Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a farmakokinetika (PK) raltegraviru u dětí a dospívajících infikovaných HIV (virem lidské imunodeficience)

29. října 2021 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fáze I/II, multicentrická, otevřená, nekomparativní studie Mezinárodní skupiny klinických studií s AIDS u matek, dětí a dospívajících (IMPAACT) k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a antivirové aktivity Raltegraviru (Isentress, MK-0518) u dětí a dospívajících infikovaných HIV-1

Integráza je 1 ze 3 enzymů HIV (Human Immunodeficiency Virus)-1 potřebných pro replikaci viru. Raltegravir je lék, který zabraňuje správnému fungování integrázy. Tento lék byl testován na bezpečnost a účinnost u dospělých, ale toto je první studie zkoumající raltegravir u dětí a dospívajících. Účelem této studie bylo určit vhodnou dávku raltegraviru v dětském věkovém rozmezí od 4 týdnů do 18 let, a to získáním krátkodobých a dlouhodobých údajů o bezpečnosti, intenzivních a populačních farmakokinetických (PK) údajů a zkušeností s účinností raltegraviru u dětí a dospívajících infikovaných HIV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Integráza je jedním ze tří enzymů nezbytných pro replikaci HIV. Integráza umožňuje integraci HIV DNA (deoxyribonukleové kyseliny) do lidského genomu. Raltegravir je silný a selektivní inhibitor HIV integrázy. U dospělých prokázal raltegravir v klinických studiích významnou antiretrovirovou aktivitu a je dobře snášen. Účelem této studie bylo určit vhodnou dávku raltegraviru v pediatrickém věkovém rozmezí od 4 týdnů (30 dnů) do 18 let, a to získáním krátkodobých a dlouhodobých údajů o bezpečnosti, intenzivních a populačních PK údajů a zkušeností s účinností raltegravir u již dříve léčených dětí a dospívajících infikovaných HIV.

Studie se skládala ze dvou po sobě jdoucích etap: I. a II. Období zjišťování dávky ve fázi I bylo zamýšleno ke zkoumání farmakokinetiky a krátkodobé snášenlivosti a bezpečnosti raltegraviru u omezeného počtu účastníků, aby se umožnil výběr dávky pro další studii ve fázi II. Algoritmus pro zjištění dávky vyžadoval předběžné vyhodnocení dat od prvních 4 pacientů z každé kohorty (označované jako "mini-kohorta"). Nesplnění PK cílů si vyžádalo úpravu dávky v závislosti na tom, zda dávka v minikohortě splnila bezpečnostní kritéria, s následným přehodnocením údajů o bezpečnosti a PK z nové dávky v minikohortě. Když minikohortová dávka prošla jak bezpečnostními, tak farmakokinetickými kritérii, mohlo dojít k dalšímu nárůstu a vyhodnocení výsledků z celé kohorty. Opět platí, že nesplnění cílů PK vyžadovalo úpravy dávky v závislosti na tom, zda dávka celé kohorty splnila bezpečnostní kritéria s následným hodnocením PK a bezpečnosti dat z nové kohorty užívající novou dávku.

Chronické dávkování, které zahrnuje prodloužení fáze I (období po zjištění dávky ve fázi I) a fázi II (zařazení dalších účastníků), mělo poskytnout dlouhodobější údaje o bezpečnosti a antivirové aktivitě u většího vzorku účastníků. Účastníci, kteří narostli do fáze I a byli léčeni pouze dávkou, která byla nakonec vybrána pro jejich kohorty, byli kombinováni s těmi, kteří se nashromáždili ve fázi II, kde všichni pacienti dostávali pouze konečné vybrané dávky pro jejich příslušné kohorty. Tato skupina je označována jako populace s konečnou dávkou a výsledky z této skupiny jsou považovány za primární, protože odrážejí pouze věkově specifické dávky navržené pro komerční použití. Skupina se všemi účastníky vystavenými raltegraviru (v jakékoli dávce) je označena jako All Treated Population.

Fáze I trvala minimálně 48 týdnů, fáze II byla 48 týdnů a dlouhodobé období sledování trvalo 5 let od počáteční expozice (tj. 48 týdnů léčby plus 4 roky sledování). Účastníci byli stratifikováni podle věku a zařazeni do jedné ze šesti kohort. Účastníci kohorty I byli ve věku 12 až 18 let a dostávali poloxamerové filmem potahované tablety raltegraviru. Účastníci kohorty IIA byli ve věku 6 až 11 let, vážili alespoň 25 kg a dostávali poloxamerové potahované tablety raltegraviru. Účastníci kohorty IIB byli ve věku od 6 do 11 let a dostávali žvýkací tablety raltegraviru. Účastníci kohorty III byli ve věku 2 až 5 let a dostávali žvýkací tablety raltegraviru. Účastníci kohorty IV byli ve věku 6 měsíců (definováno jako 180 dní) až 23 měsíců a dostávali perorální granule pro přípravu suspenze. Účastníci kohorty V byli ve věku od 4 týdnů (definovaných jako 30 dnů) do 5 měsíců a dostávali perorální granule pro přípravu suspenze.

Zařazení do fáze I této studie začalo s kohortou I a pokračovalo do ostatních kohort, jakmile byla stanovena předběžná dávka a byly přezkoumány údaje o bezpečnosti. Když byly tyto informace určeny pro kohortu I, kohorty IIA a IIB se začaly přihlašovat. Jakmile byly zkontrolovány údaje o bezpečnosti a dávce pro tyto kohorty, bylo zahájeno zařazování do kohorty III. Jakmile byly zkontrolovány údaje o bezpečnosti a dávce pro kohortu III, bylo zahájeno zařazování do kohorty IV a jakmile byly přezkoumány údaje o bezpečnosti a dávce pro kohortu IV, bylo zahájeno zařazování do kohorty V.

Během fáze II této studie účastníci užívali raltegravir v dávce určené jako bezpečné a dosahující PK cílů na základě údajů fáze I. Účelem stadia II bylo stanovit dlouhodobou bezpečnost raltegraviru, jakmile byla stanovena bezpečná dávka splňující farmakokinetické cíle.

Účastníkům, jejichž dávka ve stádiu I byla odlišná od dávky stanovené pro stádium II a kteří neměli individuální úpravy dávky kvůli extrémním hodnotám PK, byla jejich dávka raltegraviru změněna na vybranou dávku fáze II, jakmile byla stanovena. Pokud individualizace dávky pro účastníky tímto způsobem vedla ke zvýšení dávky, měli tito účastníci další bezpečnostní návštěvu 4 týdny po úpravě dávky a poté pokračovali ve studijních návštěvách bez dalších změn v plánu návštěv.

Účastníci této studie měli nejméně 9 studijních návštěv, ke kterým došlo během 48týdenního období léčby raltegravirem. Účastníkům, kteří dokončili 48 týdnů studie a zdálo se, že měli prospěch z užívání studovaného léku, byl raltegravir poskytován do pěti let po počáteční expozici raltegraviru. Pro účastníky, kteří se rozhodli pokračovat ve studii poskytovaném raltegravirem, bylo rozšířené poskytování léku implementováno jako součást prodloužení protokolu zahrnující návštěvy každé 4 měsíce po dobu pěti let po počáteční expozici raltegraviru. Účastníci, kteří nepokračovali ve studii poskytované raltegravirem, byli sledováni každoročními návštěvami po dobu pěti let po počáteční expozici raltegraviru (tj. 48 týdnů léčby raltegravirem plus 4 roky následného sledování). Při každé návštěvě proběhlo fyzické vyšetření, odběr krve a stanovení adherence k léčbě. Při některých návštěvách došlo ke sběru moči a Tannerově stadia. Vybrané kohorty podstoupily chuťové hodnocení při 1 ze 2 návštěv. Účastníci ve věku od 2 do méně než 6 let byli požádáni, aby se zúčastnili další PK dílčí studie, ve které byla krev odebrána dvakrát během 12hodinové návštěvy (nebo, pokud je to vhodnější, toto hodnocení mohlo být dokončeno ve 2 samostatných návštěvách) za účelem shromáždění dalších údajů Cmin PK. Účastníci byli znovu zaregistrováni do stejné kohorty, pokud byla doporučena změna dávky.

Současné schválení pediatrického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv a doporučení ohledně dávkování jsou založena na hodnocení u 122 účastníků konečné dávky ve věku ≥ 4 týdny až 18 let zařazených do této studie.

Výsledky představují výsledky bezpečnosti a účinnosti kompletních 5letých následných údajů (primární a klíčové sekundární cílové parametry) účastníků z IMPAACT P1066, populace s konečnou dávkou. K datu, kdy byla většina údajů zmrazena, 24. července 2017, měli všichni zapsaní účastníci údaje z 24. týdne (tj. buď dokončili návštěvu v 24. týdnu, nebo u těch, kteří přestali před 24. týdnem, měli potenciál zažít návštěvu v týdnu 24), také absolvovali (nebo měli potenciál zažít) návštěvu v týdnu 48 a buď dokončili 240 týdnů studie a následně byli ze studie vyřazeni, nebo předčasně ukončili studii a již nebyli dále sledováni .

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

153

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Hosp. General de Agudos Buenos Aires Argentina NICHD CRS
  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone CRS
  • Brazílie
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brazílie, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brazílie, 01246-900
        • Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie, 30.130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao NICHD CRS
  • Jižní Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 2001
        • Shandukani Research CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Jižní Afrika, 4001
        • Durban Paediatric HIV CRS
    • Western Cape Province
      • Tygerberg, Western Cape Province, Jižní Afrika, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS
  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00936
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
  • Spojené státy
    • California
      • Alhambra, California, Spojené státy, 91803
        • Usc La Nichd Crs
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027-6062
        • Children's Hospital of Los Angeles NICHD CRS
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
        • Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • USF - Tampa NICHD CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614-3393
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Children's Hosp. of Boston NICHD CRS
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01605
        • WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia IMPAACT CRS
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Metropolitan Hosp. NICHD CRS
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794-8111
        • SUNY Stony Brook NICHD CRS
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • DUMC Ped. CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Philadelphia IMPAACT Unit CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105-3678
        • St. Jude Children's Research Hospital CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-2399
        • Texas Children's Hospital CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Research Institute CRS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 měsíc až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria zařazení pro všechny účastníky:

  • Dokumentace infekce HIV-1, definovaná jako pozitivní výsledky ze dvou vzorků odebraných v různých časových bodech. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
  • Pro účastníky v kohortách I, IIA, IIB a III: v nezměněném terapeutickém režimu po dobu alespoň 12 týdnů nebo s léčbou (nezahrnuje léčbu k přerušení přenosu z matky na dítě (MTCT)), ale bez léčby po dobu 4 nebo více týdnů před nástupem do studia. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
  • Účastníci kohorty IV museli podstoupit terapii buď k přerušení MTCT a/nebo k léčbě infekce HIV, a účastníci kohorty V museli podstoupit terapii k přerušení MTCT, ale nepodstoupili jiné anti-HIV terapie.
  • HIV RNA (ribonukleová kyselina) 1 000 kopií/ml nebo více při screeningu
  • Prokázaná schopnost nebo ochota užívat přidělený přípravek raltegraviru
  • Rodič nebo zákonný zástupce nebo účastník schopný a ochotný poskytnout podepsaný informovaný souhlas, je-li to relevantní
  • Ženy, které jsou sexuálně aktivní a potenciálně mohou otěhotnět, musí během studie a 3 měsíce po ukončení studie používat dvě metody antikoncepce. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu. Mužští účastníci se nesmí účastnit programů dárcovství spermií. Muži účastnící se sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí používat kondom.
  • Ochota být znovu zaregistrována ve stejné kohortě, pokud je doporučena změna dávky

Kritéria vyloučení pro všechny účastníky:

  • Známý stupeň 3 nebo vyšší kteréhokoli z následujících laboratorních testů během 30 dnů před vstupem do studie: počet neutrofilů, hemoglobin, krevní destičky, aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), lipáza, sérový kreatinin
  • Klinický důkaz pankreatitidy
  • Léčba infekce nebo onemocnění aktivní tuberkulózy (TBC).
  • Laktátová acidóza v anamnéze 3 měsíce před vstupem do studie. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
  • Diagnostika nových Center for Disease Control Kritéria fáze C nebo oportunní nebo bakteriální infekce diagnostikované do 30 dnů před screeningem studie a nepovažované za klinicky stabilní
  • Předchozí léčba jiným experimentálním inhibitorem HIV integrázy
  • Imunosupresivní léčba během 30 dnů před zahájením studijní léčby raltegravirem. Účastníci, kteří podstupují krátké kúry kortikosteroidů, nejsou vyloučeni.
  • Současné nebo předpokládané použití jakýchkoli nepovolených léků uvedených v protokolu.
  • Jakákoli anamnéza malignity
  • Účastníci, u kterých je nepravděpodobné, že by dodržovali studijní postupy nebo dodržovali schůzky
  • Účastníci, kteří se během studia plánují přestěhovat
  • Jakákoli klinicky významná onemocnění (jiná než HIV) nebo nálezy během screeningové anamnézy nebo fyzikálního vyšetření, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily výsledek studie
  • Současná nebo minulá účast na výzkumné studii se sloučeninou nebo zařízením, které není komerčně dostupné do 30 dnů od podpisu informovaného souhlasu
  • Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící. Kojenci, kteří dostávají mateřské mléko, se mohou zapsat.
  • U účastníků v kohortách IV a V nemá pečovatel účastníka přístup k zásobování čistou vodou (jak je definováno místními normami), aby mohl resuspendovat perorální granule raltegraviru.

Kritéria vyloučení pro účastníky fáze I:

  • Pouze mini kohorta fáze I (počáteční 4 účastníci): současné nebo předpokládané použití antiretrovirového režimu, který zahrnuje atazanavir, tenofovir nebo tipranavir během fáze I. Jakákoli jiná komerčně dostupná antiretrovirová léčiva jsou přijatelná.
  • Účastníci fáze I zařazovaní po prvních 4 účastnících: použití atazanaviru, tenofoviru nebo tipranaviru před intenzivním PK testováním. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.

Kritéria vyloučení pro účastníky fáze II užívající atazanavir jako součást jejich základního režimu:

  • Celkový bilirubin stupně 4 nebo vyšší do 30 dnů od vstupu do studie
  • Hodnota celkového bilirubinu nižší než stupeň 4, ale přímý bilirubin nebo souběžná transamináza vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu a účastník je symptomatický, do 30 dnů před vstupem do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta I

Účastníci ve věku 12 až 18 let; užívání poloxamerové potahované tablety raltegraviru:

Počáteční dávka fáze I: Dávka založená na hmotnosti ~ 6 mg/kg na základě tabulky dávkování podle protokolu, užívaná perorálně dvakrát denně.

Konečná zvolená dávka: 400mg tableta užívaná perorálně dvakrát denně.
Lék: Raltegravir poloxamer potahovaná tableta
Konečná zvolená dávka: 400mg tableta užívaná perorálně dvakrát denně.
Ostatní jména:
  • Isentress
Lék: Raltegravir poloxamer potahovaná tableta
Konečná vybraná dávka: 400mg tableta užívaná perorálně dvakrát denně pro účastníky vážící alespoň 25 kg. Účastníci s hmotností < 25 kg byli převedeni na dávku žvýkací tablety na základě hmotnosti.
Ostatní jména:
  • Isentress
Experimentální: Kohorta IIA

Účastníci ve věku od 6 do 11 let, kteří dostávají poloxamerovou potahovanou tabletu raltegraviru:

Počáteční dávka fáze I: Dávka založená na hmotnosti ~ 8 mg/kg na základě tabulky dávkování podle protokolu, užívaná perorálně dvakrát denně.

Konečná vybraná dávka: 400mg tableta užívaná perorálně dvakrát denně pro účastníky vážící alespoň 25 kg. Účastníci s hmotností < 25 kg byli převedeni na dávku žvýkací tablety na základě hmotnosti.
Lék: Raltegravir poloxamer potahovaná tableta
Konečná zvolená dávka: 400mg tableta užívaná perorálně dvakrát denně.
Ostatní jména:
  • Isentress
Lék: Raltegravir poloxamer potahovaná tableta
Konečná vybraná dávka: 400mg tableta užívaná perorálně dvakrát denně pro účastníky vážící alespoň 25 kg. Účastníci s hmotností < 25 kg byli převedeni na dávku žvýkací tablety na základě hmotnosti.
Ostatní jména:
  • Isentress
Experimentální: Kohorta IIB

Účastníci ve věku od 6 do 11 let; užívání žvýkacích tablet raltegraviru:

Počáteční dávka fáze I: Dávka založená na hmotnosti ~ 8 mg/kg na základě tabulky dávkování podle protokolu, užívaná perorálně dvakrát denně.

Konečná zvolená dávka: Dávka založená na hmotnosti ~6 mg/kg podle dávkovací tabulky, do maximální dávky 300 mg, užívaná perorálně dvakrát denně.
Lék: Raltegravir žvýkací tableta
Konečná zvolená dávka: Dávka založená na hmotnosti ~6 mg/kg podle dávkovací tabulky, do maximální dávky 300 mg, užívaná perorálně dvakrát denně.
Ostatní jména:
  • Isentress
Experimentální: Kohorta III

Účastníci ve věku od 2 do 5 let; užívání žvýkacích tablet raltegraviru:

Počáteční dávka fáze I: Dávka založená na hmotnosti ~ 6 mg/kg na základě tabulky dávkování podle protokolu, užívaná perorálně dvakrát denně.

Konečná zvolená dávka: Dávka založená na hmotnosti ~6 mg/kg podle dávkovací tabulky, do maximální dávky 300 mg, užívaná perorálně dvakrát denně.
Lék: Raltegravir žvýkací tableta
Konečná zvolená dávka: Dávka založená na hmotnosti ~6 mg/kg podle dávkovací tabulky, do maximální dávky 300 mg, užívaná perorálně dvakrát denně.
Ostatní jména:
  • Isentress
Experimentální: Kohorta IV

Účastníci ve věku od 6 do 23 měsíců; užívání raltegraviru perorální granule pro přípravu suspenze (20 mg/ml):

Počáteční dávka fáze I: Dávka založená na hmotnosti ~6 mg/kg perorálně každých 12 hodin podle dávkovací tabulky v protokolu nebo dávka stanovená na základě přehledu všech dostupných údajů.
Lék: Raltegravir perorální granule pro přípravu suspenze (20 mg/ml)
Dávka založená na hmotnosti ~6 mg/kg perorálně každých 12 hodin podle dávkovací tabulky v protokolu nebo dávka stanovená na základě přehledu všech dostupných údajů.
Ostatní jména:
  • Isentress
Experimentální: Kohorta V

Účastníci ve věku od 4 týdnů do 5 měsíců; užívání raltegraviru perorální granule pro přípravu suspenze (20 mg/ml):

Počáteční dávka fáze I: Dávka založená na hmotnosti ~6 mg/kg perorálně každých 12 hodin podle dávkovací tabulky v protokolu nebo dávka stanovená na základě přehledu všech dostupných údajů.
Lék: Raltegravir perorální granule pro přípravu suspenze (20 mg/ml)
Dávka založená na hmotnosti ~6 mg/kg perorálně každých 12 hodin podle dávkovací tabulky v protokolu nebo dávka stanovená na základě přehledu všech dostupných údajů.
Ostatní jména:
  • Isentress

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s nežádoucími účinky 3. nebo 4. stupně (AE)
Časové okno: Od vstupu do studia do 24. týdne
Nežádoucí účinky byly hodnoceny pomocí AE klasifikační tabulky Division of AIDS (DAIDS), verze 1.0. Byly zahrnuty všechny známky, symptomy a laboratorní toxicity stupně 3 a vyšší.
Od vstupu do studia do 24. týdne
Počet účastníků, kterým byla ukončena léčba z důvodu podezření na nežádoucí účinek léku (SADR), který lze přičíst studijní medikaci
Časové okno: Od vstupu do studia do 24. týdne
Přiřazení vztahu závažných nežádoucích příhod ke studovanému léku pro účely použití pravidel pro zahájení, ukončení a pauzu bylo na základě konsensu mezi výzkumným pracovníkem místa, studijním týmem (který zahrnuje zástupce společnosti Merck) a lékařem divize AIDS; nelze-li mezi nimi dosáhnout jednomyslné dohody, použije se přiřazení provedené většinou těchto 3 osob nebo subjektů. Gradace vztahu bude používat následující terminologii: Nesouvisí, Pravděpodobně nesouvisí, Možná souvisí, Pravděpodobně souvisí nebo Určitě souvisí.
Od vstupu do studia do 24. týdne
Počet účastníků, kteří zemřeli
Časové okno: Od vstupu do studia do 24. týdne
Byl shrnut počet účastníků, kteří zemřeli.
Od vstupu do studia do 24. týdne
Farmakokinetický (PK) parametr: Plocha pod křivkou (AUC12h)
Časové okno: Měřeno mezi 5. a 12. dnem zahájení léčby raltegravirem; Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po podání dávky.
Farmakokinetické parametry byly stanoveny z profilů koncentrace v plazmě-čas použitím nekompartmentálních metod (WinNonlin verze 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). AUC12h (plocha pod křivkou od 0 do 12 hodin) byla stanovena pomocí lineárního logaritmického lichoběžníkového pravidla.
Měřeno mezi 5. a 12. dnem zahájení léčby raltegravirem; Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po podání dávky.
PK parametr: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Měřeno mezi 5. a 12. dnem zahájení léčby raltegravirem; Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po podání dávky.
Farmakokinetické parametry byly stanoveny z profilů koncentrace v plazmě-čas použitím nekompartmentálních metod (WinNonlin verze 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) byla vzata přímo z pozorovaných dat koncentrace-čas.
Měřeno mezi 5. a 12. dnem zahájení léčby raltegravirem; Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po podání dávky.
Parametr PK: Čas do poloviny maximální plazmatické koncentrace Cmax (T1/2)
Časové okno: Měřeno mezi 5. a 12. dnem zahájení léčby raltegravirem; Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po podání dávky.
Farmakokinetické parametry byly stanoveny z profilů koncentrace v plazmě-čas použitím nekompartmentálních metod (WinNonlin verze 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Čas do poloviny maximální plazmatické koncentrace Cmax (T1/2) byl vzat přímo z pozorovaných údajů koncentrace-čas.
Měřeno mezi 5. a 12. dnem zahájení léčby raltegravirem; Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po podání dávky.
PK parametr: Koncentrace za 12 hodin po dávce (C12h)
Časové okno: Měřeno mezi 5. a 12. dnem zahájení léčby raltegravirem; Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po podání dávky.
Farmakokinetické parametry byly stanoveny z profilů koncentrace v plazmě-čas použitím nekompartmentálních metod (WinNonlin verze 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Plazmatická koncentrace 12 hodin po dávce (C12h) byla vzata přímo z pozorovaných údajů koncentrace-čas.
Měřeno mezi 5. a 12. dnem zahájení léčby raltegravirem; Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po podání dávky.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s nežádoucími účinky 3. nebo 4. stupně (AE)
Časové okno: Od vstupu do studie do týdne 48
Nežádoucí účinky byly hodnoceny pomocí AE klasifikační tabulky Division of AIDS (DAIDS), verze 1.0. Byly zahrnuty všechny známky, symptomy a laboratorní toxicity stupně 3 a vyšší.
Od vstupu do studie do týdne 48
Počet účastníků, kterým byla ukončena léčba z důvodu podezření na nežádoucí účinek léku (SADR), který lze přičíst studijní medikaci
Časové okno: Od vstupu do studie do týdne 48
Přiřazení vztahu závažných nežádoucích příhod ke studovanému léku pro účely použití pravidel pro zahájení, ukončení a pauzu bylo na základě konsensu mezi výzkumným pracovníkem místa, studijním týmem (který zahrnuje zástupce společnosti Merck) a lékařem divize AIDS; nelze-li mezi nimi dosáhnout jednomyslné dohody, použije se přiřazení provedené většinou těchto 3 osob nebo subjektů. Gradace vztahu bude používat následující terminologii: Nesouvisí, Pravděpodobně nesouvisí, Možná souvisí, Pravděpodobně souvisí nebo Určitě souvisí.
Od vstupu do studie do týdne 48
Počet účastníků, kteří zemřeli
Časové okno: Od vstupu do studie do týdne 48
Byl shrnut počet účastníků, kteří zemřeli.
Od vstupu do studie do týdne 48
Procento účastníků s ≥1 log10 poklesem od výchozí hodnoty v HIV RNA nebo HIV RNA <400 kopií/ml
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, 48
Plazmatické koncentrace HIV RNA byly stanoveny při vstupu a v pravidelných intervalech pomocí testu HIV-1 MONITOR, verze 1.5 (Roche Molecular Diagnostics) nebo RealTime HIV-1 (Abbott Molecular), a analýzy používaly přístup k pozorovanému selhání.
Výchozí stav, týden 24, 48
Změna počtu CD4 od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, 48
Změna v počtu CD4 buněk od výchozí hodnoty byla vypočtena jako hodnota při pozdější návštěvě mínus hodnota na začátku.
Výchozí stav, týden 24, 48
Změna CD4 procent od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, 48
Změna v procentech CD4 od výchozí hodnoty byla vypočtena jako hodnota pozdější návštěvy mínus hodnota na začátku.
Výchozí stav, týden 24, 48

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Sharon A. Nachman, MD, State University of New York at Stony Brook, Health Science Center
  • Studijní židle: Andrew Wiznia, MD, Jacobi Medical Center, Albert Einstein College of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. září 2007

Primární dokončení (Aktuální)

3. června 2013

Dokončení studie (Aktuální)

18. května 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. června 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. června 2007

První zveřejněno (Odhad)

12. června 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P1066
  • 10495 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • IMPAACT P1066 (Jiný identifikátor: IMPAACT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit