Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и фармакокинетика (ФК) ралтегравира у ВИЧ-инфицированных (вирус иммунодефицита человека) детей и подростков

29 октября 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Фаза I/II, многоцентровое, открытое, несравнительное исследование Международной группы клинических исследований СПИДа среди матерей, детей и подростков (IMPAACT) для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и противовирусной активности ралтегравира (Isentress, MK-0518) у ВИЧ-1 инфицированных детей и подростков

Интеграза является одним из трех ферментов ВИЧ (вируса иммунодефицита человека)-1, необходимых для репликации вируса. Ралтегравир — это препарат, который препятствует нормальной работе интегразы. Этот препарат был проверен на безопасность и эффективность у взрослых, но это первое исследование, посвященное изучению ралтегравира у детей и подростков. Цель этого исследования состояла в том, чтобы определить подходящую дозу ралтегравира в педиатрическом возрастном диапазоне от 4 недель до 18 лет путем получения краткосрочных и долгосрочных данных о безопасности, интенсивных и популяционных фармакокинетических (ФК) данных, а также опыта эффективности ралтегравира. у ВИЧ-инфицированных детей и подростков.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Интеграза является одним из трех ферментов, необходимых для репликации ВИЧ. Интеграза позволяет интегрировать ДНК ВИЧ (дезоксирибонуклеиновую кислоту) в геном человека. Ралтегравир является сильным и селективным ингибитором интегразы ВИЧ. У взрослых ралтегравир продемонстрировал значительную антиретровирусную активность в клинических испытаниях и хорошо переносится. Цель этого исследования состояла в том, чтобы определить подходящую дозу ралтегравира в педиатрическом возрастном диапазоне от 4 недель (30 дней) до 18 лет путем получения краткосрочных и долгосрочных данных о безопасности, данных интенсивной и популяционной фармакокинетики, а также опыта эффективности с ралтегравир у ранее получавших лечение ВИЧ-инфицированных детей и подростков.

Исследование состояло из двух последовательных этапов: I и II. Период подбора дозы на этапе I был предназначен для изучения фармакокинетики, краткосрочной переносимости и безопасности ралтегравира у ограниченного числа участников, чтобы можно было выбрать дозу для дальнейшего исследования на этапе II. Алгоритм определения дозы требовал предварительной оценки данных первых 4 пациентов каждой когорты (называемой «мини-когортой»). Невыполнение целевых показателей фармакокинетики потребовало корректировки дозы в зависимости от того, соответствует ли доза мини-группы критериям безопасности, с последующей повторной оценкой безопасности и данных фармакокинетики для новой дозы мини-группы. Когда доза мини-группы соответствует критериям безопасности и фармакокинетики, может происходить дальнейшее начисление и оценка результатов для всей когорты. Опять же, неспособность достичь целей фармакокинетики потребовала корректировки дозы в зависимости от того, доза всей когорты соответствовала критериям безопасности с последующей фармакокинетикой и оценкой безопасности данных от новой когорты, принимавшей новую дозу.

Хроническое дозирование, которое включает продление стадии I (период после определения дозы стадии I) и стадию II (дополнительные зарегистрированные участники), было предназначено для обеспечения более долгосрочных данных о безопасности и противовирусной активности в большей выборке участников. Участники, включенные в стадию I и получавшие лечение только дозой, в конечном итоге выбранной для их когорт, были объединены с теми, кто попал в стадию II, где все пациенты получали только окончательные дозы, выбранные для их соответствующих когорт. Эта группа обозначается как популяция с конечной дозой, и результаты этой группы считаются первичными, поскольку они отражают только возрастные дозы, предложенные для коммерческого использования. Группа, в которой все участники подвергались воздействию ралтегравира (в любой дозе), обозначается как все получавшие лечение.

Стадия I длилась как минимум 48 недель, стадия II — 48 недель, а длительный период наблюдения — 5 лет с момента первоначального воздействия (т. е. 48 недель лечения плюс 4 года наблюдения). Участники были разделены по возрасту и распределены в одну из шести когорт. Участники когорты I были в возрасте от 12 до 18 лет и получали таблетки ралтегравира, покрытые полоксамерной пленкой. Участники когорты IIA были в возрасте от 6 до 11 лет, весили не менее 25 кг и получали таблетки ралтегравира, покрытые полоксамерной пленкой. Участники когорты IIB были в возрасте от 6 до 11 лет и получали жевательные таблетки ралтегравира. Участники когорты III были в возрасте от 2 до 5 лет и получали жевательные таблетки ралтегравира. Участники когорты IV были в возрасте от 6 месяцев (определяется как 180 дней) до 23 месяцев и получали пероральные гранулы для суспензии. Участники когорты V были в возрасте от 4 недель (определяемых как 30 дней) до 5 месяцев и получали пероральные гранулы для суспензии.

Зачисление на этап I этого исследования началось с когорты I и перешло к другим когортам после того, как были определены предварительные дозы и были рассмотрены данные по безопасности. Когда эта информация была определена для когорты I, начался набор в когорты IIA и IIB. После того, как данные о безопасности и дозах для этих когорт были рассмотрены, начался набор в когорту III. После того, как были рассмотрены данные о безопасности и дозах для когорты III, начался набор в когорту IV, а после того, как были рассмотрены данные о безопасности и дозах для когорты IV, начался набор в когорту V.

На этапе II этого исследования участники принимали ралтегравир в дозировке, которая была определена как безопасная и достигающая целевых показателей фармакокинетики на основании данных этапа I. Цель Этапа II состояла в том, чтобы определить долгосрочную безопасность ралтегравира после того, как будет определена безопасная доза, соответствующая фармакокинетическим целям.

Участникам, у которых доза Стадии I отличалась от дозы, определенной для Стадии II, и у которых не было индивидуальных корректировок дозы из-за экстремальных значений фармакокинетики, их доза ралтегравира была изменена на выбранную дозу Стадии II после ее определения. Если индивидуализация дозы для участников таким образом приводила к увеличению дозы, эти участники проходили дополнительный визит в целях безопасности через 4 недели после изменения дозы, а затем продолжали посещать исследования без дальнейших изменений в графике посещений.

Участников этого исследования посетили как минимум 9 учебных посещений в течение 48-недельного периода лечения ралтегравиром. Участникам, завершившим 48 недель исследования и получившим положительный эффект от приема исследуемого препарата, ралтегравир назначали в течение пяти лет после первоначального применения ралтегравира. Для участников, решивших продолжить прием ралтегравира, предоставленного в рамках исследования, расширенное предоставление препарата было реализовано как часть продления протокола, включающего посещения каждые 4 месяца в течение пяти лет после первоначального применения ралтегравира. Участники, которые не продолжили прием ралтегравира в рамках исследования, посещались ежегодно в течение пяти лет после первоначального применения ралтегравира (т. 48 недель лечения ралтегравиром плюс 4 года наблюдения). При каждом посещении проводился медицинский осмотр, сбор крови и определение приверженности лечению. Во время некоторых посещений производился сбор мочи и определение стадии по Таннеру. Отобранные когорты подвергались оценке вкуса в 1 из 2 посещений. Участникам в возрасте от 2 до 6 лет было предложено принять участие в дополнительном подисследовании ФК, в котором кровь собирали два раза в течение 12-часового визита (или, если это более удобно, эта оценка могла быть завершена за 2 отдельных визита). для сбора дополнительных данных Cmin PK. Участников перерегистрировали в той же когорте, если было рекомендовано изменение дозы.

Текущее одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для детей и рекомендации по дозировке основаны на оценках 122 участников Final Dose в возрасте от ≥4 недель до 18 лет, включенных в это исследование.

Результаты представляют результаты по безопасности и эффективности полных 5-летних данных наблюдения (первичные и ключевые вторичные конечные точки) участников IMPAACT P1066, популяция с окончательной дозой. К дате, когда большая часть данных была заморожена, 24 июля 2017 г., все зарегистрированные участники имели данные 24-й недели (т. визит на 24-й неделе), также завершили (или потенциально могли пройти) визит на 48-й неделе и либо завершили 240-недельное исследование и впоследствии были исключены из исследования, либо досрочно прекратили исследование и больше не находились под наблюдением. .

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

153

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
    • Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1221ADC
        • Hosp. General de Agudos Buenos Aires Argentina NICHD CRS
  • Ботсвана
      • Gaborone, Ботсвана
        • Gaborone CRS
  • Бразилия
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
      • Sao Paulo, Бразилия, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Бразилия, 01246-900
        • Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Бразилия, 30.130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao NICHD CRS
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00936
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Alhambra, California, Соединенные Штаты, 91803
        • Usc La Nichd Crs
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027-6062
        • Children's Hospital of Los Angeles NICHD CRS
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • USF - Tampa NICHD CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614-3393
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Children's Hosp. of Boston NICHD CRS
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01605
        • WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia IMPAACT CRS
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Metropolitan Hosp. NICHD CRS
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794-8111
        • SUNY Stony Brook NICHD CRS
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • DUMC Ped. CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Philadelphia IMPAACT Unit CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105-3678
        • St. Jude Children's Research Hospital CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-2399
        • Texas Children's Hospital CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Research Institute CRS
  • Южная Африка
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2001
        • Shandukani Research CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Южная Африка, 4001
        • Durban Paediatric HIV CRS
    • Western Cape Province
      • Tygerberg, Western Cape Province, Южная Африка, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 месяц до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения для всех участников:

  • Документирование инфекции ВИЧ-1, определяемое как положительные результаты двух образцов, взятых в разные моменты времени. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
  • Для участников когорт I, IIA, IIB и III: при неизменном терапевтическом режиме в течение не менее 12 недель или при лечении (не включая терапию для прерывания передачи инфекции от матери ребенку (ПМР)), но при отсутствии лечения в течение 4 или более чем за несколько недель до начала исследования. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
  • Участники когорты IV должны были получать терапию для прерывания ПМР и/или лечения ВИЧ-инфекции, а участники когорты V должны были получать терапию для прерывания ПМР, но не получали другие виды терапии против ВИЧ.
  • РНК ВИЧ (рибонуклеиновая кислота) 1000 копий/мл или выше при скрининге
  • Продемонстрированная способность или готовность принимать назначенный препарат ралтегравир
  • Родитель или законный опекун или участник, способный и желающий предоставить подписанное информированное согласие, когда это применимо
  • Женщины-участницы, ведущие половую жизнь и потенциально способные забеременеть, должны использовать два метода контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе. Участники мужского пола не должны участвовать в программах донорства спермы. Участники мужского пола, вступающие в сексуальные отношения, которые могут привести к беременности, должны использовать презерватив.
  • Готовы пройти повторную регистрацию в той же когорте, если будет рекомендовано изменение дозы

Критерии исключения для всех участников:

  • Известная степень 3 или выше любого из следующих лабораторных тестов в течение 30 дней до включения в исследование: количество нейтрофилов, гемоглобин, тромбоциты, аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), липаза, сывороточный креатинин
  • Клинические проявления панкреатита
  • Лечение активного туберкулеза (ТБ) инфекции или заболевания.
  • Лактоацидоз в анамнезе за 3 месяца до включения в исследование. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
  • Диагноз новых критериев Центра по контролю за заболеваниями Стадии C или условно-патогенной или бактериальной инфекции, диагностированной в течение 30 дней до скрининга в рамках исследования и не считающейся клинически стабильной
  • Предварительное лечение другим экспериментальным ингибитором интегразы ВИЧ
  • Иммуносупрессивная терапия в течение 30 дней до начала лечения ралтегравиром. Не исключены участники, принимающие короткие курсы кортикостероидов.
  • Текущее или предполагаемое использование любых запрещенных препаратов, перечисленных в протоколе.
  • Любая злокачественная опухоль в анамнезе
  • Участники, которые вряд ли будут придерживаться процедур исследования или посещать встречи
  • Участники, которые планируют переехать во время учебы
  • Любые клинически значимые заболевания (кроме ВИЧ) или данные, полученные во время скрининга анамнеза или медицинского осмотра, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу результаты исследования.
  • Текущее или прошлое участие в исследовательском исследовании с соединением или устройством, которое не имеется в продаже, в течение 30 дней после подписания информированного согласия.
  • Участники, которые беременны или кормят грудью. Младенцы, получающие грудное молоко, могут быть зарегистрированы.
  • Для участников когорт IV и V опекун не может получить доступ к чистой воде (в соответствии с местными стандартами) для ресуспендирования пероральных гранул ралтегравира.

Критерии исключения для участников Этапа I:

  • Только мини-группа этапа I (первоначально 4 участника): текущий или предполагаемый режим антиретровирусной терапии, включающий атазанавир, тенофовир или типранавир, на этапе I. Допускаются любые другие имеющиеся в продаже антиретровирусные препараты.
  • Участники этапа I, зачисленные после первых 4 участников: использование атазанавира, тенофовира или типранавира до интенсивного фармакокинетического тестирования. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.

Критерии исключения для участников Стадии II, принимающих атазанавира в рамках фоновой схемы лечения:

  • Общий билирубин 4 степени или выше в течение 30 дней после начала исследования
  • Уровень общего билирубина ниже 4-й степени, но прямой билирубин или параллельная трансаминаза более чем в 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы, и у участника есть симптомы в течение 30 дней до включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта I

Участники в возрасте от 12 до 18 лет; прием ралтегравира полоксамера в таблетках, покрытых пленочной оболочкой:

Начальная доза на этапе I: доза в зависимости от веса ~ 6 мг / кг на основе таблицы дозирования протокола, принимаемая перорально два раза в день.

Окончательная выбранная доза: таблетка 400 мг перорально два раза в день.
Лекарство: Ралтегравир, полоксамер, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Окончательная выбранная доза: таблетка 400 мг перорально два раза в день.
Другие имена:
  • Исентресс
Лекарство: Ралтегравир, полоксамер, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Окончательная выбранная доза: таблетки по 400 мг перорально два раза в день для участников с массой тела не менее 25 кг. Участники с массой тела < 25 кг были переведены на дозу жевательной таблетки, основанную на весе.
Другие имена:
  • Исентресс
Экспериментальный: Когорта IIA

Участники в возрасте от 6 до 11 лет, получающие таблетки ралтегравира с полоксамером, покрытые пленочной оболочкой:

Начальная доза на этапе I: доза, основанная на весе, составляет ~ 8 мг / кг на основе таблицы дозирования протокола, принимается перорально два раза в день.

Окончательная выбранная доза: таблетки по 400 мг перорально два раза в день для участников с массой тела не менее 25 кг. Участники с массой тела < 25 кг были переведены на дозу жевательной таблетки, основанную на весе.
Лекарство: Ралтегравир, полоксамер, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Окончательная выбранная доза: таблетка 400 мг перорально два раза в день.
Другие имена:
  • Исентресс
Лекарство: Ралтегравир, полоксамер, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Окончательная выбранная доза: таблетки по 400 мг перорально два раза в день для участников с массой тела не менее 25 кг. Участники с массой тела < 25 кг были переведены на дозу жевательной таблетки, основанную на весе.
Другие имена:
  • Исентресс
Экспериментальный: Когорта IIB

Участники в возрасте от 6 до 11 лет; прием жевательной таблетки ралтегравира:

Начальная доза на этапе I: доза, основанная на весе, составляет ~ 8 мг / кг на основе таблицы дозирования протокола, принимается перорально два раза в день.

Окончательная выбранная доза: доза, основанная на весе, от ~ 6 мг/кг в соответствии с таблицей дозирования до максимальной дозы 300 мг, принимаемая перорально два раза в день.
Лекарство: Жевательная таблетка ралтегравир
Окончательная выбранная доза: доза, основанная на весе, от ~ 6 мг/кг в соответствии с таблицей дозирования до максимальной дозы 300 мг, принимаемая перорально два раза в день.
Другие имена:
  • Исентресс
Экспериментальный: Когорта III

Участники в возрасте от 2 до 5 лет; прием жевательной таблетки ралтегравира:

Начальная доза на этапе I: доза в зависимости от веса ~ 6 мг / кг на основе таблицы дозирования протокола, принимаемая перорально два раза в день.

Окончательная выбранная доза: доза, основанная на весе, от ~ 6 мг/кг в соответствии с таблицей дозирования до максимальной дозы 300 мг, принимаемая перорально два раза в день.
Лекарство: Жевательная таблетка ралтегравир
Окончательная выбранная доза: доза, основанная на весе, от ~ 6 мг/кг в соответствии с таблицей дозирования до максимальной дозы 300 мг, принимаемая перорально два раза в день.
Другие имена:
  • Исентресс
Экспериментальный: Когорта IV

Участники в возрасте от 6 до 23 месяцев; прием пероральных гранул ралтегравира для приготовления суспензии (20 мг/мл):

Начальная доза на этапе I: доза в зависимости от веса ~ 6 мг/кг перорально каждые 12 часов в соответствии с таблицей дозирования в протоколе или дозой, определенной на основе анализа всех имеющихся данных.
Лекарство: Ралтегравир пероральные гранулы для приготовления суспензии (20 мг/мл)
Доза, основанная на массе тела, составляет ~ 6 мг/кг перорально каждые 12 часов в соответствии с таблицей дозирования в протоколе или дозой, определенной путем анализа всех имеющихся данных.
Другие имена:
  • Исентресс
Экспериментальный: Когорта V

Участники в возрасте от 4 недель до 5 месяцев; прием пероральных гранул ралтегравира для приготовления суспензии (20 мг/мл):

Начальная доза на этапе I: доза в зависимости от веса ~ 6 мг/кг перорально каждые 12 часов в соответствии с таблицей дозирования в протоколе или дозой, определенной на основе анализа всех имеющихся данных.
Лекарство: Ралтегравир пероральные гранулы для приготовления суспензии (20 мг/мл)
Доза, основанная на массе тела, составляет ~ 6 мг/кг перорально каждые 12 часов в соответствии с таблицей дозирования в протоколе или дозой, определенной путем анализа всех имеющихся данных.
Другие имена:
  • Исентресс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ) 3 или 4 степени
Временное ограничение: От начала исследования до 24 недели
Нежелательные явления оценивались с использованием таблицы классификации AE Отдела СПИДа (DAIDS), версия 1.0. Были включены все признаки, симптомы и лабораторные проявления токсичности 3 степени и выше.
От начала исследования до 24 недели
Количество участников, прекративших лечение из-за предполагаемой нежелательной реакции на лекарственное средство (SADR), связанной с исследуемым препаратом
Временное ограничение: От начала исследования до 24 недели
Приписывание связи серьезных нежелательных явлений с исследуемым препаратом для целей применения правил начала, остановки и паузы было согласовано между исследователем места, исследовательской группой (в которую входят представители Merck) и медицинским сотрудником отдела СПИДа; если единодушное согласие между ними не может быть достигнуто, будет использована атрибуция, сделанная большинством из этих 3 лиц или организаций. Градация родства будет использовать следующую терминологию: не родственны, вероятно не связаны, возможно связаны, вероятно связаны или определенно связаны.
От начала исследования до 24 недели
Количество участников, которые умерли
Временное ограничение: От начала исследования до 24 недели
Суммировали количество умерших участников.
От начала исследования до 24 недели
Фармакокинетический (ФК) параметр: площадь под кривой (AUC12h)
Временное ограничение: Измеряли между 5 и 12 днями начала приема ралтегравира; Образцы крови брали перед введением дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы.
Фармакокинетические параметры определяли по профилям зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов (WinNonlin, версия 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). AUC12h (площадь под кривой от 0 до 12 часов) определяли с использованием линейно-логарифмического правила трапеций.
Измеряли между 5 и 12 днями начала приема ралтегравира; Образцы крови брали перед введением дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы.
Параметр PK: максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Измеряли между 5 и 12 днями начала приема ралтегравира; Образцы крови брали перед введением дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы.
Фармакокинетические параметры определяли по профилям зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов (WinNonlin, версия 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Максимальная концентрация в плазме (Cmax) была взята непосредственно из наблюдаемых данных о зависимости концентрации от времени.
Измеряли между 5 и 12 днями начала приема ралтегравира; Образцы крови брали перед введением дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы.
Параметр PK: время до половины максимальной концентрации в плазме Cmax (T1/2)
Временное ограничение: Измеряли между 5 и 12 днями начала приема ралтегравира; Образцы крови брали перед введением дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы.
Фармакокинетические параметры определяли по профилям зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов (WinNonlin, версия 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Время достижения половины максимальной концентрации в плазме Cmax (T1/2) было взято непосредственно из наблюдаемых данных о зависимости концентрации от времени.
Измеряли между 5 и 12 днями начала приема ралтегравира; Образцы крови брали перед введением дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы.
Параметр PK: концентрация через 12 часов после приема (C12h)
Временное ограничение: Измеряли между 5 и 12 днями начала приема ралтегравира; Образцы крови брали перед введением дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы.
Фармакокинетические параметры определяли по профилям зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов (WinNonlin, версия 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Концентрация в плазме через 12 часов после введения дозы (C12h) была получена непосредственно из наблюдаемых данных о зависимости концентрации от времени.
Измеряли между 5 и 12 днями начала приема ралтегравира; Образцы крови брали перед введением дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ) 3 или 4 степени
Временное ограничение: От начала исследования до 48-й недели
Нежелательные явления оценивались с использованием таблицы классификации AE Отдела СПИДа (DAIDS), версия 1.0. Были включены все признаки, симптомы и лабораторные проявления токсичности 3 степени и выше.
От начала исследования до 48-й недели
Количество участников, прекративших лечение из-за предполагаемой нежелательной реакции на лекарственное средство (SADR), связанной с исследуемым препаратом
Временное ограничение: От начала исследования до 48-й недели
Приписывание связи серьезных нежелательных явлений с исследуемым препаратом для целей применения правил начала, остановки и паузы было согласовано между исследователем места, исследовательской группой (в которую входят представители Merck) и медицинским сотрудником отдела СПИДа; если единодушное согласие между ними не может быть достигнуто, будет использована атрибуция, сделанная большинством из этих 3 лиц или организаций. Градация родства будет использовать следующую терминологию: не родственны, вероятно не связаны, возможно связаны, вероятно связаны или определенно связаны.
От начала исследования до 48-й недели
Количество участников, которые умерли
Временное ограничение: От начала исследования до 48-й недели
Суммировали количество умерших участников.
От начала исследования до 48-й недели
Процент участников с падением ≥1 log10 от исходного уровня РНК ВИЧ или РНК ВИЧ <400 копий/мл
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24, 48
Концентрации РНК ВИЧ в плазме определяли при поступлении и через регулярные промежутки времени с помощью теста HIV-1 MONITOR, версия 1.5 (Roche Molecular Diagnostics) или RealTime HIV-1 (Abbott Molecular), а анализы проводились с использованием подхода наблюдаемых неудач.
Исходный уровень, неделя 24, 48
Изменение количества CD4 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24, 48
Изменение количества клеток CD4 по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение при более позднем посещении минус исходное значение.
Исходный уровень, неделя 24, 48
Изменение процентного содержания CD4 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24, 48
Изменение процента CD4 по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение более позднего визита минус исходное значение.
Исходный уровень, неделя 24, 48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Следователи

  • Учебный стул: Sharon A. Nachman, MD, State University of New York at Stony Brook, Health Science Center
  • Учебный стул: Andrew Wiznia, MD, Jacobi Medical Center, Albert Einstein College of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 сентября 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 июня 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 мая 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июня 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июня 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 июня 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P1066
  • 10495 (Другой идентификатор: CTEP)
  • IMPAACT P1066 (Другой идентификатор: IMPAACT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться