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Estudo de segurança de um produto antisense em câncer de próstata, ovário, NSCL, mama ou bexiga

14 de janeiro de 2016 atualizado por: Achieve Life Sciences

Um estudo de fase 1 avaliando um oligonucleotídeo antisense de segunda geração (OGX 427) que inibe a proteína de choque térmico 27 ​​(Hsp27

Este estudo é para pacientes com câncer que falharam em tratamentos potencialmente curativos ou para cuja doença não existe tratamento curativo.

OGX-427 é um produto antisense que inibe a expressão de uma das proteínas de choque térmico. A diminuição dessa proteína de choque térmico (Hsp27) deve resultar na regulação negativa de vias implicadas na progressão do câncer e no desenvolvimento de resistência ao tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

Este estudo é para pacientes com câncer de mama, próstata, ovário, pulmão de células não pequenas (NSCL) ou câncer de bexiga que falharam em tratamentos potencialmente curativos ou para cuja doença não existe um tratamento curativo.

OGX-427 é um ASO de segunda geração que inibe a expressão de Hsp27. Hsp27 é uma das proteínas de choque térmico. Hsp27 aumenta com o estresse celular, incluindo quimioterapia citotóxica, radioterapia e terapia hormonal e demonstrou inibir a morte celular. Assim, a diminuição de Hsp27 como terapia contra o câncer é atraente como terapia, pois deve resultar na regulação negativa das vias implicadas na progressão do câncer e no desenvolvimento de resistência ao tratamento.

Vários estudos farmacológicos in vitro e in vivo demonstraram que o OGX-427 possui atividade de agente único na redução de Hsp27, inibindo o crescimento celular e induzindo a morte celular em várias linhagens celulares de câncer humano. O OGX-427 também demonstrou atividade quimiossensibilizante em estudos usando linhagens celulares e modelos animais em combinação com várias drogas citotóxicas, incluindo docetaxel.

O docetaxel (Taxotere®) tem atividade anticancerígena no câncer de mama, próstata, ovário, pulmão de células não pequenas e câncer de bexiga. O docetaxel foi aprovado pela Health Canada e pela Food and Drug Administration para o tratamento de pacientes com câncer de mama, próstata, ovário e pulmão de células não pequenas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

64

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • BC Cancer Agency
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

  • Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
  • Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de um dos seguintes: adenocarcinoma da mama, ovário ou próstata, qualquer câncer de bexiga ou NSCLC.
  • Deve ter doença metastática. Pacientes com câncer de próstata devem ser refratários a hormônios.
  • Deve ter falhado em terapias potencialmente curativas; falhou/recusou a terapia padrão conhecida por prolongar a sobrevida ou a sobrevida livre de progressão; ou terapia falhada/recusada, que na visão do investigador, seria benéfica na melhora dos sintomas
  • Os pacientes inscritos nas Coortes 6 e 7 (OGX 427 em combinação com docetaxel) devem ter doença com possibilidade de responder ao docetaxel.
  • Um mínimo de 28 dias deve ter decorrido entre qualquer grande cirurgia, a última dose de quimioterapia, radioterapia (exceto campos limitados - ver # 7 abaixo), radioisótopo, imunoterapia ou agente experimental e inscrição no estudo. Nota: Pacientes em terapia hormonal ou estrogênica e esteróides para tratamento de sua doença podem permanecer em terapia.
  • Um mínimo de 7 dias deve ter decorrido entre uma única fração de ≤ 800 cGy para um campo limitado ou radioterapia convencional para um campo limitado sem medula, como uma extremidade ou órbita e inscrição no estudo.
  • Recuperação de todas as toxicidades da terapia anterior, incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia e agentes experimentais para ≤ grau 2 por NCI CTCAE, versão 3.0.
  • Se não forem tratados com orquiectomia bilateral, os pacientes com HRPC devem estar dispostos a continuar os análogos do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) ao longo do estudo.
  • Se estiver tomando medicação opióide, o paciente deve estar disposto a continuar com a mesma medicação opióide que estava usando na inscrição por meio das avaliações PK/ECG durante o Ciclo 1.
  • Escore de Karnofsky de ≥60%.
  • Vários requisitos de laboratório.
  • Deve estar disposto a usar contracepção eficaz durante e por 3 meses após o tratamento, se tiver potencial para engravidar.
  • Deve estar disposto a se submeter a coletas de sangue farmacocinéticas e monitoramento frequente de ECG nos dias 1 e 2 do ciclo 1.
  • Deve fornecer consentimento por escrito e informado.

