전립선암, 난소암, NSCL, 유방암 또는 방광암에서 안티센스 제품의 안전성 연구
열 충격 단백질 27(Hsp27)을 억제하는 2세대 안티센스 올리고뉴클레오티드(OGX 427)를 평가하는 1상 연구
이 연구는 잠재적인 치유적 치료에 실패했거나 질병에 대한 치유적 치료법이 존재하지 않는 암 환자를 대상으로 합니다.
OGX-427은 열 충격 단백질 중 하나의 발현을 억제하는 안티센스 제품입니다. 이 열충격 단백질(Hsp27)을 줄이면 암 진행 및 치료에 대한 내성 발달과 관련된 경로가 하향 조절됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 잠재적인 치유적 치료에 실패했거나 치유적 치료법이 존재하지 않는 유방암, 전립선암, 난소암, 비소세포폐암(NSCL) 또는 방광암 환자를 대상으로 합니다.
OGX-427은 Hsp27의 발현을 억제하는 2세대 ASO이다. Hsp27은 열 충격 단백질 중 하나입니다. Hsp27은 세포 독성 화학 요법, 방사선 요법 및 호르몬 요법을 포함한 세포 스트레스에 따라 증가하며 세포 사멸을 억제하는 것으로 나타났습니다. 따라서, 암 치료법으로서 Hsp27을 감소시키는 것은 암 진행 및 치료에 대한 내성 발달에 연루된 경로의 하향 조절을 초래해야 하기 때문에 치료법으로서 매력적입니다.
다수의 시험관내 및 생체내 약리학적 연구에서 OGX-427이 여러 인간 암 세포주에서 Hsp27을 감소시키고, 세포 성장을 억제하고, 세포 사멸을 유도하는 단일 작용제 활성을 갖는다는 것이 입증되었습니다. OGX-427은 또한 세포주 및 동물 모델을 도세탁셀을 포함한 여러 세포독성 약물과 함께 사용한 연구에서 화학감작 활성을 입증했습니다.
도세탁셀(Taxotere®)은 유방암, 전립선암, 난소암, 비소세포폐암 및 방광암에서 항암 작용을 합니다. 도세탁셀은 유방암, 전립선암, 난소암 및 비소세포폐암 환자의 치료를 위해 캐나다 보건부와 식품의약국의 승인을 받았습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
- 동의 시점에 18세 이상의 연령.
- 다음 중 하나에 대한 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단: 유방, 난소 또는 전립선의 선암종, NSCLC 또는 방광암.
- 전이성 질환이 있어야 합니다. 전립선암 환자는 호르몬 불응성이어야 합니다.
- 잠재적으로 치료할 수 있는 실패한 치료법이 있어야 합니다. 생존 또는 무진행 생존을 연장하는 것으로 알려진 실패/거절된 표준 요법; 또는 연구자의 관점에서 증상의 개선에 도움이 될 치료 실패/거부
- 코호트 6 및 7(도세탁셀과 조합된 OGX 427)에 등록된 환자는 도세탁셀에 반응할 가능성이 있는 질병이 있어야 합니다.
- 대수술, 화학 요법, 방사선 요법(제한된 분야 제외-아래 #7 참조), 방사성 동위원소, 면역 요법 또는 실험적 제제의 마지막 투여와 연구 등록 사이에 최소 28일이 경과해야 합니다. 참고: 질병 치료를 위해 호르몬 또는 에스트로겐 요법과 스테로이드를 복용 중인 환자는 요법을 계속 받을 수 있습니다.
- 사지 또는 안와와 같은 제한된 비 골수 함유 시야에 대한 제한된 필드 또는 기존 방사선 요법에 대한 ≤ 800 cGy의 단일 부분과 연구 등록 사이에 최소 7일이 경과해야 합니다.
- 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법 및 실험적 제제를 포함한 이전 요법의 모든 독성에서 NCI CTCAE, 버전 3.0에 의해 ≤ 2등급으로 회복.
- 양측 고환 절제술로 치료하지 않는 경우, HRPC 환자는 연구 내내 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 유사체를 계속 사용할 의향이 있어야 합니다.
- 오피오이드 약물을 복용하는 경우 환자는 등록 시 주기 1 동안 PK/ECG 평가를 통해 동일한 오피오이드 약물을 계속 사용할 의향이 있어야 합니다.
- Karnofsky 점수 ≥60%.
- 다양한 실험실 요구 사항.
- 가임 가능성이 있는 경우 치료 중 및 치료 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 주기 1의 1일과 2일에 약동학 혈액 채취 및 빈번한 ECG 모니터링을 기꺼이 받아야 합니다.
- 서면 동의서를 제공해야 합니다.
제외 기준
- 세 가지 이상의 세포 독성 화학 요법 요법.
- 트라스투주맙, 아로마타제 억제제 또는 타목시펜을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 항암제를 사용한 현재 치료. 스테로이드, 비스포스포네이트 및 여성 호르몬 대체 요법은 허용됩니다.
- 문서화된 중추신경계(CNS) 전이 또는 암종성 수막염.
- 코호트 6 및 7의 환자의 경우, 도세탁셀에 대한 심각한 알레르기 반응의 이전 병력; Cremophor EL(사이클로스포린, 에토포사이드, 테니포사이드와 같은 약물에 사용됨)을 포함하는 모든 화학 요법; 또는 폴리소르베이트 80(도세탁셀용 희석제).
- 현재 임신 또는 수유.
- 치료가 필요하지 않은 비흑색종 피부암, 표재성 방광암, 조기 자궁경부암 또는 조기 전립선암을 제외한 현재 2차 악성 종양.
- 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 유의한 심장 부정맥, 유의한 신경학적 기능 장애, 등록 전 3개월 이내의 심근 경색 또는 뇌졸중의 병력 또는 기타 모든 기타 연구자가 느끼는 상태는 프로토콜 요법을 배제할 것입니다.
- 실험 약물, 백신 또는 장치의 다른 임상 시험에 수반되는 참여.
- 줄기 세포 구조가 필요한 이전의 고용량 화학 요법.
- 심방세동, 좌각차단, 심장박동조율기의 의무적 사용.
- 현재 QTc 기간을 늘리는 것으로 알려진 약물을 복용 중입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: ㅏ
각 환자는 OGX-427을 받습니다.
|
철회할 때까지 일주일에 한 번 200mg, 400mg, 600mg, 800mg 또는 1000mg의 OGX-427 주사
주사 - 코호트 6 및 7에 대해서만 21일마다 1일에 75 mg/M2 IV, 연구에서 철회될 때까지 적절한 용량의 OGX-427과 함께
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
• 최대 1000mg 용량 수준에서 단일 약제로 투여할 때 OGX-427의 최대 허용 용량(MTD)을 결정합니다.
기간: 약 2년
|
약 2년
|
|
• 단일 제제로 투여된 OGX-427에 대해 도출된 MTD보다 한 단계 낮은 용량 수준 및 OGX 427이 탁산 화학요법(도세탁셀)과 병용 투여될 때 MTD 수준에서 안전성 프로파일을 추가로 평가하기 위함.
기간: 약 2년
|
약 2년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
단일 제제로 사용될 때 및 탁산과 함께 사용될 때 OGX-427의 약동학 프로파일을 결정하기 위함.
기간: 약 2년
|
약 2년
|
|
OGX-427 단독 또는 탁산과 병용투여 시 ECG 간격 및 형태가 변경되는지 확인합니다.
기간: 약 2년
|
약 2년
|
|
OGX-427을 단독으로 또는 탁센과 병용하여 투여할 때 객관적인 반응 및 질병 안정화를 기록합니다.
기간: 약 2년
|
약 2년
|
|
환자의 혈청에서 Hsp27 및 기타 관련 단백질 수준을 억제하는 OGX-427의 생물학적 유효 용량을 평가합니다.
기간: 약 2년
|
약 2년
|
|
HRPC 환자에서 혈청 PSA 수치를 감소시키는 단일 제제로 사용될 때 OGX-427의 생물학적 유효 용량을 평가하기 위함.
기간: 약 2년
|
약 2년
|
|
2상 연구에서 추가 평가를 위해 허용 가능한 독성 프로파일로 생물학적 용량을 추정하기 위해
기간: 약 2년
|
약 2년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kim Chi, M.D., University of British Columbia
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .