Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i farmakokinetyka (PK) raltegrawiru u dzieci i młodzieży zakażonych wirusem HIV (ludzki wirus niedoboru odporności)

29 października 2021 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Wieloośrodkowe, otwarte, nieporównawcze badanie fazy I/II grupy międzynarodowych badań klinicznych AIDS u matek, dzieci i młodzieży (IMPAACT) w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i działania przeciwwirusowego raltegrawiru (Isentress, MK-0518) u dzieci i młodzieży zakażonych wirusem HIV-1

Integraza jest jednym z trzech enzymów HIV (ludzkiego wirusa niedoboru odporności)-1 wymaganych do replikacji wirusa. Raltegrawir jest lekiem, który zapobiega prawidłowemu działaniu integrazy. Ten lek został przetestowany pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności u dorosłych, ale jest to pierwsze badanie oceniające raltegrawir u dzieci i młodzieży. Celem tego badania było określenie odpowiedniej dawki raltegrawiru dla dzieci i młodzieży w wieku od 4 tygodni do 18 lat, poprzez zebranie krótko- i długoterminowych danych dotyczących bezpieczeństwa, danych dotyczących farmakokinetyki intensywnej i populacyjnej oraz doświadczenia dotyczącego skuteczności raltegrawiru u dzieci i młodzieży zakażonych wirusem HIV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Integraza jest jednym z trzech enzymów niezbędnych do replikacji wirusa HIV. Integraza umożliwia integrację DNA wirusa HIV (kwasu dezoksyrybonukleinowego) z ludzkim genomem. Raltegrawir jest silnym i selektywnym inhibitorem integrazy wirusa HIV. U dorosłych raltegrawir wykazał w badaniach klinicznych znaczną aktywność przeciwretrowirusową i jest dobrze tolerowany. Celem tego badania było określenie odpowiedniej dawki raltegrawiru dla dzieci i młodzieży w wieku od 4 tygodni (30 dni) do 18 lat, poprzez zebranie krótko- i długoterminowych danych dotyczących bezpieczeństwa, intensywnych i populacyjnych danych farmakokinetycznych oraz doświadczenia dotyczącego skuteczności raltegrawiru u wcześniej leczonych dzieci i młodzieży zakażonych wirusem HIV.

Badanie składało się z dwóch następujących po sobie etapów: I i II. Okres ustalania dawki w Etapie I miał na celu zbadanie farmakokinetyki oraz krótkoterminowej tolerancji i bezpieczeństwa raltegrawiru u ograniczonej liczby uczestników, aby umożliwić wybór dawki do dalszych badań w Etapie II. Algorytm ustalania dawki wymagał wstępnej oceny danych od pierwszych 4 pacjentów z każdej kohorty (określanej jako „minikohorta”). Nieosiągnięcie docelowych parametrów PK wymagało dostosowania dawki, w zależności od tego, czy dawka mini-kohorty spełniała kryteria bezpieczeństwa, a następnie ponownej oceny bezpieczeństwa i danych PK z nowej dawki mini-kohorty. Gdy dawka mini-kohorty spełniła zarówno kryteria bezpieczeństwa, jak i PK, mogło nastąpić dalsze gromadzenie i ocena wyników z pełnej kohorty. Ponownie, niespełnienie celów PK wymagało dostosowania dawki w zależności od spełnienia przez pełną dawkę kohorty kryteriów bezpieczeństwa z późniejszą oceną danych PK i bezpieczeństwa z nowej kohorty przyjmującej nową dawkę.

Przewlekłe dawkowanie, które obejmuje przedłużenie etapu I (okres po znalezieniu dawki na etapie I) i etap II (zarejestrowani dodatkowi uczestnicy), miało na celu dostarczenie danych dotyczących bezpieczeństwa i działania przeciwwirusowego w dłuższej perspektywie na większej próbie uczestników. Uczestnicy naliczeni do Etapu I i leczeni tylko dawką ostatecznie wybraną dla ich kohort zostali połączeni z tymi naliczonymi do Etapu II, gdzie wszyscy pacjenci otrzymali tylko ostateczne wybrane dawki dla swoich odpowiednich kohort. Ta grupa jest oznaczona jako populacja dawki końcowej, a wyniki z tej grupy są uważane za pierwotne, ponieważ odzwierciedlają tylko dawki specyficzne dla wieku proponowane do użytku komercyjnego. Grupa, w której wszyscy uczestnicy byli narażeni na raltegrawir (w dowolnej dawce), jest określana jako cała populacja leczona.

Etap I trwał co najmniej 48 tygodni, etap II 48 tygodni, a długoterminowy okres obserwacji trwał 5 lat od pierwszej ekspozycji (tj. 48 tygodni leczenia plus 4 lata obserwacji). Uczestnicy zostali podzieleni według wieku i przydzieleni do jednej z sześciu kohort. Uczestnicy Kohorty I byli w wieku od 12 do 18 lat i otrzymywali raltegrawir w postaci tabletek powlekanych poloksamerem. Uczestnicy kohorty IIA byli w wieku od 6 do 11 lat, ważyli co najmniej 25 kg i otrzymywali raltegrawir w postaci tabletek powlekanych poloksamerem. Uczestnicy kohorty IIB byli w wieku od 6 do 11 lat i otrzymywali raltegrawir w postaci tabletek do żucia. Uczestnicy Kohorty III byli w wieku od 2 do 5 lat i otrzymywali tabletki do rozgryzania i żucia raltegrawiru. Uczestnicy kohorty IV byli w wieku od 6 miesięcy (zdefiniowanych jako 180 dni) do 23 miesięcy i otrzymywali granulat doustny do sporządzania zawiesiny. Uczestnicy kohorty V byli w wieku od 4 tygodni (zdefiniowanych jako 30 dni) do 5 miesięcy i otrzymywali granulat doustny do sporządzania zawiesiny.

Rekrutacja do etapu I tego badania rozpoczęła się od Kohorty I i przechodziła do innych kohort po ustaleniu wstępnej dawki i przejrzeniu danych dotyczących bezpieczeństwa. Kiedy te informacje zostały ustalone dla Kohorty I, Kohorty IIA i IIB rozpoczęły rejestrację. Po dokonaniu przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa i dawek dla tych kohort rozpoczęto rejestrację do Kohorty III. Po dokonaniu przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa i dawek dla Kohorty III rozpoczęto rekrutację do Kohorty IV, a po dokonaniu przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa i dawek dla Kohorty IV rozpoczęto rekrutację do Kohorty V.

Podczas II etapu tego badania uczestnicy przyjmowali raltegrawir w dawce określonej jako bezpieczna i osiągająca docelowe parametry farmakokinetyczne na podstawie danych z etapu I. Celem etapu II było określenie długoterminowego bezpieczeństwa raltegrawiru po ustaleniu bezpiecznej dawki spełniającej docelowe parametry farmakokinetyczne.

Uczestnikom, których dawka etapu I różniła się od dawki ustalonej dla etapu II i którzy nie mieli indywidualnych korekt dawki z powodu skrajnych wartości PK, zmieniono dawkę raltegrawiru na wybraną dawkę etapu II po jej ustaleniu. Jeśli indywidualizacja dawki dla uczestników w ten sposób skutkowała zwiększeniem dawki, uczestnicy ci mieli dodatkową wizytę bezpieczeństwa 4 tygodnie po modyfikacji dawki, a następnie kontynuowali wizyty badawcze bez dalszych zmian w harmonogramie wizyt.

Uczestnicy tego badania odbyli co najmniej 9 wizyt studyjnych, które odbyły się podczas 48-tygodniowego okresu leczenia raltegrawirem. Uczestnikom, którzy ukończyli 48 tygodni badania i wydawało się, że odnieśli korzyści z przyjmowania badanego leku, raltegrawir podawano do pięciu lat po początkowej ekspozycji na raltegrawir. W przypadku uczestników, którzy zdecydowali się na kontynuację leczenia raltegrawirem dostarczonym w ramach badania, przedłużone podawanie leku zostało wdrożone w ramach rozszerzenia protokołu obejmującego wizyty co 4 miesiące przez pięć lat po początkowej ekspozycji na raltegrawir. Uczestników, którzy nie kontynuowali leczenia raltegrawirem dostarczonym w ramach badania, obserwowano corocznie przez pięć lat po początkowej ekspozycji na raltegrawir (tj. 48 tygodni leczenia raltegrawirem plus 4 lata obserwacji). Podczas każdej wizyty wykonywano badanie przedmiotowe, pobierano krew i ustalano przestrzeganie zaleceń lekarskich. Podczas niektórych wizyt pobierano mocz i oceniano stopień zaawansowania wg Tannera. Wybrane kohorty zostały poddane ocenie smaku podczas 1 z 2 wizyt. Uczestnicy w wieku od 2 do mniej niż 6 lat zostali poproszeni o wzięcie udziału w dodatkowym badaniu PK, w którym krew została pobrana dwa razy w ciągu 12-godzinnej wizyty (lub, jeśli jest to wygodniejsze, ta ocena mogła zostać zakończona podczas 2 oddzielnych wizyt) w celu zebrania dodatkowych danych Cmin PK. Uczestnicy zostali ponownie zarejestrowani w tej samej kohorcie, jeśli zalecono zmianę dawki.

Aktualne zalecenia Agencji ds. Żywności i Leków dla dzieci oraz zalecenia dotyczące dawkowania opierają się na ocenach 122 uczestników dawki końcowej w wieku od ≥4 tygodni do 18 lat włączonych do tego badania.

Wyniki przedstawiają wyniki bezpieczeństwa i skuteczności z pełnych 5-letnich danych kontrolnych (pierwszorzędowe i kluczowe drugorzędowe punkty końcowe) uczestników badania IMPAACT P1066, populacja dawki końcowej. Do dnia, w którym większość danych została zamrożona, 24 lipca 2017 r., wszyscy zarejestrowani uczestnicy mieli dane z tygodnia 24 (tj. wizyta w 24. tygodniu), również ukończyli (lub mieli potencjał do odbycia) wizytę w 48. tygodniu i albo ukończyli 240 tygodni badania, a następnie zostali zwolnieni z badania, albo przedwcześnie przerwali badanie i nie byli już pod obserwacją .

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

153

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 2001
        • Shandukani Research CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Afryka Południowa, 4001
        • Durban Paediatric HIV CRS
    • Western Cape Province
      • Tygerberg, Western Cape Province, Afryka Południowa, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS
  • Argentyna
    • Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentyna, C1221ADC
        • Hosp. General de Agudos Buenos Aires Argentina NICHD CRS
  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone CRS
  • Brazylia
      • Rio de Janeiro, Brazylia, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brazylia, 21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brazylia, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brazylia, 01246-900
        • Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazylia, 30.130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazylia, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao NICHD CRS
  • Portoryko
      • San Juan, Portoryko, 00936
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Alhambra, California, Stany Zjednoczone, 91803
        • Usc La Nichd Crs
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027-6062
        • Children's Hospital of Los Angeles NICHD CRS
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stany Zjednoczone, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32209
        • Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33606
        • USF - Tampa NICHD CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60614-3393
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
        • Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Children's Hosp. of Boston NICHD CRS
      • Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01605
        • WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia IMPAACT CRS
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Metropolitan Hosp. NICHD CRS
      • Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11794-8111
        • SUNY Stony Brook NICHD CRS
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • DUMC Ped. CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Philadelphia IMPAACT Unit CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105-3678
        • St. Jude Children's Research Hospital CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-2399
        • Texas Children's Hospital CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Research Institute CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 miesiąc do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia dla wszystkich uczestników:

