Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Raltegraviirin turvallisuus ja farmakokinetiikka (PK) HIV-infektion (ihmisen immuunikatovirus) saaneilla lapsilla ja nuorilla

perjantai 29. lokakuuta 2021 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vaihe I/II, monikeskus, avoin, ei-vertaileva kansainvälisen äitien, lasten ja nuorten AIDS-kliinisen tutkimusryhmän (IMPAACT) tutkimus raltegraviirin turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja antiviraalista aktiivisuutta arvioimiseksi (Isentress, MK-0518) HIV-1-tartunnan saaneilla lapsilla ja nuorilla

Integraasi on yksi kolmesta HIV (Human Immunodeficiency Virus)-1-entsyymistä, jotka tarvitaan viruksen replikaatioon. Raltegraviiri on lääke, joka estää integraasia toimimasta kunnolla. Tämän lääkkeen turvallisuutta ja tehoa on testattu aikuisilla, mutta tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa tutkitaan raltegraviiria lapsilla ja nuorilla. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli määrittää sopiva raltegraviirin annos 4 viikon ja 18 vuoden ikäisille lapsille hankkimalla lyhyen ja pitkän aikavälin turvallisuustietoja, intensiivisiä ja populaatiofarmakokineettisiä (PK) tietoja sekä kokemusta raltegraviirin tehosta. HIV-tartunnan saaneilla lapsilla ja nuorilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Integraasi on yksi kolmesta HIV:n replikaatioon tarvittavasta entsyymistä. Integraasi mahdollistaa HIV-DNA:n (deoksiribonukleiinihapon) integroinnin ihmisen genomiin. Raltegraviiri on vahva ja selektiivinen HIV-integraasin estäjä. Aikuisilla raltegraviiri on osoittanut merkittävää antiretroviraalista aktiivisuutta kliinisissä tutkimuksissa, ja se on hyvin siedetty. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli määrittää sopiva raltegraviirin annos 4 viikon (30 päivän) ja 18 vuoden ikäisten lasten iässä hankkimalla lyhyen ja pitkän aikavälin turvallisuustietoja, intensiivisiä ja populaatioiden farmakokinetiikkatietoja sekä kokemusta raltegraviiria aiemmin hoidetuilla HIV-tartunnan saaneilla lapsilla ja nuorilla.

Tutkimus koostui kahdesta peräkkäisestä vaiheesta: I ja II. Vaiheen I annoksen hakujakson tarkoituksena oli tutkia raltegraviirin farmakokinetiikkaa ja lyhytaikaista siedettävyyttä ja turvallisuutta rajoitetulla määrällä osallistujia, jotta annosvalinta olisi mahdollista jatkotutkimusta varten vaiheessa II. Annoksenmääritysalgoritmi vaati alustavan tietojen arvioinnin kunkin kohortin neljältä ensimmäiseltä potilaalta (jota kutsutaan "minikohorttiksi"). PK-tavoitteiden saavuttamatta jättäminen edellytti annosmuutoksia, jotka riippuivat siitä, että minikohortin annos täyttää turvallisuuskriteerit, minkä jälkeen turvallisuuden ja PK-tietojen uudelleenarviointi uudesta minikohorttiannoksesta. Kun minikohorttiannos oli läpäissyt sekä turvallisuus- että farmakokinetiikkakriteerit, koko kohortin tulosten kertymistä ja arviointia voi tapahtua. Jälleen PK-tavoitteiden saavuttamatta jättäminen edellytti annosmuutoksia, jotka riippuivat siitä, että koko kohortin annos oli täyttänyt turvallisuuskriteerit myöhemmän PK:n ja uuden annoksen ottaneen uuden kohortin tietojen turvallisuusarvioinnin kanssa.

Kroonisen annostelun, joka sisältää vaiheen I laajennuksen (vaiheen I annoksen löytämisen jälkeinen ajanjakso) ja vaiheen II (lisäosallistujia on otettu mukaan), oli tarkoitus tarjota pidemmän aikavälin turvallisuutta ja virustenvastaista aktiivisuutta koskevia tietoja suuremmassa otoksessa osallistujia. Osallistujat, jotka kertyivät vaiheeseen I ja joita hoidettiin vain kohorteilleen lopulta valitulla annoksella, yhdistettiin vaiheeseen II kertyneisiin osallistujiin, joissa kaikki potilaat saivat vain lopulliset valitut annokset vastaaville kohorteilleen. Tätä ryhmää kutsutaan lopulliseksi annospopulaatioksi, ja tämän ryhmän tuloksia pidetään ensisijaisena, koska ne heijastavat vain kaupalliseen käyttöön ehdotettuja ikäkohtaisia ​​annoksia. Ryhmää, jossa kaikki osallistujat ovat altistuneet raltegravirille (millä tahansa annoksella), merkitään kaikki hoidetut populaatiot.

Vaihe I kesti vähintään 48 viikkoa, vaihe II 48 viikkoa ja pitkäaikainen seurantajakso kesti 5 vuotta alkuperäisestä altistumisesta (eli 48 viikkoa hoitoa plus 4 vuotta seurantaa). Osallistujat ositettiin iän mukaan ja jaettiin yhteen kuudesta kohortista. Kohortin I osallistujat olivat 12–18-vuotiaita ja saivat poloksameerikalvopäällysteisiä raltegraviiritabletteja. Kohortti IIA:n osallistujat olivat 6–11-vuotiaita, painoivat vähintään 25 kg ja saivat poloksameerikalvopäällysteisiä raltegraviiritabletteja. Kohortin IIB osallistujat olivat 6–11-vuotiaita ja saivat pureskeltavia raltegraviiritabletteja. Kohortti III:n osallistujat olivat 2–5-vuotiaita ja saivat pureskeltavia raltegraviiritabletteja. Kohortissa IV osallistujat olivat 6 kuukauden (määritelty 180 päiväksi) ja 23 kuukauden ikäisiä ja saivat oraalisia rakeita suspensiota varten. V-kohortin osallistujat olivat iältään 4 viikkoa (määritelty 30 päiväksi) ja 5 kuukauden ikäisiä ja saivat oraalisia rakeita suspensiota varten.

Ilmoittautuminen tämän tutkimuksen vaiheeseen I alkoi kohortista I ja eteni muihin kohortteihin, kun alustava annostus oli määritetty ja turvallisuustiedot tarkistettu. Kun nämä tiedot oli määritetty kohortille I, kohorttien IIA ja IIB ilmoittautuminen alkoi. Kun näiden kohorttien turvallisuus- ja annostiedot oli tarkistettu, ilmoittautuminen kohorttiin III alkoi. Kun kohortin III turvallisuus- ja annostiedot tarkistettiin, ilmoittautuminen kohorttiin IV aloitettiin ja kun kohortin IV turvallisuus- ja annostiedot tarkistettiin, ilmoittautuminen kohorttiin V alkoi.

Tämän tutkimuksen vaiheen II aikana osallistujat ottivat raltegraviiria annoksella, joka määriteltiin turvalliseksi ja saavutti PK-tavoitteet vaiheen I tietojen perusteella. Vaiheen II tarkoituksena oli määrittää raltegraviirin pitkäaikaisturvallisuus, kun farmakokinetiikkatavoitteet vastaava turvallinen annos on määritetty.

Osallistujat, joiden vaiheen I annos poikkesi vaiheen II annoksesta ja joilla ei ollut tehty yksilöllisiä annosmuutoksia äärimmäisten PK-arvojen vuoksi, heidän raltegraviiriannoksensa muutettiin valituksi vaiheen II annokseksi, kun se oli määritetty. Jos annoksen yksilöiminen osallistujille tällä tavalla johti annoksen suurentamiseen, näille osallistujille tehtiin ylimääräinen turvallisuuskäynti 4 viikkoa annoksen muuttamisen jälkeen, ja sitten he jatkoivat tutkimuskäynneillä ilman, että käyntiaikataulua muutettiin.