Critério de exclusão

  • Mais de três regimes de quimioterapia citotóxica.
  • Tratamento atual com qualquer agente anticancerígeno, incluindo, entre outros, trastuzumabe, inibidores de aromatase ou tamoxifeno. Esteróides, bisfosfonatos e terapia de reposição hormonal feminina são permitidos.
  • Metástase documentada do sistema nervoso central (SNC) ou meningite carcinomatosa.
  • Para pacientes das Coortes 6 e 7, história prévia de reação alérgica grave ao docetaxel; qualquer quimioterapia contendo Cremophor EL (usado em drogas como ciclosporina, etoposido, teniposido); ou polissorbato 80 (o diluente para docetaxel).
  • Gravidez ou lactação atual.
  • Segunda malignidade atual, exceto para câncer de pele não melanoma, câncer de bexiga superficial, câncer cervical precoce ou câncer de próstata inicial que não requer tratamento.
  • Condições médicas não controladas e/ou graves, tais como, mas não limitadas a, infecção ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, arritmia cardíaca significativa, disfunção neurológica significativa, histórico de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos 3 meses anteriores à inscrição ou qualquer outro condição que o investigador considera que impediria a terapia de protocolo.
  • Participação concomitante em outro ensaio clínico de um medicamento, vacina ou dispositivo experimental.
  • Quimioterapia de alta dose anterior que requer resgate de células-tronco.
  • Fibrilação atrial, bloqueio de ramo esquerdo ou uso obrigatório de marcapasso cardíaco.
  • Atualmente tomando um medicamento conhecido por aumentar a duração do intervalo QTc.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: A
Cada paciente recebe OGX-427
Injeção de OGX-427 a 200mg, 400mg, 600mg, 800mg ou 1000mg uma vez por semana até ser retirado
injeção - 75 mg/M2 IV no Dia 1 a cada 21 dias apenas para as coortes 6 e 7, juntamente com a dose apropriada de OGX-427 até ser retirado do estudo
Outros nomes:
  • Taxotere

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
• Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de OGX-427 quando administrado como agente único, até um nível de dose de 1000 mg.
Prazo: aproximadamente 2 anos
aproximadamente 2 anos
• Avaliar ainda mais o perfil de segurança em um nível de dose abaixo do MTD derivado para OGX-427 administrado como agente único e no nível de MTD quando OGX 427 é administrado em combinação com uma quimioterapia taxano (docetaxel).
Prazo: aproximadamente 2 anos
aproximadamente 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Determinar o perfil farmacocinético do OGX-427 quando usado como agente único e quando usado em combinação com um taxano.
Prazo: aproximadamente 2 anos
aproximadamente 2 anos
Determinar se o OGX-427 sozinho ou quando coadministrado com um taxano altera os intervalos e a morfologia do ECG.
Prazo: aproximadamente 2 anos
aproximadamente 2 anos
Documentar respostas objetivas e estabilização da doença quando OGX-427 é administrado sozinho ou em combinação com um taxano.
Prazo: aproximadamente 2 anos
aproximadamente 2 anos
Avaliar a(s) dose(s) biologicamente efetiva(s) de OGX-427 que inibe Hsp27 e outros níveis de proteína relacionados no soro do paciente.
Prazo: aproximadamente 2 anos
aproximadamente 2 anos
Avaliar a(s) dose(s) biologicamente efetiva(s) de OGX-427 quando usado como agente único que reduz os níveis séricos de PSA em pacientes com HRPC.
Prazo: aproximadamente 2 anos
aproximadamente 2 anos
Para estimar uma dose biológica com um perfil de toxicidade aceitável para avaliação adicional em estudos de Fase 2
Prazo: aproximadamente 2 anos
aproximadamente 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Kim Chi, M.D., University of British Columbia

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de junho de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de junho de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

19 de junho de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

18 de janeiro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de janeiro de 2016

Última verificação

1 de abril de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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