  • Dokumentacja zakażenia HIV-1, zdefiniowana jako pozytywne wyniki z dwóch próbek pobranych w różnych punktach czasowych. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Dla uczestników kohort I, IIA, IIB i III: w niezmienionym schemacie terapeutycznym przez co najmniej 12 tygodni lub wcześniej leczeni (z wyłączeniem terapii przerywającej transmisję z matki na dziecko (MTCT)), ale bez leczenia przez 4 lub więcej tygodni przed rozpoczęciem studiów. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Uczestnicy Kohorty IV musieli otrzymać terapię w celu przerwania MTCT i/lub leczenia zakażenia wirusem HIV, a uczestnicy w Kohorcie V musieli otrzymać terapię w celu przerwania MTCT, ale nie otrzymali innych terapii przeciw HIV.
  • HIV RNA (kwas rybonukleinowy) 1000 kopii/ml lub więcej podczas badania przesiewowego
  • Wykazano zdolność lub chęć przyjmowania przypisanego preparatu raltegrawiru
  • Rodzic lub opiekun prawny lub uczestnik zdolny i chętny do wyrażenia świadomej zgody w stosownych przypadkach
  • Uczestniczki, które są aktywne seksualnie i potencjalnie mogą zajść w ciążę, muszą stosować dwie metody antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po odstawieniu badanego leku. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole. Mężczyźni nie mogą uczestniczyć w programach dawstwa nasienia. Uczestnicy płci męskiej podejmujący aktywność seksualną, która może prowadzić do ciąży, muszą używać prezerwatywy.
  • Gotowość do ponownej rejestracji w tej samej kohorcie, jeśli zalecana jest zmiana dawki

Kryteria wykluczenia dla wszystkich uczestników:

  • Znany stopień 3 lub wyższy któregokolwiek z następujących badań laboratoryjnych w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania: liczba neutrofilów, hemoglobina, płytki krwi, aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), lipaza, kreatynina w surowicy
  • Kliniczne objawy zapalenia trzustki
  • Leczenie czynnej gruźlicy (TB) zakażenia lub choroby.
  • Historia kwasicy mleczanowej w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Rozpoznanie nowych kryteriów Centers for Disease Control Stage C lub zakażenia oportunistycznego lub bakteryjnego zdiagnozowanego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym i nieuznanego za stabilne klinicznie
  • Wcześniejsze leczenie innym eksperymentalnym inhibitorem integrazy HIV
  • Leczenie immunosupresyjne w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia raltegrawirem w ramach badania. Uczestnicy przyjmujący krótkie kursy kortykosteroidów nie są wykluczeni.
  • Obecne lub przewidywane stosowanie jakichkolwiek niedozwolonych leków, wymienionych w protokole.
  • Jakakolwiek historia złośliwości
  • Uczestnicy, którzy prawdopodobnie nie będą przestrzegać procedur badania lub dotrzymywać terminów
  • Uczestnicy, którzy planują przeprowadzkę w trakcie studiów
  • Wszelkie istotne klinicznie choroby (inne niż HIV) lub ustalenia podczas wywiadu przesiewowego lub badania fizykalnego, które w opinii badacza mogłyby zagrozić wynikowi badania
  • Obecny lub przeszły udział w badaniu eksperymentalnym ze związkiem lub urządzeniem, które nie są dostępne na rynku w ciągu 30 dni od podpisania świadomej zgody
  • Uczestników w ciąży lub karmiących piersią. Niemowlęta, które otrzymują mleko matki, mogą się zapisać.
  • W przypadku uczestników kohort IV i V opiekun uczestnika nie ma dostępu do źródła czystej wody (zgodnie z lokalnymi normami) w celu ponownego sporządzenia zawiesiny granulatu doustnego raltegrawiru

Kryteria wykluczenia dla Uczestników I Etapu:

  • Tylko mini kohorta etapu I (początkowo 4 uczestników): obecne lub przewidywane stosowanie schematu leczenia przeciwretrowirusowego obejmującego atazanawir, tenofowir lub typranawir podczas etapu I. Dopuszczalne są wszelkie inne dostępne na rynku leki przeciwretrowirusowe.
  • Uczestnicy etapu I zapisujący się po początkowych 4 uczestnikach: zastosowanie atazanawiru, tenofowiru lub typranawiru przed intensywnymi testami farmakokinetycznymi. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.

Kryteria wykluczenia dla uczestników etapu II przyjmujących atazanawir jako część schematu podstawowego:

  • Stężenie bilirubiny całkowitej stopnia 4. lub wyższego w ciągu 30 dni od włączenia do badania
  • Stężenie bilirubiny całkowitej niższe niż stopień 4., ale stężenie bilirubiny bezpośredniej lub jednocześnie transaminazy przekracza 1,5-krotność górnej granicy normy, a uczestnik ma objawy w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta I

Uczestnicy w wieku od 12 do 18 lat; otrzymujący tabletkę powlekaną raltegrawiru poloksamerem:

Dawka początkowa etapu I: Dawka oparta na masie ciała ~6 mg/kg na podstawie tabeli dawkowania protokołu, przyjmowana doustnie dwa razy dziennie.

Ostateczna wybrana dawka: tabletka 400 mg przyjmowana doustnie dwa razy dziennie.
Lek: Raltegrawir poloksamer tabletka powlekana
Ostateczna wybrana dawka: tabletka 400 mg przyjmowana doustnie dwa razy dziennie.
Inne nazwy:
  • Isentress
Lek: Raltegrawir poloksamer tabletka powlekana
Ostateczna wybrana dawka: tabletka 400 mg przyjmowana doustnie dwa razy dziennie dla uczestników ważących co najmniej 25 kg. Uczestnicy <25 kg zostali przestawieni na dawkę tabletki do żucia zależną od masy ciała.
Inne nazwy:
  • Isentress
Eksperymentalny: Kohorta IIA

Uczestnicy w wieku od 6 do 11 lat otrzymujący tabletkę powlekaną raltegrawiru poloksamerem:

Dawka początkowa etapu I: Dawka na podstawie masy ciała ~8 mg/kg na podstawie tabeli dawkowania w protokole, przyjmowana doustnie dwa razy dziennie.

Ostateczna wybrana dawka: tabletka 400 mg przyjmowana doustnie dwa razy dziennie dla uczestników ważących co najmniej 25 kg. Uczestnicy <25 kg zostali przestawieni na dawkę tabletki do żucia zależną od masy ciała.
Lek: Raltegrawir poloksamer tabletka powlekana
Ostateczna wybrana dawka: tabletka 400 mg przyjmowana doustnie dwa razy dziennie.
Inne nazwy:
  • Isentress
Lek: Raltegrawir poloksamer tabletka powlekana
Ostateczna wybrana dawka: tabletka 400 mg przyjmowana doustnie dwa razy dziennie dla uczestników ważących co najmniej 25 kg. Uczestnicy <25 kg zostali przestawieni na dawkę tabletki do żucia zależną od masy ciała.
Inne nazwy:
  • Isentress
Eksperymentalny: Kohorta IIB

Uczestnicy w wieku od 6 do 11 lat; przyjmujący tabletkę do rozgryzania i żucia raltegrawiru:

Dawka początkowa etapu I: Dawka na podstawie masy ciała ~8 mg/kg na podstawie tabeli dawkowania w protokole, przyjmowana doustnie dwa razy dziennie.

Ostateczna wybrana dawka: Dawka na podstawie masy ciała ~6 mg/kg zgodnie z tabelą dawkowania, do maksymalnej dawki 300 mg, przyjmowana doustnie dwa razy dziennie.
Lek: Tabletka do rozgryzania i żucia raltegrawiru
Ostateczna wybrana dawka: Dawka na podstawie masy ciała ~6 mg/kg zgodnie z tabelą dawkowania, do maksymalnej dawki 300 mg, przyjmowana doustnie dwa razy dziennie.
Inne nazwy:
  • Isentress
Eksperymentalny: Kohorta III

Uczestnicy w wieku od 2 do 5 lat; przyjmujący tabletkę do rozgryzania i żucia raltegrawiru:

Dawka początkowa etapu I: Dawka oparta na masie ciała ~6 mg/kg na podstawie tabeli dawkowania protokołu, przyjmowana doustnie dwa razy dziennie.

Ostateczna wybrana dawka: Dawka na podstawie masy ciała ~6 mg/kg zgodnie z tabelą dawkowania, do maksymalnej dawki 300 mg, przyjmowana doustnie dwa razy dziennie.
Lek: Tabletka do rozgryzania i żucia raltegrawiru
Ostateczna wybrana dawka: Dawka na podstawie masy ciała ~6 mg/kg zgodnie z tabelą dawkowania, do maksymalnej dawki 300 mg, przyjmowana doustnie dwa razy dziennie.
Inne nazwy:
  • Isentress
Eksperymentalny: Kohorta IV

Uczestnicy w wieku od 6 do 23 miesięcy; otrzymujący raltegrawir granulat doustny do sporządzania zawiesiny (20 mg/ml):

Dawka początkowa etapu I: dawka zależna od masy ciała ~6 mg/kg doustnie co 12 godzin zgodnie z tabelą dawkowania w protokole lub dawka ustalona na podstawie przeglądu wszystkich dostępnych danych.
Lek: Raltegrawir granulat doustny do sporządzania zawiesiny (20 mg/ml)
Dawka oparta na masie ciała ~6 mg/kg doustnie co 12 godzin zgodnie z tabelą dawkowania w protokole lub dawka ustalona na podstawie przeglądu wszystkich dostępnych danych.
Inne nazwy:
  • Isentress
Eksperymentalny: Kohorta V

Uczestnicy w wieku od 4 tygodni do 5 miesięcy; otrzymujący raltegrawir granulat doustny do sporządzania zawiesiny (20 mg/ml):

Dawka początkowa etapu I: dawka zależna od masy ciała ~6 mg/kg doustnie co 12 godzin zgodnie z tabelą dawkowania w protokole lub dawka ustalona na podstawie przeglądu wszystkich dostępnych danych.
Lek: Raltegrawir granulat doustny do sporządzania zawiesiny (20 mg/ml)
Dawka oparta na masie ciała ~6 mg/kg doustnie co 12 godzin zgodnie z tabelą dawkowania w protokole lub dawka ustalona na podstawie przeglądu wszystkich dostępnych danych.
Inne nazwy:
  • Isentress

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) stopnia 3. lub 4.
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do tygodnia 24
Zdarzenia niepożądane zostały ocenione przy użyciu tabeli klasyfikacji AE Division of AIDS (DAIDS), wersja 1.0. Uwzględniono wszystkie oznaki, objawy i objawy toksyczności stopnia 3. i wyższego oraz toksyczności laboratoryjne.
Od rozpoczęcia badania do tygodnia 24
Liczba uczestników, u których przerwano leczenie z powodu podejrzewanej niepożądanej reakcji na lek (SADR) związanej z badanym lekiem
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do tygodnia 24
Przypisanie związku poważnych zdarzeń niepożądanych badanemu lekowi w celu zastosowania zasad rozpoczynania, zatrzymywania i pauzy było konsensusem między badaczem ośrodka, zespołem badawczym (w skład którego wchodzą przedstawiciele firmy Merck) i oficerem medycznym Wydziału ds. AIDS; jeżeli nie można osiągnąć jednomyślnego porozumienia między nimi, wykorzystane zostanie uznanie dokonane przez większość z tych 3 osób lub podmiotów. Stopniowanie pokrewieństwa będzie stosowało następującą terminologię: Nie spokrewniony, Prawdopodobnie nie spokrewniony, Prawdopodobnie spokrewniony, Prawdopodobnie spokrewniony lub Zdecydowanie spokrewniony.
Od rozpoczęcia badania do tygodnia 24
Liczba uczestników, którzy zginęli
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do tygodnia 24
Podsumowano liczbę uczestników, którzy zginęli.
Od rozpoczęcia badania do tygodnia 24
Parametr farmakokinetyczny (PK): pole pod krzywą (AUC12h)
Ramy czasowe: Mierzono między 5 a 12 dniem rozpoczęcia leczenia raltegrawirem; Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu.
Parametry farmakokinetyczne określono na podstawie profili stężenie w osoczu w czasie, stosując metody niekompartmentowe (WinNonlin wersja 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). AUC12h (pole pod krzywą od 0 do 12 godzin) określono stosując regułę logarytmu liniowego trapezów.
Mierzono między 5 a 12 dniem rozpoczęcia leczenia raltegrawirem; Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu.
Parametr PK: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Mierzono między 5 a 12 dniem rozpoczęcia leczenia raltegrawirem; Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu.
Parametry farmakokinetyczne określono na podstawie profili stężenie w osoczu w czasie, stosując metody niekompartmentowe (WinNonlin wersja 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) wzięto bezpośrednio z obserwowanych danych dotyczących stężenia w czasie.
Mierzono między 5 a 12 dniem rozpoczęcia leczenia raltegrawirem; Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu.
Parametr PK: Czas do połowy maksymalnego stężenia w osoczu Cmax (T1/2)
Ramy czasowe: Mierzono między 5 a 12 dniem rozpoczęcia leczenia raltegrawirem; Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu.
Parametry farmakokinetyczne określono na podstawie profili stężenie w osoczu w czasie, stosując metody niekompartmentowe (WinNonlin wersja 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Czas do osiągnięcia połowy maksymalnego stężenia w osoczu Cmax (T1/2) wzięto bezpośrednio z obserwowanych danych dotyczących stężenia w czasie.
Mierzono między 5 a 12 dniem rozpoczęcia leczenia raltegrawirem; Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu.
Parametr PK: Stężenie po 12 godzinach od podania dawki (C12h)
Ramy czasowe: Mierzono między 5 a 12 dniem rozpoczęcia leczenia raltegrawirem; Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu.
Parametry farmakokinetyczne określono na podstawie profili stężenie w osoczu w czasie, stosując metody niekompartmentowe (WinNonlin wersja 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Stężenie w osoczu 12 godzin po podaniu (C12h) wzięto bezpośrednio z zaobserwowanych danych stężenie-czas.
Mierzono między 5 a 12 dniem rozpoczęcia leczenia raltegrawirem; Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) stopnia 3. lub 4.
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do tygodnia 48
Zdarzenia niepożądane zostały ocenione przy użyciu tabeli klasyfikacji AE Division of AIDS (DAIDS), wersja 1.0. Uwzględniono wszystkie oznaki, objawy i objawy toksyczności stopnia 3. i wyższego oraz toksyczności laboratoryjne.
Od rozpoczęcia badania do tygodnia 48
Liczba uczestników, u których przerwano leczenie z powodu podejrzewanej niepożądanej reakcji na lek (SADR) związanej z badanym lekiem
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do tygodnia 48
Przypisanie związku poważnych zdarzeń niepożądanych badanemu lekowi w celu zastosowania zasad rozpoczynania, zatrzymywania i pauzy było konsensusem między badaczem ośrodka, zespołem badawczym (w skład którego wchodzą przedstawiciele firmy Merck) i oficerem medycznym Wydziału ds. AIDS; jeżeli nie można osiągnąć jednomyślnego porozumienia między nimi, wykorzystane zostanie uznanie dokonane przez większość z tych 3 osób lub podmiotów. Stopniowanie pokrewieństwa będzie stosowało następującą terminologię: Nie spokrewniony, Prawdopodobnie nie spokrewniony, Prawdopodobnie spokrewniony, Prawdopodobnie spokrewniony lub Zdecydowanie spokrewniony.
Od rozpoczęcia badania do tygodnia 48
Liczba uczestników, którzy zginęli
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do tygodnia 48
Podsumowano liczbę uczestników, którzy zginęli.
Od rozpoczęcia badania do tygodnia 48
Odsetek uczestników ze spadkiem ≥1 log10 w stosunku do wartości początkowej miana HIV RNA lub HIV RNA <400 kopii/ml
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24, 48
Stężenia HIV RNA w osoczu oznaczano przy wejściu iw regularnych odstępach czasu za pomocą testu HIV-1 MONITOR, wersja 1.5 (Roche Molecular Diagnostics) lub RealTime HIV-1 (Abbott Molecular), a analizy stosowano metodą obserwowanej awarii.
Wartość wyjściowa, tydzień 24, 48
Zmiana liczby CD4 od linii podstawowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24, 48
Zmianę liczby komórek CD4 w stosunku do wartości wyjściowej obliczono jako wartość z późniejszej wizyty minus wartość wyjściowa.
Wartość wyjściowa, tydzień 24, 48
Zmiana procentu CD4 od linii bazowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24, 48
Zmiana procentu CD4 w stosunku do wartości początkowej została obliczona jako wartość późniejszej wizyty minus wartość wyjściowa.
Wartość wyjściowa, tydzień 24, 48

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Sharon A. Nachman, MD, State University of New York at Stony Brook, Health Science Center
  • Krzesło do nauki: Andrew Wiznia, MD, Jacobi Medical Center, Albert Einstein College of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 września 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 czerwca 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 maja 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 czerwca 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 czerwca 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 czerwca 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P1066
  • 10495 (Inny identyfikator: CTEP)
  • IMPAACT P1066 (Inny identyfikator: IMPAACT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj