Studio sulla sicurezza di un prodotto antisenso nel cancro alla prostata, alle ovaie, al NSCL, al seno o alla vescica

Criterio di inclusione

• Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di uno dei seguenti: adenocarcinoma della mammella, dell'ovaio o della prostata, qualsiasi NSCLC o cancro della vescica.
• Deve avere una malattia metastatica. I malati di cancro alla prostata devono essere refrattari agli ormoni.
• Deve aver fallito terapie potenzialmente curative; terapia standard fallita/rifiutata nota per prolungare la sopravvivenza o la sopravvivenza libera da progressione; o terapia fallita/rifiutata, che secondo lo sperimentatore sarebbe benefica per il miglioramento dei sintomi
• I pazienti arruolati nelle coorti 6 e 7 (OGX 427 in combinazione con docetaxel) devono avere una malattia che abbia la possibilità di rispondere a docetaxel.
• Devono essere trascorsi almeno 28 giorni tra qualsiasi intervento chirurgico importante, l'ultima dose di chemioterapia, radioterapia (ad eccezione dei campi limitati, vedere n. 7 di seguito), radioisotopo, immunoterapia o agente sperimentale e iscrizione allo studio. Nota: i pazienti in terapia ormonale o estrogenica e steroidi per il trattamento della loro malattia possono continuare la terapia.
• Devono essere trascorsi almeno 7 giorni tra una singola frazione di ≤ 800 cGy a un campo limitato o radioterapia convenzionale a un campo limitato non midollare come un'estremità o un'orbita e l'arruolamento nello studio.
• Recupero da tutte le tossicità della terapia precedente, inclusa la chemioterapia, la radioterapia, l'immunoterapia e gli agenti sperimentali a ≤ grado 2 secondo NCI CTCAE, versione 3.0.
• Se non trattati con orchiectomia bilaterale, i pazienti con HRPC devono essere disposti a continuare analoghi dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) durante lo studio.
• Se assume farmaci oppioidi, il paziente deve essere disposto a continuare con lo stesso farmaco oppioide che assumeva al momento dell'arruolamento attraverso le valutazioni PK/ECG durante il Ciclo 1.
• Punteggio di Karnofsky ≥60%.
• Varie esigenze di laboratorio.
• Deve essere disposto a utilizzare una contraccezione efficace durante e per 3 mesi dopo il trattamento se in età fertile.
• Deve essere disposto a sottoporsi a prelievi di sangue farmacocinetico e monitoraggio frequente dell'ECG nei giorni 1 e 2 del ciclo 1.
• Deve fornire un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

• Più di tre regimi chemioterapici citotossici.
• Trattamento in corso con qualsiasi agente antitumorale inclusi ma non limitati a trastuzumab, inibitori dell'aromatasi o tamoxifene. Sono consentiti steroidi, bifosfonati e terapia ormonale sostitutiva femminile.
• Metastasi documentate del sistema nervoso centrale (SNC) o meningite carcinomatosa.
• Per i pazienti nelle coorti 6 e 7, precedente storia di una grave reazione allergica al docetaxel; qualsiasi chemioterapia contenente Cremophor EL (utilizzato in farmaci come ciclosporina, etoposide, teniposide); o polisorbato 80 (il diluente per docetaxel).
• Gravidanza o allattamento in corso.
• Attuale secondo tumore maligno ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale precoce o carcinoma prostatico precoce che non richiedono trattamento.
• Condizioni mediche incontrollate e/o gravi come, ma non limitate a, infezione attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, aritmia cardiaca significativa, disfunzione neurologica significativa, anamnesi di infarto del miocardio o ictus nei 3 mesi precedenti l'arruolamento o qualsiasi altra condizione che l'investigatore ritiene precluderebbe la terapia del protocollo.
• Partecipazione concomitante a un'altra sperimentazione clinica di un farmaco, vaccino o dispositivo sperimentale.
• Precedente chemioterapia ad alte dosi che richiede il salvataggio di cellule staminali.
• Fibrillazione atriale, blocco di branca sinistra o uso obbligatorio di un pacemaker cardiaco.
• Attualmente su un farmaco noto per aumentare la durata del QTc.