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Segurança e Farmacocinética (PK) do Raltegravir em Crianças e Adolescentes Infectados pelo HIV (Vírus da Imunodeficiência Humana)

29 de outubro de 2021 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Um estudo fase I/II, multicêntrico, aberto, não comparativo do Grupo Internacional de Ensaios Clínicos em AIDS Materna, Pediátrica e Adolescente (IMPAACT) para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antiviral do Raltegravir (Isentress, MK-0518) em Crianças e Adolescentes Infectados pelo HIV-1

Integrase é 1 das 3 enzimas do HIV (Vírus da Imunodeficiência Humana)-1 necessárias para a replicação viral. Raltegravir é um medicamento que impede que a integrase funcione corretamente. Este medicamento foi testado quanto à segurança e eficácia em adultos, mas este é o primeiro estudo a examinar o raltegravir em crianças e adolescentes. O objetivo deste estudo foi determinar a dose apropriada para raltegravir na faixa etária pediátrica de 4 semanas a 18 anos de idade, adquirindo dados de segurança de curto e longo prazo, dados farmacocinéticos (PK) intensivos e populacionais e experiência de eficácia com raltegravir em crianças e adolescentes infectados pelo HIV.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A integrase é uma das três enzimas necessárias para a replicação do HIV. A integrase permite a integração do DNA do HIV (ácido desoxirribonucléico) no genoma humano. O raltegravir é um inibidor forte e seletivo da integrase do HIV. Em adultos, o raltegravir demonstrou atividade antirretroviral significativa em ensaios clínicos e é bem tolerado. O objetivo deste estudo foi determinar a dose apropriada de raltegravir na faixa etária pediátrica de 4 semanas (30 dias) a 18 anos de idade, adquirindo dados de segurança de curto e longo prazo, dados farmacocinéticos intensivos e populacionais e experiência de eficácia com raltegravir em crianças e adolescentes infectados pelo HIV com experiência em tratamento.

O estudo consistiu em duas Etapas sequenciais: I e II. O período de determinação da dose do Estágio I destinava-se a examinar a farmacocinética e a tolerabilidade e segurança a curto prazo do raltegravir em um número limitado de participantes para permitir a seleção da dose para estudos adicionais no Estágio II. O algoritmo de determinação da dose exigiu uma avaliação preliminar dos dados dos primeiros 4 pacientes de cada coorte (denominado "mini-coorte"). O não cumprimento das metas de farmacocinética exigiu ajustes de dose, dependendo da dose da minicoorte ter atendido aos critérios de segurança, seguidos pela reavaliação da segurança e dos dados de farmacocinética da nova dose da minicoorte. Quando uma dose de mini-coorte passou nos critérios de segurança e farmacocinética, pode ocorrer um acréscimo adicional e uma avaliação dos resultados da coorte completa. Mais uma vez, a falha em atingir as metas de farmacocinética exigiu ajustes de dose contingentes à dose da coorte completa que atendeu aos critérios de segurança com farmacocinética subsequente e avaliação de segurança dos dados de uma nova coorte tomando a nova dose.

A dosagem crônica, que inclui a extensão do Estágio I (o período após a descoberta da dose do Estágio I) e o Estágio II (participantes adicionais inscritos), pretendia fornecer dados de segurança e atividade antiviral de longo prazo em uma amostra maior de participantes. Os participantes acumulados no Estágio I e tratados apenas com a dose finalmente selecionada para suas coortes foram combinados com aqueles acumulados no Estágio II, onde todos os pacientes receberam apenas as doses finais selecionadas para suas respectivas coortes. Esse grupo é denominado População de Dose Final e os resultados desse grupo são considerados primários, pois refletem apenas as doses específicas por idade propostas para uso comercial. O grupo com todos os participantes expostos ao raltegravir (em qualquer dose) é denotado como a População Totalmente Tratada.

O estágio I durou no mínimo 48 semanas, o estágio II durou 48 semanas e um período de acompanhamento de longo prazo durou 5 anos desde a exposição inicial (ou seja, 48 semanas de tratamento mais 4 anos de acompanhamento). Os participantes foram estratificados por idade e designados para uma das seis coortes. Os participantes da Coorte I tinham entre 12 e 18 anos de idade e receberam comprimidos de raltegravir revestidos por película de poloxâmero. Os participantes da Coorte IIA tinham entre 6 e 11 anos de idade, pesavam pelo menos 25 kg e receberam comprimidos de raltegravir revestidos com poloxâmero. Os participantes da Coorte IIB tinham entre 6 e 11 anos de idade e receberam comprimidos mastigáveis ​​de raltegravir. Os participantes da Coorte III tinham entre 2 e 5 anos de idade e receberam comprimidos mastigáveis ​​de raltegravir. Os participantes da Coorte IV tinham entre 6 meses (definido como 180 dias) e 23 meses e receberam grânulos orais para suspensão. Os participantes da Coorte V tinham idades entre 4 semanas (definidas como 30 dias) e 5 meses e receberam grânulos orais para suspensão.

A inscrição para o Estágio I deste estudo começou com a Coorte I e progrediu para as outras coortes assim que a dosagem preliminar foi determinada e os dados de segurança foram revisados. Quando esta informação foi determinada para a Coorte I, as Coortes IIA e IIB iniciaram a inscrição. Depois que os dados de segurança e dose para essas coortes foram revisados, a inscrição na Coorte III começou. Uma vez que os dados de segurança e dose para a Coorte III foram revisados, a inscrição na Coorte IV começou e uma vez que os dados de segurança e dose para a Coorte IV foram revisados, a inscrição na Coorte V começou.

Durante a Fase II deste estudo, os participantes tomaram raltegravir na dosagem determinada como segura e atingiram os alvos PK com base nos dados da Fase I. O objetivo do Estágio II era determinar a segurança a longo prazo do raltegravir, uma vez que uma dose segura que atendesse às metas de farmacocinética fosse determinada.

Os participantes cuja dose do Estágio I era diferente da dose determinada para o Estágio II e que não tiveram ajustes de dose individuais devido a valores extremos de PK tiveram sua dose de raltegravir alterada para a dose selecionada do Estágio II, uma vez determinada. Se a individualização da dose para os participantes dessa maneira resultou em um aumento da dose, esses participantes tiveram uma visita de segurança adicional 4 semanas após a modificação da dose e, em seguida, continuaram nas visitas do estudo sem mais alterações no cronograma de visitas.

Houve pelo menos 9 visitas do estudo para os participantes neste estudo, ocorrendo durante o período de tratamento de 48 semanas com raltegravir. Para os participantes que completaram 48 semanas de estudo e pareciam ter se beneficiado ao receber o medicamento do estudo, o raltegravir foi fornecido até cinco anos após a exposição inicial ao raltegravir. Para os participantes que optaram por continuar com o raltegravir fornecido pelo estudo, o fornecimento estendido do medicamento foi implementado como parte de uma extensão do protocolo envolvendo visitas a cada 4 meses por cinco anos após a exposição inicial ao raltegravir. Os participantes que não continuaram com o raltegravir fornecido pelo estudo foram acompanhados com visitas anuais por cinco anos após a exposição inicial ao raltegravir (ou seja, 48 semanas de tratamento com raltegravir mais 4 anos de acompanhamento). Em cada visita, ocorria um exame físico, coleta de sangue e determinação da adesão ao tratamento. Em algumas visitas, ocorreu coleta de urina e estadiamento de Tanner. As coortes selecionadas foram submetidas a uma avaliação de sabor em 1 de 2 visitas. Participantes de 2 a menos de 6 anos de idade foram convidados a participar de um subestudo farmacocinético adicional no qual o sangue foi coletado duas vezes em uma visita de 12 horas (ou, se for mais conveniente, essa avaliação pode ter sido concluída em 2 visitas separadas) a fim de coletar dados Cmin PK adicionais. Os participantes foram registrados novamente na mesma coorte se uma mudança de dose fosse recomendada.

A aprovação pediátrica atual da Food and Drug Administration e as recomendações de dosagem são baseadas em avaliações em 122 participantes da Dose Final com idade ≥4 semanas a 18 anos inscritos neste estudo.

Os resultados apresentam resultados de segurança e eficácia dos dados completos de acompanhamento de 5 anos (desfechos primários e principais secundários) dos participantes do IMPAACT P1066, a população de dose final. Na data em que a maioria dos dados foram congelados, 24 de julho de 2017, todos os participantes inscritos tinham dados da semana 24 (ou seja, haviam concluído a visita da semana 24 ou, para aqueles que interromperam antes da semana 24, tinham o potencial de ter experimentado a visita da semana 24), também completou (ou teve o potencial de ter experimentado) a visita da semana 48 e completou 240 semanas de estudo e foi posteriormente retirado do estudo ou interrompeu o estudo prematuramente e não estava mais em acompanhamento .

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

153

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Hosp. General de Agudos Buenos Aires Argentina NICHD CRS
  • Botsuana
      • Gaborone, Botsuana
        • Gaborone CRS
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasil, 21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brasil, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brasil, 01246-900
        • Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30.130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao NICHD CRS
  • Estados Unidos
    • California
      • Alhambra, California, Estados Unidos, 91803
        • Usc La Nichd Crs
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027-6062
        • Children's Hospital of Los Angeles NICHD CRS
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • USF - Tampa NICHD CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614-3393
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Children's Hosp. of Boston NICHD CRS
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
        • WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia IMPAACT CRS
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Metropolitan Hosp. NICHD CRS
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794-8111
        • SUNY Stony Brook NICHD CRS
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • DUMC Ped. CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Philadelphia IMPAACT Unit CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105-3678
        • St. Jude Children's Research Hospital CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-2399
        • Texas Children's Hospital CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Research Institute CRS
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00936
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
  • África do Sul
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
      • Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2001
        • Shandukani Research CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, África do Sul, 4001
        • Durban Paediatric HIV CRS
    • Western Cape Province
      • Tygerberg, Western Cape Province, África do Sul, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 mês a 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de inclusão para todos os participantes:

  • Documentação da infecção pelo HIV-1, definida como resultados positivos de duas amostras coletadas em momentos diferentes. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
  • Para participantes das Coortes I, IIA, IIB e III: Em regime terapêutico inalterado por pelo menos 12 semanas, ou tratamento experimentado (não incluindo terapia para interromper a transmissão de mãe para filho (MTCT)), mas sem tratamento por 4 ou mais semanas antes da entrada no estudo. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
  • Os participantes da Coorte IV devem ter recebido terapia para interromper a transmissão vertical e/ou tratar a infecção pelo HIV e os participantes da Coorte V devem ter recebido terapia para interromper a transmissão vertical, mas não receberam outras terapias anti-HIV.
  • RNA do HIV (ácido ribonucléico) de 1.000 cópias/mL ou mais na triagem
  • Capacidade demonstrada ou vontade de tomar a preparação de raltegravir atribuída
  • Pai ou responsável legal ou participante capaz e disposto a fornecer consentimento informado assinado quando aplicável
  • Participantes do sexo feminino que são sexualmente ativas e potencialmente capazes de engravidar devem usar dois métodos de controle de natalidade durante o estudo e por 3 meses após interromper o medicamento do estudo. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo. Os participantes do sexo masculino não devem participar de programas de doação de esperma. Os participantes do sexo masculino envolvidos em atividades sexuais que possam levar à gravidez devem usar preservativo.
  • Disposto a ser registrado novamente na mesma coorte se uma mudança de dose for recomendada

Critérios de exclusão para todos os participantes:

  • Grau 3 conhecido ou superior de qualquer um dos seguintes testes laboratoriais dentro de 30 dias antes da entrada no estudo: contagem de neutrófilos, hemoglobina, plaquetas, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), lipase, creatinina sérica
  • Evidência clínica de pancreatite
  • Tratamento para infecção ou doença de tuberculose (TB) ativa.
  • História de acidose láctica nos 3 meses anteriores à entrada no estudo. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
  • Diagnóstico de novos critérios do Estágio C do Centro de Controle de Doenças ou infecção oportunista ou bacteriana diagnosticada dentro de 30 dias antes da triagem do estudo e não considerada clinicamente estável
  • Tratamento prévio com outro inibidor experimental da integrase do HIV
  • Terapia imunossupressora dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo com raltegravir. Os participantes que fazem cursos curtos de corticosteróides não são excluídos.
  • Uso atual ou antecipado de quaisquer medicamentos não permitidos, listados no protocolo.
  • Qualquer história de malignidade
  • Participantes que provavelmente não aderirão aos procedimentos do estudo ou comparecerão às consultas
  • Participantes que planejam se mudar durante o estudo
  • Quaisquer doenças clinicamente significativas (exceto HIV) ou achados durante a triagem histórico médico ou exame físico que, na opinião do investigador, comprometeriam o resultado do estudo
  • Participação atual ou passada em um estudo investigativo com um composto ou dispositivo que não esteja disponível comercialmente dentro de 30 dias após a assinatura do consentimento informado
  • Participantes que estão grávidas ou amamentando. Bebês que estão recebendo leite materno podem se inscrever.
  • Para os participantes das Coortes IV e V, o cuidador do participante não consegue acessar o abastecimento de água limpa (conforme definido pelos padrões locais) para ressuspender os grânulos orais de raltegravir

Critérios de Exclusão para Participantes da Fase I:

  • Somente mini coorte de Estágio I (4 participantes iniciais): uso atual ou antecipado de esquema antirretroviral que inclua atazanavir, tenofovir ou tipranavir durante o Estágio I. Quaisquer outros medicamentos antirretrovirais disponíveis comercialmente são aceitáveis.
  • Participantes do Estágio I inscritos após 4 participantes iniciais: uso de atazanavir, tenofovir ou tipranavir antes do teste farmacocinético intensivo. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.

Critérios de exclusão para participantes do Estágio II que tomam Atazanavir como parte de seu regime de base:

  • Bilirrubina total de Grau 4 ou superior dentro de 30 dias da entrada no estudo
  • Valor de bilirrubina total inferior a Grau 4, mas bilirrubina direta ou transaminase concomitante superior a 1,5 vezes o limite superior do normal e o participante é sintomático, dentro de 30 dias antes da entrada no estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte I

Participantes com idades compreendidas entre os 12 e os 18 anos; recebendo comprimido revestido por película de poloxâmero de raltegravir:

Dose inicial do Estágio I: Dose com base no peso de ~6 mg/kg com base na tabela de dosagem do protocolo, tomada por via oral duas vezes ao dia.

Dose final selecionada: comprimido de 400 mg tomado por via oral duas vezes ao dia.
Medicamento: Raltegravir poloxamer comprimido revestido por película
Dose final selecionada: comprimido de 400 mg tomado por via oral duas vezes ao dia.
Outros nomes:
  • Isentress
Medicamento: Raltegravir poloxamer comprimido revestido por película
Dose final selecionada: comprimido de 400 mg tomado por via oral duas vezes ao dia para participantes com peso mínimo de 25 kg. Os participantes < 25 kg foram transferidos para uma dose baseada no peso do comprimido mastigável.
Outros nomes:
  • Isentress
Experimental: Coorte IIA

Participantes com idade entre 6 e 11 anos, recebendo comprimido revestido de raltegravir poloxamer:

Dose inicial do Estágio I: Dose baseada no peso de ~8 mg/kg com base na tabela de dosagem do protocolo, tomada por via oral duas vezes ao dia.

Dose final selecionada: comprimido de 400 mg tomado por via oral duas vezes ao dia para participantes com peso mínimo de 25 kg. Os participantes < 25 kg foram transferidos para uma dose baseada no peso do comprimido mastigável.
Medicamento: Raltegravir poloxamer comprimido revestido por película
Dose final selecionada: comprimido de 400 mg tomado por via oral duas vezes ao dia.
Outros nomes:
  • Isentress
Medicamento: Raltegravir poloxamer comprimido revestido por película
Dose final selecionada: comprimido de 400 mg tomado por via oral duas vezes ao dia para participantes com peso mínimo de 25 kg. Os participantes < 25 kg foram transferidos para uma dose baseada no peso do comprimido mastigável.
Outros nomes:
  • Isentress
Experimental: Coorte IIB

Participantes com idades compreendidas entre os 6 e os 11 anos; recebendo comprimido mastigável de raltegravir:

Dose inicial do Estágio I: Dose baseada no peso de ~8 mg/kg com base na tabela de dosagem do protocolo, tomada por via oral duas vezes ao dia.

Dose Final Selecionada: Dose com base no peso de ~6 mg/kg de acordo com a tabela de dosagem, até uma dose máxima de 300 mg, tomada por via oral duas vezes ao dia.
Medicamento: Comprimido mastigável de raltegravir
Dose Final Selecionada: Dose com base no peso de ~6 mg/kg de acordo com a tabela de dosagem, até uma dose máxima de 300 mg, tomada por via oral duas vezes ao dia.
Outros nomes:
  • Isentress
Experimental: Coorte III

Participantes com idades compreendidas entre os 2 e os 5 anos; recebendo comprimido mastigável de raltegravir:

Dose inicial do Estágio I: Dose com base no peso de ~6 mg/kg com base na tabela de dosagem do protocolo, tomada por via oral duas vezes ao dia.

Dose Final Selecionada: Dose com base no peso de ~6 mg/kg de acordo com a tabela de dosagem, até uma dose máxima de 300 mg, tomada por via oral duas vezes ao dia.
Medicamento: Comprimido mastigável de raltegravir
Dose Final Selecionada: Dose com base no peso de ~6 mg/kg de acordo com a tabela de dosagem, até uma dose máxima de 300 mg, tomada por via oral duas vezes ao dia.
Outros nomes:
  • Isentress
Experimental: Coorte IV

Participantes com idades compreendidas entre os 6 e os 23 meses; recebendo grânulos orais de raltegravir para suspensão (20 mg/mL):

Dose inicial do Estágio I: Dose com base no peso de ~6 mg/kg por via oral a cada 12 horas de acordo com a tabela de dosagem no protocolo ou a dose determinada pela revisão de todos os dados disponíveis.
Medicamento: Grânulos orais de raltegravir para suspensão (20 mg/mL)
Dose baseada no peso de ~6 mg/kg por via oral a cada 12 horas de acordo com a tabela de dosagem no protocolo ou a dose determinada pela revisão de todos os dados disponíveis.
Outros nomes:
  • Isentress
Experimental: Coorte V

Participantes com idades entre 4 semanas e 5 meses; recebendo grânulos orais de raltegravir para suspensão (20 mg/mL):

Dose inicial do Estágio I: Dose com base no peso de ~6 mg/kg por via oral a cada 12 horas de acordo com a tabela de dosagem no protocolo ou a dose determinada pela revisão de todos os dados disponíveis.
Medicamento: Grânulos orais de raltegravir para suspensão (20 mg/mL)
Dose baseada no peso de ~6 mg/kg por via oral a cada 12 horas de acordo com a tabela de dosagem no protocolo ou a dose determinada pela revisão de todos os dados disponíveis.
Outros nomes:
  • Isentress

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) de grau 3 ou 4
Prazo: Da entrada no estudo até a semana 24
Os eventos adversos foram classificados usando a Tabela de Classificação AE da Divisão de AIDS (DAIDS), Versão 1.0. Todos os sinais, sintomas e toxicidades laboratoriais de grau 3 e superior foram incluídos.
Da entrada no estudo até a semana 24
Número de participantes encerrados do tratamento devido à suspeita de reação adversa medicamentosa (SADR) atribuível à medicação do estudo
Prazo: Da entrada no estudo até a semana 24
A atribuição da relação de eventos adversos graves ao medicamento em estudo para fins de aplicação das regras de início, parada e pausa foi consensual entre o investigador do local, a equipe do estudo (que inclui representantes da Merck) e o oficial médico da Divisão de AIDS; se não for possível estabelecer um acordo unânime entre eles, será utilizada a atribuição feita pela maioria dessas 3 pessoas ou entidades. A gradação do relacionamento usará a seguinte terminologia: não relacionado, provavelmente não relacionado, possivelmente relacionado, provavelmente relacionado ou definitivamente relacionado.
Da entrada no estudo até a semana 24
Número de participantes que morreram
Prazo: Da entrada no estudo até a semana 24
Número de participantes que morreram foram resumidos.
Da entrada no estudo até a semana 24
Parâmetro farmacocinético (PK): Área sob a curva (AUC12h)
Prazo: Medido entre os dias 5 e 12 do início do raltegravir; Amostras de sangue foram coletadas antes da dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dosagem.
Os parâmetros farmacocinéticos foram determinados a partir de perfis de tempo de concentração plasmática usando métodos não compartimentais (WinNonlin versão 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). AUC12h (área sob a curva de 0 a 12 horas) foi determinada usando a regra trapezoidal linear-log.
Medido entre os dias 5 e 12 do início do raltegravir; Amostras de sangue foram coletadas antes da dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dosagem.
Parâmetro PK: Concentração Máxima de Plasma (Cmax)
Prazo: Medido entre os dias 5 e 12 do início do raltegravir; Amostras de sangue foram coletadas antes da dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dosagem.
Os parâmetros farmacocinéticos foram determinados a partir de perfis de tempo de concentração plasmática usando métodos não compartimentais (WinNonlin versão 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). A concentração plasmática máxima (Cmax) foi retirada diretamente dos dados de concentração-tempo observados.
Medido entre os dias 5 e 12 do início do raltegravir; Amostras de sangue foram coletadas antes da dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dosagem.
Parâmetro PK: Tempo para Metade da Concentração Máxima de Plasma Cmax (T1/2)
Prazo: Medido entre os dias 5 e 12 do início do raltegravir; Amostras de sangue foram coletadas antes da dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dosagem.
Os parâmetros farmacocinéticos foram determinados a partir de perfis de tempo de concentração plasmática usando métodos não compartimentais (WinNonlin versão 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). O tempo até a metade da concentração plasmática máxima Cmax (T1/2) foi obtido diretamente dos dados de concentração-tempo observados.
Medido entre os dias 5 e 12 do início do raltegravir; Amostras de sangue foram coletadas antes da dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dosagem.
Parâmetro PK: Concentração 12 horas após a dose (C12h)
Prazo: Medido entre os dias 5 e 12 do início do raltegravir; Amostras de sangue foram coletadas antes da dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dosagem.
Os parâmetros farmacocinéticos foram determinados a partir de perfis de tempo de concentração plasmática usando métodos não compartimentais (WinNonlin versão 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). A concentração plasmática 12 horas após a dose (C12h) foi retirada diretamente dos dados de concentração-tempo observados.
Medido entre os dias 5 e 12 do início do raltegravir; Amostras de sangue foram coletadas antes da dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dosagem.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) de grau 3 ou 4
Prazo: Desde a entrada no estudo até a semana 48
Os eventos adversos foram classificados usando a Tabela de Classificação AE da Divisão de AIDS (DAIDS), Versão 1.0. Todos os sinais, sintomas e toxicidades laboratoriais de grau 3 e superior foram incluídos.
Desde a entrada no estudo até a semana 48
Número de participantes encerrados do tratamento devido à suspeita de reação adversa medicamentosa (SADR) atribuível à medicação do estudo
Prazo: Desde a entrada no estudo até a semana 48
A atribuição da relação de eventos adversos graves ao medicamento em estudo para fins de aplicação das regras de início, parada e pausa foi consensual entre o investigador do local, a equipe do estudo (que inclui representantes da Merck) e o oficial médico da Divisão de AIDS; se não for possível estabelecer um acordo unânime entre eles, será utilizada a atribuição feita pela maioria dessas 3 pessoas ou entidades. A gradação do relacionamento usará a seguinte terminologia: não relacionado, provavelmente não relacionado, possivelmente relacionado, provavelmente relacionado ou definitivamente relacionado.
Desde a entrada no estudo até a semana 48
Número de participantes que morreram
Prazo: Desde a entrada no estudo até a semana 48
Número de participantes que morreram foram resumidos.
Desde a entrada no estudo até a semana 48
Porcentagem de participantes com queda ≥1 log10 da linha de base no RNA do HIV ou RNA do HIV <400 cópias/mL
Prazo: Linha de base, Semana 24, 48
As concentrações plasmáticas de HIV-RNA foram determinadas na entrada e em intervalos regulares usando o teste HIV-1 MONITOR, versão 1.5 (Roche Molecular Diagnostics) ou RealTime HIV-1 (Abbott Molecular), e as análises usaram a abordagem de falha observada.
Linha de base, Semana 24, 48
Alteração da contagem de CD4 desde a linha de base
Prazo: Linha de base, Semana 24, 48
A alteração na contagem de células CD4 desde o início foi calculada como o valor na visita posterior menos o valor no início.
Linha de base, Semana 24, 48
Alteração da porcentagem de CD4 desde a linha de base
Prazo: Linha de base, Semana 24, 48
A alteração na porcentagem de CD4 desde a linha de base foi calculada como o valor da visita posterior menos o valor na linha de base.
Linha de base, Semana 24, 48

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Sharon A. Nachman, MD, State University of New York at Stony Brook, Health Science Center
  • Cadeira de estudo: Andrew Wiznia, MD, Jacobi Medical Center, Albert Einstein College of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de setembro de 2007

Conclusão Primária (Real)

3 de junho de 2013

Conclusão do estudo (Real)

18 de maio de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de junho de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de junho de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

12 de junho de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • P1066
  • 10495 (Outro identificador: CTEP)
  • IMPAACT P1066 (Outro identificador: IMPAACT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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