Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og farmakokinetik (PK) af raltegravir i HIV (humant immundefektvirus)-inficerede børn og unge

29. oktober 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fase I/II, multicenter, åben-label, ikke-komparativ undersøgelse af den internationale gruppe for kliniske forsøg med mødre, pædiatriske, unge AIDS (IMPAACT) for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og antiviral aktivitet af raltegravir (Isentress, MK-0518) hos HIV-1-smittede børn og unge

Integrase er 1 af 3 HIV (Human Immunodeficiency Virus)-1 enzymer, der kræves til viral replikation. Raltegravir er et lægemiddel, der forhindrer integrase i at fungere korrekt. Dette lægemiddel er blevet testet for sikkerhed og virkning hos voksne, men dette er den første undersøgelse, der undersøger raltegravir hos børn og unge. Formålet med denne undersøgelse var at bestemme den passende dosis for raltegravir på tværs af den pædiatriske aldersgruppe fra 4 uger til 18 år, ved at indhente kort- og langsigtede sikkerhedsdata, intensive og populationsfarmakokinetiske (PK) data og virkningserfaring med raltegravir hos HIV-smittede børn og unge.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Integrase er et af tre enzymer, der er nødvendige for HIV-replikation. Integrase muliggør integration af HIV-DNA (deoxyribonukleinsyre) i det menneskelige genom. Raltegravir er en stærk og selektiv hæmmer af HIV-integrase. Hos voksne har raltegravir vist signifikant antiretroviral aktivitet i kliniske forsøg og tolereres godt. Formålet med denne undersøgelse var at bestemme den passende dosis for raltegravir på tværs af den pædiatriske aldersgruppe fra 4 uger (30 dage) til 18 års alderen ved at indhente kort- og langsigtede sikkerhedsdata, intensive og populationsfarlige farmakokinetiske data og erfaring med virkning med raltegravir hos behandlingserfarne, HIV-inficerede børn og unge.

Undersøgelsen bestod af to sekventielle stadier: I og II. Dosisfindingsperioden i trin I var beregnet til at undersøge farmakokinetikken og korttidstolerabiliteten og sikkerheden af ​​raltegravir hos et begrænset antal deltagere for at muliggøre dosisvalg til yderligere undersøgelse i trin II. Dosisfindingsalgoritmen krævede en foreløbig vurdering af data fra de første 4 patienter i hver kohorte (kaldet en "mini-kohorte"). Manglende opfyldelse af PK-mål krævede dosisjusteringer, betinget af, at mini-kohortens dosis havde opfyldt sikkerhedskriterierne, efterfulgt af revurdering af sikkerheds- og PK-data fra den nye mini-kohorte-dosis. Når en mini-kohorte-dosis havde bestået både sikkerheds- og PK-kriterier, kunne der ske yderligere optjening og vurdering af resultater fra den fulde kohorte. Igen krævede manglende opfyldelse af farmakokinetiske mål dosisjusteringer, betinget af, at hele kohortens dosis havde opfyldt sikkerhedskriterier med efterfølgende farmakokinetik og sikkerhedsevaluering af data fra en ny kohorte, der tog den nye dosis.

Kronisk dosering, som inkluderer trin I forlængelse (perioden efter trin I dosis fund) og trin II (yderligere deltagere tilmeldt), var beregnet til at give længerevarende data om sikkerhed og antiviral aktivitet i et større udvalg af deltagere. Deltagerne kom ind i trin I og kun behandlet med den dosis, der i sidste ende blev udvalgt til deres kohorter, blev kombineret med dem, der var påløbet i trin II, hvor alle patienter kun modtog de endelige udvalgte doser for deres respektive kohorter. Denne gruppe betegnes som den endelige dosispopulation, og resultater fra denne gruppe betragtes som primære, da de kun afspejler de aldersspecifikke doser, der foreslås til kommerciel brug. Gruppen med alle deltagere eksponeret for raltegravir (i enhver dosis) betegnes som den alle behandlede population.

Stadie I varede i minimum 48 uger, stadie II varede i 48 uger, og en langsigtet opfølgningsperiode varede i 5 år fra den første eksponering (dvs. 48 ugers behandling plus 4 års opfølgning). Deltagerne blev stratificeret efter alder og tildelt en af ​​seks kohorter. Deltagerne i kohorte I var mellem 12 og 18 år og modtog poloxamer filmovertrukne raltegravir-tabletter. Deltagerne i kohorte IIA var mellem 6 og 11 år, vejede mindst 25 kg og modtog poloxamer filmovertrukne raltegravir-tabletter. Deltagerne i kohorte IIB var mellem 6 og 11 år og modtog tygbare raltegravirtabletter. Deltagerne i kohorte III var mellem 2 og 5 år og modtog tygbare raltegravirtabletter. Deltagerne i kohorte IV var mellem 6 måneder (defineret som 180 dage) og 23 måneder og modtog orale granula til suspension. Deltagerne i kohorte V var mellem 4 uger (defineret som 30 dage) og 5 måneder og modtog orale granula til suspension.

Tilmelding til fase I af denne undersøgelse begyndte med kohorte I og gik videre til de andre kohorter, når den foreløbige dosis var blevet bestemt og sikkerhedsdata blev gennemgået. Da disse oplysninger var blevet fastlagt for kohorte I, begyndte kohorter IIA og IIB tilmelding. Da sikkerheds- og dosisdata for disse kohorter var blevet gennemgået, begyndte tilmeldingen til kohorte III. Da sikkerheds- og dosisdata for kohorte III var blevet gennemgået, begyndte indskrivningen til kohorte IV, og når sikkerheds- og dosisdata for kohorte IV blev gennemgået, begyndte tilmeldingen til kohorte V.

Under trin II af denne undersøgelse tog deltagerne raltegravir i den dosis, der blev bestemt som sikker og nåede PK-mål baseret på trin I-dataene. Formålet med trin II var at bestemme langsigtet sikkerhed af raltegravir, når en sikker dosis, der opfylder farmakokinetiske mål, er blevet bestemt.

Deltagere, hvis trin I-dosis var forskellig fra dosis bestemt for trin II, og som ikke havde foretaget individuelle dosisjusteringer på grund af ekstreme PK-værdier, fik deres raltegravirdosis ændret til den valgte trin II-dosis, når den var bestemt. Hvis individualisering af dosis for deltagerne på denne måde resulterede i en dosisstigning, havde disse deltagere et yderligere sikkerhedsbesøg 4 uger efter dosisændringen og fortsatte derefter på studiebesøg uden yderligere ændringer i besøgsplanen.

Der var mindst 9 studiebesøg for deltagere i denne undersøgelse, som fandt sted i løbet af den 48-ugers raltegravir-behandlingsperiode. For deltagere, der gennemførte 48 ugers undersøgelse og så ud til at have haft gavn af at modtage undersøgelseslægemidlet, blev raltegravir givet indtil fem år efter den første eksponering for raltegravir. For deltagere, der valgte at fortsætte med raltegravir leveret af undersøgelsen, blev udvidet levering af lægemidlet implementeret som en del af en protokoludvidelse, der involverede besøg hver 4. måned i fem år efter den første eksponering for raltegravir. Deltagere, der ikke fortsatte med raltegravir, der blev leveret af undersøgelsen, blev fulgt med årlige besøg i fem år efter den første eksponering for raltegravir (dvs. 48 ugers raltegravirbehandling plus 4 års opfølgning). Ved hvert besøg forekom en fysisk undersøgelse, blodopsamling og bestemmelse af behandlingsadhærens. Ved nogle besøg forekom urinopsamling og Tanner-iscenesættelse. Udvalgte kohorter gennemgik en smagsevaluering ved 1 ud af 2 besøg. Deltagere i alderen 2 til under 6 år blev bedt om at deltage i et yderligere PK-understudie, hvor blod blev indsamlet to gange i løbet af et 12-timers besøg (eller, hvis det er mere bekvemt, kan denne vurdering være afsluttet i 2 separate besøg) for at indsamle yderligere Cmin PK-data. Deltagerne blev genregistreret i den samme kohorte, hvis en dosisændring blev anbefalet.

Den nuværende pædiatriske Food and Drug Administration-godkendelse og doseringsanbefalinger er baseret på evalueringer hos 122 deltagere i den endelige dosis i alderen ≥4 uger til 18 år, der er inkluderet i denne undersøgelse.

Resultaterne viser sikkerheds- og virkningsresultater af de komplette 5-års opfølgningsdata (primære og primære sekundære endepunkter) fra deltagerne fra IMPAACT P1066, den endelige dosispopulation. På datoen, hvor de fleste af dataene blev frosset, 24. juli 2017, havde alle tilmeldte deltagere uge 24-data (dvs. havde enten gennemført uge 24-besøget, eller for dem, der stoppede før uge 24, havde potentialet til at have oplevet uge 24-besøget), havde også gennemført (eller havde potentialet til at have oplevet) uge 48-besøget og havde enten gennemført 240 ugers undersøgelse og blev efterfølgende taget fra studiet, eller havde afbrudt studiet for tidligt og var ikke længere i opfølgning .

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

153

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Hosp. General de Agudos Buenos Aires Argentina NICHD CRS
  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone CRS
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brasilien, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brasilien, 01246-900
        • Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30.130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao NICHD CRS
  • Forenede Stater
    • California
      • Alhambra, California, Forenede Stater, 91803
        • Usc La Nichd Crs
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027-6062
        • Children's Hospital of Los Angeles NICHD CRS
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
        • Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • USF - Tampa NICHD CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614-3393
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Children's Hosp. of Boston NICHD CRS
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01605
        • WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia IMPAACT CRS
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Metropolitan Hosp. NICHD CRS
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794-8111
        • SUNY Stony Brook NICHD CRS
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • DUMC Ped. CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Philadelphia IMPAACT Unit CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105-3678
        • St. Jude Children's Research Hospital CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-2399
        • Texas Children's Hospital CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Research Institute CRS
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2001
        • Shandukani Research CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 4001
        • Durban Paediatric HIV CRS
    • Western Cape Province
      • Tygerberg, Western Cape Province, Sydafrika, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 måned til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier for alle deltagere:

  • Dokumentation for HIV-1-infektion, defineret som positive resultater fra to prøver indsamlet på forskellige tidspunkter. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
  • For deltagere i kohorter I, IIA, IIB og III: I uændret terapeutisk regime i mindst 12 uger eller erfaren behandling (ikke inkluderet terapi for at afbryde moder-til-barn-transmission (MTCT)), men uden behandling i 4 eller flere uger før studiestart. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
  • Deltagere i kohorte IV skal have modtaget terapi for enten at afbryde MTCT og/eller for at behandle HIV-infektion, og deltagere i kohorte V skal have modtaget terapi for at afbryde MTCT, men ikke have modtaget andre anti-HIV-behandlinger.
  • HIV RNA (ribonukleinsyre) på 1.000 kopier/ml eller mere ved screening
  • Demonstreret evne eller vilje til at tage det tildelte raltegravirpræparat
  • Forælder eller værge eller deltager, der kan og er villig til at give underskrevet informeret samtykke, når det er relevant
  • Kvindelige deltagere, der er seksuelt aktive og potentielt i stand til at blive gravide, skal bruge to præventionsmetoder, mens de er i undersøgelsen og i 3 måneder efter at have stoppet undersøgelsesmedicinen. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen. Mandlige deltagere må ikke deltage i sæddonationsprogrammer. Mandlige deltagere, der deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal bruge kondom.
  • Er villig til at blive omregistreret inden for samme kohorte, hvis en dosisændring anbefales

Eksklusionskriterier for alle deltagere:

  • Kendt grad 3 eller højere af en af ​​følgende laboratorietests inden for 30 dage før studiestart: neutrofiltal, hæmoglobin, blodplader, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), lipase, serumkreatinin
  • Klinisk tegn på pancreatitis
  • Behandling for aktiv tuberkulose (TB) infektion eller sygdom.
  • Anamnese med laktatacidose i 3 måneder før studiestart. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
  • Diagnose af nye Centers for Disease Control trin C kriterier eller opportunistisk eller bakteriel infektion diagnosticeret inden for 30 dage før undersøgelsesscreening og ikke anses for at være klinisk stabil
  • Forudgående behandling med en anden eksperimentel HIV-integrasehæmmer
  • Immunsuppressiv behandling inden for 30 dage før påbegyndelse af behandling med raltegravir. Deltagere, der tager korte forløb med kortikosteroider, er ikke udelukket.
  • Aktuel eller forventet brug af enhver forbudt medicin, der er anført i protokollen.
  • Enhver historie med malignitet
  • Deltagere, der sandsynligvis ikke vil overholde undersøgelsesprocedurerne eller overholde aftaler
  • Deltagere, der planlægger at flytte under studiet
  • Enhver klinisk signifikant sygdom (bortset fra HIV) eller fund under screeningens sygehistorie eller fysiske undersøgelse, som efter investigatorens mening ville kompromittere resultatet af undersøgelsen
  • Nuværende eller tidligere deltagelse i en undersøgelse med en forbindelse eller enhed, der ikke er kommercielt tilgængelig inden for 30 dage efter underskrivelse af informeret samtykke
  • Deltagere, der er gravide eller ammer. Spædbørn, der får modermælk, har lov til at tilmelde sig.
  • For deltagere i kohorter IV og V er deltagerens omsorgsperson ikke i stand til at få adgang til rent vandforsyning (som defineret af lokale standarder) for at resuspendere raltegravir orale granulat

Eksklusionskriterier for trin I-deltagere:

  • Kun trin I minikohorte (indledende 4 deltagere): aktuel eller forventet brug af antiretroviralt regime, der inkluderer atazanavir, tenofovir eller tipranavir under trin I. Alle andre kommercielt tilgængelige antiretrovirale lægemidler er acceptable.
  • Fase I-deltagere, der tilmeldes efter indledende 4 deltagere: brug af atazanavir, tenofovir eller tipranavir før den intensive PK-test. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.

Eksklusionskriterier for trin II-deltagere, der tager Atazanavir som en del af deres baggrundsbehandling:

  • Total bilirubin af klasse 4 eller højere inden for 30 dage efter studiestart
  • Samlet bilirubinværdi lavere end grad 4, men direkte bilirubin eller samtidig transaminase større end 1,5 gange den øvre grænse for normal, og deltageren er symptomatisk inden for 30 dage før studiestart

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte I

Deltagere mellem 12 og 18 år; modtager raltegravir poloxamer filmovertrukket tablet:

Trin I startdosis: Vægtbaseret dosis på ~6 mg/kg baseret på protokollens doseringstabel, indtaget oralt to gange dagligt.

Endelig udvalgt dosis: 400 mg tablet indtaget oralt to gange dagligt.
Medicin: Raltegravir poloxamer filmovertrukket tablet
Endelig udvalgt dosis: 400 mg tablet indtaget oralt to gange dagligt.
Andre navne:
  • Isentress
Medicin: Raltegravir poloxamer filmovertrukket tablet
Endelig udvalgt dosis: 400 mg tablet indtaget oralt to gange dagligt til deltagere, der vejer mindst 25 kg. Deltagerne under 25 kg blev skiftet til en vægtbaseret dosis af tyggetabletten.
Andre navne:
  • Isentress
Eksperimentel: Kohorte IIA

Deltagere mellem 6 og 11 år, der modtager raltegravir poloxamer filmovertrukket tablet:

Trin I startdosis: Vægtbaseret dosis på ~8 mg/kg baseret på protokollens doseringstabel, indtaget oralt to gange dagligt.

Endelig udvalgt dosis: 400 mg tablet indtaget oralt to gange dagligt til deltagere, der vejer mindst 25 kg. Deltagerne under 25 kg blev skiftet til en vægtbaseret dosis af tyggetabletten.
Medicin: Raltegravir poloxamer filmovertrukket tablet
Endelig udvalgt dosis: 400 mg tablet indtaget oralt to gange dagligt.
Andre navne:
  • Isentress
Medicin: Raltegravir poloxamer filmovertrukket tablet
Endelig udvalgt dosis: 400 mg tablet indtaget oralt to gange dagligt til deltagere, der vejer mindst 25 kg. Deltagerne under 25 kg blev skiftet til en vægtbaseret dosis af tyggetabletten.
Andre navne:
  • Isentress
Eksperimentel: Kohorte IIB

Deltagere mellem 6 og 11 år; modtager raltegravir tyggetablet:

Trin I startdosis: Vægtbaseret dosis på ~8 mg/kg baseret på protokollens doseringstabel, indtaget oralt to gange dagligt.

Endelig udvalgt dosis: Vægtbaseret dosis på ~6 mg/kg i henhold til doseringstabellen, til en maksimal dosis på 300 mg, indtaget oralt to gange dagligt.
Medicin: Raltegravir tyggetablet
Endelig udvalgt dosis: Vægtbaseret dosis på ~6 mg/kg i henhold til doseringstabellen, til en maksimal dosis på 300 mg, indtaget oralt to gange dagligt.
Andre navne:
  • Isentress
Eksperimentel: Kohorte III

Deltagere mellem 2 og 5 år; modtager raltegravir tyggetablet:

Trin I startdosis: Vægtbaseret dosis på ~6 mg/kg baseret på protokollens doseringstabel, indtaget oralt to gange dagligt.

Endelig udvalgt dosis: Vægtbaseret dosis på ~6 mg/kg i henhold til doseringstabellen, til en maksimal dosis på 300 mg, indtaget oralt to gange dagligt.
Medicin: Raltegravir tyggetablet
Endelig udvalgt dosis: Vægtbaseret dosis på ~6 mg/kg i henhold til doseringstabellen, til en maksimal dosis på 300 mg, indtaget oralt to gange dagligt.
Andre navne:
  • Isentress
Eksperimentel: Kohorte IV

Deltagere mellem 6 og 23 måneder; modtager raltegravir oralt granulat til suspension (20 mg/ml):

Trin I startdosis: Vægtbaseret dosis på ~6 mg/kg oralt hver 12. time i henhold til doseringstabel i protokollen eller dosis bestemt ved gennemgang af alle tilgængelige data.
Medicin: Raltegravir oral granulat til suspension (20 mg/ml)
Vægtbaseret dosis på ~6 mg/kg oralt hver 12. time i henhold til doseringstabel i protokollen eller dosis bestemt ved gennemgang af alle tilgængelige data.
Andre navne:
  • Isentress
Eksperimentel: Kohorte V

Deltagere mellem 4 uger og 5 måneder; modtager raltegravir oralt granulat til suspension (20 mg/ml):

Trin I startdosis: Vægtbaseret dosis på ~6 mg/kg oralt hver 12. time i henhold til doseringstabel i protokollen eller dosis bestemt ved gennemgang af alle tilgængelige data.
Medicin: Raltegravir oral granulat til suspension (20 mg/ml)
Vægtbaseret dosis på ~6 mg/kg oralt hver 12. time i henhold til doseringstabel i protokollen eller dosis bestemt ved gennemgang af alle tilgængelige data.
Andre navne:
  • Isentress

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med grad 3 eller 4 uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra studiestart til og med uge 24
Bivirkninger blev klassificeret ved hjælp af Division of AIDS (DAIDS) AE-graderingstabel, version 1.0. Alle grad 3 og højere tegn, symptomer og laboratorietoksiciteter blev inkluderet.
Fra studiestart til og med uge 24
Antal deltagere afsluttet fra behandling på grund af formodet bivirkning (SADR), som kan tilskrives undersøgelsesmedicinen
Tidsramme: Fra studiestart til og med uge 24
Tilskrivningen af ​​forholdet mellem alvorlige uønskede hændelser og undersøgelse af lægemiddel med det formål at anvende start-, stop- og pausereglerne var ved konsensus blandt stedets efterforsker, undersøgelsesteamet (som omfatter repræsentanter fra Merck) og AIDS-lægeafdelingen; hvis der ikke kan etableres enstemmighed mellem dem, vil den tildeling, der er foretaget af flertallet af disse 3 personer eller enheder, blive brugt. Gradering af relation vil bruge følgende terminologi: Ikke relateret, Sandsynligvis ikke relateret, Muligvis relateret, Sandsynligvis relateret eller Absolut relateret.
Fra studiestart til og med uge 24
Antal deltagere, der døde
Tidsramme: Fra studiestart til og med uge 24
Antallet af deltagere, der døde, blev opsummeret.
Fra studiestart til og med uge 24
Farmakokinetisk (PK) parameter: Area Under the Curve (AUC12h)
Tidsramme: Målt mellem dag 5 og 12 af raltegravir-initiering; Blodprøver blev udtaget før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosering.
Farmakokinetiske parametre blev bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofiler under anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder (WinNonlin version 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). AUC12h (areal-under-kurven fra 0 til 12 timer) blev bestemt ved anvendelse af den lineære-log trapezformede regel.
Målt mellem dag 5 og 12 af raltegravir-initiering; Blodprøver blev udtaget før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosering.
PK-parameter: Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Målt mellem dag 5 og 12 af raltegravir-initiering; Blodprøver blev udtaget før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosering.
Farmakokinetiske parametre blev bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofiler under anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder (WinNonlin version 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Maksimal plasmakoncentration (Cmax) blev taget direkte fra de observerede koncentration-tidsdata.
Målt mellem dag 5 og 12 af raltegravir-initiering; Blodprøver blev udtaget før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosering.
PK-parameter: Tid til halvdelen af ​​maksimal plasmakoncentration Cmax (T1/2)
Tidsramme: Målt mellem dag 5 og 12 af raltegravir-initiering; Blodprøver blev udtaget før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosering.
Farmakokinetiske parametre blev bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofiler under anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder (WinNonlin version 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Tid til halvdelen af ​​maksimal plasmakoncentration Cmax (T1/2) blev taget direkte fra de observerede koncentration-tidsdata.
Målt mellem dag 5 og 12 af raltegravir-initiering; Blodprøver blev udtaget før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosering.
PK-parameter: Koncentration 12 timer efter dosis (C12h)
Tidsramme: Målt mellem dag 5 og 12 af raltegravir-initiering; Blodprøver blev udtaget før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosering.
Farmakokinetiske parametre blev bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofiler under anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder (WinNonlin version 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Plasmakoncentrationen 12 timer efter dosis (C12h) blev taget direkte fra de observerede koncentration-tidsdata.
Målt mellem dag 5 og 12 af raltegravir-initiering; Blodprøver blev udtaget før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med grad 3 eller 4 uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra studiestart til og med uge 48
Bivirkninger blev klassificeret ved hjælp af Division of AIDS (DAIDS) AE-graderingstabel, version 1.0. Alle grad 3 og højere tegn, symptomer og laboratorietoksiciteter blev inkluderet.
Fra studiestart til og med uge 48
Antal deltagere afsluttet fra behandling på grund af formodet bivirkning (SADR), som kan tilskrives undersøgelsesmedicinen
Tidsramme: Fra studiestart til og med uge 48
Tilskrivningen af ​​forholdet mellem alvorlige uønskede hændelser og undersøgelse af lægemiddel med det formål at anvende start-, stop- og pausereglerne var ved konsensus blandt stedets efterforsker, undersøgelsesteamet (som omfatter repræsentanter fra Merck) og AIDS-lægeafdelingen; hvis der ikke kan etableres enstemmighed mellem dem, vil den tildeling, der er foretaget af flertallet af disse 3 personer eller enheder, blive brugt. Gradering af relation vil bruge følgende terminologi: Ikke relateret, Sandsynligvis ikke relateret, Muligvis relateret, Sandsynligvis relateret eller Absolut relateret.
Fra studiestart til og med uge 48
Antal deltagere, der døde
Tidsramme: Fra studiestart til og med uge 48
Antallet af deltagere, der døde, blev opsummeret.
Fra studiestart til og med uge 48
Procentdel af deltagere med ≥1 log10 fald fra baseline i HIV RNA eller HIV RNA <400 kopier/ml
Tidsramme: Baseline, uge ​​24, 48
Plasma HIV RNA koncentrationer blev bestemt ved indgang og med regelmæssige intervaller ved hjælp af HIV-1 MONITOR Test, version 1.5 (Roche Molecular Diagnostics) eller RealTime HIV-1 (Abbott Molecular), og analyserne brugte Observed Failure Approach.
Baseline, uge ​​24, 48
Ændring af CD4-tal fra baseline
Tidsramme: Baseline, uge ​​24, 48
Ændring i CD4-celletal fra baseline blev beregnet som værdien ved senere besøg minus værdien ved baseline.
Baseline, uge ​​24, 48
Ændring af CD4 procent fra baseline
Tidsramme: Baseline, uge ​​24, 48
Ændring i CD4 procent fra baseline blev beregnet som værdien af ​​det senere besøg minus værdien ved baseline.
Baseline, uge ​​24, 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Efterforskere

  • Studiestol: Sharon A. Nachman, MD, State University of New York at Stony Brook, Health Science Center
  • Studiestol: Andrew Wiznia, MD, Jacobi Medical Center, Albert Einstein College of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. september 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. juni 2013

Studieafslutning (Faktiske)

18. maj 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juni 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juni 2007

Først opslået (Skøn)

12. juni 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P1066
  • 10495 (Anden identifikator: CTEP)
  • IMPAACT P1066 (Anden identifikator: IMPAACT)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner