso di tempo: Misurato tra i giorni 5 e 12 dall'inizio di raltegravir; I campioni di sangue sono stati prelevati prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la somministrazione.
I parametri farmacocinetici sono stati determinati dai profili di concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando metodi non compartimentali (WinNonlin versione 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). L'AUC12h (area sotto la curva da 0 a 12 ore) è stata determinata utilizzando la regola trapezoidale logaritmica lineare.
Misurato tra i giorni 5 e 12 dall'inizio di raltegravir; I campioni di sangue sono stati prelevati prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la somministrazione.
Parametro farmacocinetico: concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Misurato tra i giorni 5 e 12 dall'inizio di raltegravir; I campioni di sangue sono stati prelevati prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la somministrazione.
I parametri farmacocinetici sono stati determinati dai profili di concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando metodi non compartimentali (WinNonlin versione 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). La massima concentrazione plasmatica (Cmax) è stata ricavata direttamente dai dati concentrazione-tempo osservati.
Misurato tra i giorni 5 e 12 dall'inizio di raltegravir; I campioni di sangue sono stati prelevati prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la somministrazione.
Parametro farmacocinetico: tempo alla metà della concentrazione plasmatica massima Cmax (T1/2)
Lasso di tempo: Misurato tra i giorni 5 e 12 dall'inizio di raltegravir; I campioni di sangue sono stati prelevati prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la somministrazione.
I parametri farmacocinetici sono stati determinati dai profili di concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando metodi non compartimentali (WinNonlin versione 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Il tempo alla metà della concentrazione plasmatica massima Cmax (T1/2) è stato preso direttamente dai dati concentrazione-tempo osservati.
Misurato tra i giorni 5 e 12 dall'inizio di raltegravir; I campioni di sangue sono stati prelevati prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la somministrazione.
Parametro farmacocinetico: concentrazione a 12 ore post-dose (C12h)
Lasso di tempo: Misurato tra i giorni 5 e 12 dall'inizio di raltegravir; I campioni di sangue sono stati prelevati prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la somministrazione.
I parametri farmacocinetici sono stati determinati dai profili di concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando metodi non compartimentali (WinNonlin versione 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). La concentrazione plasmatica a 12 ore post-dose (C12h) è stata ricavata direttamente dai dati concentrazione-tempo osservati.
Misurato tra i giorni 5 e 12 dall'inizio di raltegravir; I campioni di sangue sono stati prelevati prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la somministrazione.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA) di grado 3 o 4
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio fino alla settimana 48
Gli eventi avversi sono stati classificati utilizzando la tabella di classificazione AE della divisione dell'AIDS (DAIDS), versione 1.0. Sono stati inclusi tutti i segni, i sintomi e le tossicità di laboratorio di grado 3 e superiore.
Dall'ingresso allo studio fino alla settimana 48
Numero di partecipanti interrotti dal trattamento a causa di una sospetta reazione avversa al farmaco (SADR) attribuibile al farmaco in studio
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio fino alla settimana 48
L'attribuzione della relazione tra gli eventi avversi gravi e il farmaco oggetto dello studio ai fini dell'utilizzo delle regole di avvio, arresto e pausa è stata effettuata per consenso tra il ricercatore del sito, il gruppo di studio (che include rappresentanti di Merck) e l'ufficiale medico della Divisione AIDS; se non è possibile stabilire un accordo unanime tra di loro, verrà utilizzata l'attribuzione fatta dalla maggioranza di queste 3 persone o entità. La gradazione della relazione utilizzerà la seguente terminologia: Non correlato, Probabilmente non correlato, Possibilmente correlato, Probabilmente correlato o Sicuramente correlato.
Dall'ingresso allo studio fino alla settimana 48
Numero di partecipanti deceduti
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio fino alla settimana 48
Il numero di partecipanti deceduti è stato riassunto.
Dall'ingresso allo studio fino alla settimana 48
Percentuale di partecipanti con calo ≥1 log10 rispetto al basale di HIV RNA o HIV RNA <400 copie/mL
Lasso di tempo: Basale, settimana 24, 48
Le concentrazioni plasmatiche di HIV RNA sono state determinate all'ingresso e a intervalli regolari utilizzando il test HIV-1 MONITOR, versione 1.5 (Roche Molecular Diagnostics) o RealTime HIV-1 (Abbott Molecular) e le analisi hanno utilizzato l'approccio Observed Failure.
Basale, settimana 24, 48
Modifica della conta dei CD4 rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale, settimana 24, 48
La variazione della conta delle cellule CD4 rispetto al basale è stata calcolata come il valore alla visita successiva meno il valore al basale.
Basale, settimana 24, 48
Variazione della percentuale di CD4 rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale, settimana 24, 48
La variazione della percentuale di CD4 rispetto al basale è stata calcolata come il valore della visita successiva meno il valore al basale.
Basale, settimana 24, 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaboratori

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Sharon A. Nachman, MD, State University of New York at Stony Brook, Health Science Center
  • Cattedra di studio: Andrew Wiznia, MD, Jacobi Medical Center, Albert Einstein College of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 settembre 2007

Completamento primario (Effettivo)

3 giugno 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

18 maggio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 giugno 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 giugno 2007

Primo Inserito (Stima)

12 giugno 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P1066
  • 10495 (Altro identificatore: CTEP)
  • IMPAACT P1066 (Altro identificatore: IMPAACT)

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