Tähän tutkimukseen osallistujille tehtiin vähintään 9 tutkimuskäyntiä 48 viikon raltegraviirihoitojakson aikana. Osallistujille, jotka suorittivat 48 viikkoa kestäneen tutkimuksen ja näyttivät hyötyneen tutkimuslääkkeen saamisesta, raltegraviiria annettiin viiden vuoden ajan alkuperäisen raltegraviirialtistuksen jälkeen. Niille osallistujille, jotka päättivät jatkaa tutkimuksen tarjoamaa raltegraviiria, pidennettiin lääkkeen tarjontaa osana protokollan laajennusta, joka sisälsi käynnit 4 kuukauden välein viiden vuoden ajan alkuperäisen raltegraviirialtistuksen jälkeen. Osallistujia, jotka eivät jatkaneet tutkimuksen tarjoaman raltegraviirin käyttöä, seurattiin vuosittaisilla käynneillä viiden vuoden ajan alkuperäisen raltegraviirialtistuksen jälkeen (ts. 48 viikon raltegraviirihoito plus 4 vuoden seuranta). Jokaisella käynnillä suoritettiin fyysinen koe, verenotto ja hoitoon sitoutumisen määrittäminen. Joillakin käynneillä tapahtui virtsan keräämistä ja Tannerin lavastusta. Valituille kohorteille tehtiin makuarviointi 1/2 käynnillä. 2–6-vuotiaita osallistujia pyydettiin osallistumaan ylimääräiseen PK-alatutkimukseen, jossa verta kerättiin kaksi kertaa 12 tunnin käynnin aikana (tai, jos se on sopivampaa, tämä arviointi on voitu suorittaa kahdella erillisellä käynnillä). kerätäkseen lisää Cmin PK -tietoja. Osallistujat rekisteröitiin uudelleen samaan kohorttiin, jos annoksen muutosta suositeltiin.

Nykyiset lasten elintarvike- ja lääkeviraston hyväksynnät ja annostussuositukset perustuvat arviointeihin, jotka osallistuivat tähän tutkimukseen 122 loppuannokseen osallistuvaa henkilöä, jotka olivat iältään ≥ 4 viikosta 18 vuoteen.

Tulokset esittävät IMPAACT P1066:n, loppuannospopulaation, osallistujien täydellisten viiden vuoden seurantatietojen (ensisijaiset ja keskeiset toissijaiset päätetapahtumat) turvallisuus- ja tehotulokset. Päivämäärään, jolloin suurin osa tiedoista jäädytettiin, 24. heinäkuuta 2017, kaikilla ilmoittautuneilla osallistujilla oli viikon 24 tiedot (eli he olivat joko suorittaneet viikon 24 käynnin tai niillä, jotka lopettivat ennen viikkoa 24, heillä oli mahdollisuus kokea Viikon 24 vierailu) oli myös suorittanut (tai hänellä oli mahdollisuus kokea) viikon 48 käynti, ja hän oli joko suorittanut 240 tutkimusviikkoa ja hänet on sittemmin keskeytetty opiskelusta tai oli keskeyttänyt tutkimuksen ennenaikaisesti eikä ollut enää seurannassa. .

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

153

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Argentiina
    • Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentiina, C1221ADC
        • Hosp. General de Agudos Buenos Aires Argentina NICHD CRS
  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone CRS
  • Brasilia
      • Rio de Janeiro, Brasilia, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasilia, 21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brasilia, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brasilia, 01246-900
        • Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilia, 30.130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilia, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao NICHD CRS
  • Etelä-Afrikka
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2001
        • Shandukani Research CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Etelä-Afrikka, 4001
        • Durban Paediatric HIV CRS
    • Western Cape Province
      • Tygerberg, Western Cape Province, Etelä-Afrikka, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
  • Yhdysvallat
    • California
      • Alhambra, California, Yhdysvallat, 91803
        • Usc La Nichd Crs
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027-6062
        • Children's Hospital of Los Angeles NICHD CRS
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Yhdysvallat, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32209
        • Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33606
        • USF - Tampa NICHD CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
        • Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60614-3393
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
        • Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Children's Hosp. of Boston NICHD CRS
      • Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01605
        • WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia IMPAACT CRS
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Metropolitan Hosp. NICHD CRS
      • Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794-8111
        • SUNY Stony Brook NICHD CRS
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • DUMC Ped. CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Philadelphia IMPAACT Unit CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105-3678
        • St. Jude Children's Research Hospital CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-2399
        • Texas Children's Hospital CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Seattle Children's Research Institute CRS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

4 viikkoa - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Osallistumiskriteerit kaikille osallistujille:

  • HIV-1-infektion dokumentointi, joka määritellään positiivisiksi tuloksiksi kahdesta eri ajanhetkellä kerätystä näytteestä. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
  • Osallistujat kohortteihin I, IIA, IIB ja III: Muuttumattomalla hoito-ohjelmalla vähintään 12 viikon ajan tai kokeneella hoidolla (ei sisällä hoitoa äidiltä lapselle -tartunnan keskeyttämiseksi), mutta ilman hoitoa 4 tai 12 viikkoa. viikkoja ennen opiskelua. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
  • Kohorttien IV osallistujien on täytynyt saada hoitoa joko keskeyttääkseen MTCT:n ja/tai hoitaakseen HIV-infektion, ja kohortin V osallistujien on täytynyt saada hoitoa MTCT:n keskeyttämiseksi, mutta he eivät ole saaneet muita HIV-hoitoja.
  • HIV RNA (ribonukleiinihappo) 1 000 kopiota/ml tai enemmän seulonnassa
  • Osoitettu kyky tai halu ottaa määrättyä raltegraviirivalmistetta
  • Vanhempi tai laillinen huoltaja tai osallistuja, joka pystyy ja haluaa antaa allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen tarvittaessa
  • Naispuolisten osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä kahta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta. Miespuoliset osallistujat eivät saa osallistua siittiöiden luovutusohjelmiin. Miespuolisten osallistujien, jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen, on käytettävä kondomia.
  • Valmis rekisteröitymään uudelleen samaan kohorttiin, jos annoksen muutosta suositellaan

Kaikkien osallistujien poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu aste 3 tai korkeampi seuraavista laboratoriokokeista 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa: neutrofiilien määrä, hemoglobiini, verihiutaleet, aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), lipaasi, seerumin kreatiniini
  • Kliiniset todisteet haimatulehduksesta
  • Aktiivisen tuberkuloosin (TB) infektion tai sairauden hoito.
  • Maitohappoasidoosihistoria 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
  • Uusien taudinvalvontakeskusten C-vaiheen kriteerien diagnoosi tai opportunistinen tai bakteeri-infektio, joka on diagnosoitu 30 päivää ennen tutkimusseulontaa ja joita ei pidetä kliinisesti stabiilina
  • Aikaisempi hoito toisella kokeellisella HIV-integraasi-inhibiittorilla
  • Immunosuppressiivinen hoito 30 päivän sisällä ennen raltegraviiritutkimushoidon aloittamista. Osallistujia, jotka saavat lyhyitä kortikosteroidikursseja, ei suljeta pois.
  • Protokollassa lueteltujen kiellettyjen lääkkeiden nykyinen tai ennakoitu käyttö.
  • Mikä tahansa pahanlaatuisuushistoria
  • Osallistujat, jotka eivät todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä tai pidä tapaamisia
  • Osallistujat, jotka suunnittelevat muuttavansa opiskelun aikana
  • Kliinisesti merkittävät sairaudet (muu kuin HIV) tai löydökset seulonnan sairaushistorian tai fyysisen tutkimuksen aikana, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat tutkimuksen tuloksen
  • Nykyinen tai aiempi osallistuminen tutkimustutkimukseen yhdisteellä tai laitteella, jota ei ole kaupallisesti saatavilla 30 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta
  • Osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Rintamaitoa saavat lapset voivat ilmoittautua.
  • Kohorttien IV ja V osallistujien osalta osallistujan hoitaja ei voi saada puhdasta vettä (paikallisten standardien mukaan) suspendoidakseen raltegraviirin oraalisia rakeita uudelleen.

Vaiheen I osallistujien poissulkemiskriteerit:

  • Vaiheen I minikohortti (alkuperäinen 4 osallistujaa) vain: nykyinen tai ennakoitu antiretroviraalisen hoito-ohjelman käyttö, joka sisältää atatsanaviiria, tenofoviiria tai tipranaviiria vaiheen I aikana. Kaikki muut kaupallisesti saatavilla olevat antiretroviraaliset lääkkeet ovat hyväksyttäviä.
  • Vaiheen I osallistujat, jotka ilmoittautuvat neljän ensimmäisen osallistujan jälkeen: atatsanaviirin, tenofoviirin tai tipranaviirin käyttö ennen intensiivistä PK-testausta. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.

Poissulkemiskriteerit vaiheen II osallistujille, jotka ottavat atatsanaviiria osana taustahoitoaan:

  • Asteen 4 tai korkeampi kokonaisbilirubiini 30 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta
  • Kokonaisbilirubiiniarvo pienempi kuin asteen 4, mutta suora bilirubiini tai samanaikainen transaminaasi on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja ja osallistuja on oireellista 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti I

12–18-vuotiaat osallistujat; saavat raltegraviiripoloksameerikalvopäällysteistä tablettia:

Vaiheen I aloitusannos: Painoon perustuva annos ~6 mg/kg protokollan annostustaulukon perusteella, otettuna suun kautta kahdesti päivässä.

Lopullinen valittu annos: 400 mg tabletti suun kautta kahdesti päivässä.
Lääke: Raltegravir poloksameeri kalvopäällysteinen tabletti
Lopullinen valittu annos: 400 mg tabletti suun kautta kahdesti päivässä.
Muut nimet:
  • Isentress
Lääke: Raltegravir poloksameeri kalvopäällysteinen tabletti
Lopullinen valittu annos: 400 mg:n tabletti suun kautta kahdesti päivässä vähintään 25 kg painaville osallistujille. Osallistujat, joiden paino oli alle 25 kg, siirrettiin purutabletin painoon perustuvaan annokseen.
Muut nimet:
  • Isentress
Kokeellinen: Kohortti IIA

6–11-vuotiaat osallistujat, jotka saavat raltegraviiripoloksameerikalvopäällysteistä tablettia:

Vaiheen I aloitusannos: Painoon perustuva annos ~8 mg/kg protokollan annostustaulukon perusteella, otettuna suun kautta kahdesti päivässä.

Lopullinen valittu annos: 400 mg:n tabletti suun kautta kahdesti päivässä vähintään 25 kg painaville osallistujille. Osallistujat, joiden paino oli alle 25 kg, siirrettiin purutabletin painoon perustuvaan annokseen.
Lääke: Raltegravir poloksameeri kalvopäällysteinen tabletti
Lopullinen valittu annos: 400 mg tabletti suun kautta kahdesti päivässä.
Muut nimet:
  • Isentress
Lääke: Raltegravir poloksameeri kalvopäällysteinen tabletti
Lopullinen valittu annos: 400 mg:n tabletti suun kautta kahdesti päivässä vähintään 25 kg painaville osallistujille. Osallistujat, joiden paino oli alle 25 kg, siirrettiin purutabletin painoon perustuvaan annokseen.
Muut nimet:
  • Isentress
Kokeellinen: Kohortti IIB

6–11-vuotiaat osallistujat; raltegraviirin purutabletin saaminen:

Vaiheen I aloitusannos: Painoon perustuva annos ~8 mg/kg protokollan annostustaulukon perusteella, otettuna suun kautta kahdesti päivässä.

Lopullinen valittu annos: Painoon perustuva annos ~6 mg/kg annostustaulukon mukaan, maksimiannokseen 300 mg, otettuna suun kautta kahdesti päivässä.
Lääke: Raltegravir-purutabletti
Lopullinen valittu annos: Painoon perustuva annos ~6 mg/kg annostustaulukon mukaan, maksimiannokseen 300 mg, otettuna suun kautta kahdesti päivässä.
Muut nimet:
  • Isentress
Kokeellinen: Kohortti III

2–5-vuotiaat osallistujat; raltegraviirin purutabletin saaminen:

Vaiheen I aloitusannos: Painoon perustuva annos ~6 mg/kg protokollan annostustaulukon perusteella, otettuna suun kautta kahdesti päivässä.

Lopullinen valittu annos: Painoon perustuva annos ~6 mg/kg annostustaulukon mukaan, maksimiannokseen 300 mg, otettuna suun kautta kahdesti päivässä.
Lääke: Raltegravir-purutabletti
Lopullinen valittu annos: Painoon perustuva annos ~6 mg/kg annostustaulukon mukaan, maksimiannokseen 300 mg, otettuna suun kautta kahdesti päivässä.
Muut nimet:
  • Isentress
Kokeellinen: Kohortti IV

6–23 kuukauden ikäiset osallistujat; saavat raltegraviirin oraalisia rakeita suspensiota varten (20 mg/ml):

Vaiheen I aloitusannos: Painoon perustuva annos ~6 mg/kg suun kautta joka 12. tunti protokollan annostustaulukon tai kaikkien saatavilla olevien tietojen tarkastelun perusteella määritetyn annoksen mukaan.
Lääke: Raltegravir oraaliset rakeet suspensiota varten (20 mg/ml)
Painoon perustuva annos ~6 mg/kg suun kautta 12 tunnin välein protokollan annostustaulukon tai kaikkien saatavilla olevien tietojen tarkastelun perusteella määritetyn annoksen mukaan.
Muut nimet:
  • Isentress
Kokeellinen: Kohortti V

Osallistujat iältään 4 viikosta 5 kuukauteen; saavat raltegraviirin oraalisia rakeita suspensiota varten (20 mg/ml):

Vaiheen I aloitusannos: Painoon perustuva annos ~6 mg/kg suun kautta joka 12. tunti protokollan annostustaulukon tai kaikkien saatavilla olevien tietojen tarkastelun perusteella määritetyn annoksen mukaan.
Lääke: Raltegravir oraaliset rakeet suspensiota varten (20 mg/ml)
Painoon perustuva annos ~6 mg/kg suun kautta 12 tunnin välein protokollan annostustaulukon tai kaikkien saatavilla olevien tietojen tarkastelun perusteella määritetyn annoksen mukaan.
Muut nimet:
  • Isentress

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on luokan 3 tai 4 haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 24 asti
Haittatapahtumat luokiteltiin Division of AIDS (DAIDS) AE Grading Table -taulukon versiolla 1.0. Kaikki 3. asteen ja korkeamman asteen merkit, oireet ja laboratoriotoksisuus otettiin mukaan.
Opintojaksosta viikkoon 24 asti
Tutkimuslääkkeestä johtuvan epäillyn lääkehaittareaktion (SADR) vuoksi hoidosta lopetettujen osallistujien määrä
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 24 asti
Vakavien haittatapahtumien suhde tutkimuslääkkeeseen aloitus-, lopetus- ja taukosääntöjen soveltamista varten tehtiin yksimielisesti tutkimuspaikan tutkijan, tutkimusryhmän (johon kuuluu Merckin edustajia) ja AIDS-lääkäriosaston kesken. jos yksimieliseen yhteisymmärrykseen ei päästä, käytetään näiden kolmen henkilön tai yhteisön enemmistön tekemää merkintää. Suhteen asteikossa käytetään seuraavaa terminologiaa: Ei liity, Luultavasti ei sukua, Mahdollisesti sukua, Todennäköisesti sukua tai Ehdottomasti sukua.
Opintojaksosta viikkoon 24 asti
Kuolleiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 24 asti
Kuolleiden osallistujien määrä laskettiin yhteen.
Opintojaksosta viikkoon 24 asti
Farmakokineettinen (PK) parametri: Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC12h)
Aikaikkuna: Mitattu raltegraviirin aloittamisen 5. ja 12. päivän välillä; Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annostuksen jälkeen.
Farmakokineettiset parametrit määritettiin plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä (WinNonlin versio 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). AUC12h (käyrän alla oleva pinta-ala 0 - 12 tuntia) määritettiin käyttämällä lineaarisen logaritmin puolisuunnikkaan sääntöä.
Mitattu raltegraviirin aloittamisen 5. ja 12. päivän välillä; Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annostuksen jälkeen.
PK-parametri: Suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Mitattu raltegraviirin aloittamisen 5. ja 12. päivän välillä; Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annostuksen jälkeen.
Farmakokineettiset parametrit määritettiin plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä (WinNonlin versio 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Plasman maksimipitoisuus (Cmax) otettiin suoraan havaituista pitoisuus-aikatiedoista.
Mitattu raltegraviirin aloittamisen 5. ja 12. päivän välillä; Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annostuksen jälkeen.
PK-parametri: Aika puoleen plasman enimmäispitoisuudesta Cmax (T1/2)
Aikaikkuna: Mitattu raltegraviirin aloittamisen 5. ja 12. päivän välillä; Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annostuksen jälkeen.
Farmakokineettiset parametrit määritettiin plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä (WinNonlin versio 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Aika puoleen plasman maksimipitoisuudesta Cmax (T1/2) otettiin suoraan havaitusta pitoisuus-aikatiedoista.
Mitattu raltegraviirin aloittamisen 5. ja 12. päivän välillä; Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annostuksen jälkeen.
PK-parametri: Pitoisuus 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen (C12h)
Aikaikkuna: Mitattu raltegraviirin aloittamisen 5. ja 12. päivän välillä; Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annostuksen jälkeen.
Farmakokineettiset parametrit määritettiin plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä (WinNonlin versio 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Plasman konsentraatio 12 tunnin kuluttua annoksesta (C12h) otettiin suoraan havaitusta pitoisuus-aikatiedoista.
Mitattu raltegraviirin aloittamisen 5. ja 12. päivän välillä; Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annostuksen jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on luokan 3 tai 4 haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikolle 48 asti
Haittatapahtumat luokiteltiin Division of AIDS (DAIDS) AE Grading Table -taulukon versiolla 1.0. Kaikki 3. asteen ja korkeamman asteen merkit, oireet ja laboratoriotoksisuus otettiin mukaan.
Opintojaksosta viikolle 48 asti
Tutkimuslääkkeestä johtuvan epäillyn lääkehaittareaktion (SADR) vuoksi hoidosta lopetettujen osallistujien määrä
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikolle 48 asti
Vakavien haittatapahtumien suhde tutkimuslääkkeeseen aloitus-, lopetus- ja taukosääntöjen soveltamista varten tehtiin yksimielisesti tutkimuspaikan tutkijan, tutkimusryhmän (johon kuuluu Merckin edustajia) ja AIDS-lääkäriosaston kesken. jos yksimieliseen yhteisymmärrykseen ei päästä, käytetään näiden kolmen henkilön tai yhteisön enemmistön tekemää merkintää. Suhteen asteikossa käytetään seuraavaa terminologiaa: Ei liity, Luultavasti ei sukua, Mahdollisesti sukua, Todennäköisesti sukua tai Ehdottomasti sukua.
Opintojaksosta viikolle 48 asti
Kuolleiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikolle 48 asti
Kuolleiden osallistujien määrä laskettiin yhteen.
Opintojaksosta viikolle 48 asti
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden HIV-RNA:ssa tai HIV-RNA:ssa on ≥1 log10 pudotus lähtötasosta <400 kopiota/ml
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24, 48
Plasman HIV-RNA-pitoisuudet määritettiin tulon yhteydessä ja säännöllisin väliajoin käyttämällä HIV-1 MONITOR -testiä, versiota 1.5 (Roche Molecular Diagnostics) tai RealTime HIV-1:tä (Abbott Molecular), ja analyyseissä käytettiin Observed Failure Approach -menetelmää.
Lähtötilanne, viikko 24, 48
CD4-luvun muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24, 48
Muutos CD4-solujen määrässä lähtötasosta laskettiin arvona myöhemmällä käynnillä vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Lähtötilanne, viikko 24, 48
CD4 prosentin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24, 48
CD4 prosentin muutos lähtötasosta laskettiin myöhemmän käynnin arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Lähtötilanne, viikko 24, 48

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Yhteistyökumppanit

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Sharon A. Nachman, MD, State University of New York at Stony Brook, Health Science Center
  • Opintojen puheenjohtaja: Andrew Wiznia, MD, Jacobi Medical Center, Albert Einstein College of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 17. syyskuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 3. kesäkuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 18. toukokuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 11. kesäkuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. kesäkuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 12. kesäkuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 2. marraskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. lokakuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P1066
  • 10495 (Muu tunniste: CTEP)
  • IMPAACT P1066 (Muu tunniste: IMPAACT)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa