- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00487786
Estudio de seguridad de un producto antisentido en cáncer de próstata, ovario, NSCL, mama o vejiga
Un estudio de fase 1 que evalúa un oligonucleótido antisentido de segunda generación (OGX 427) que inhibe la proteína de choque térmico 27 (Hsp27
Este estudio es para pacientes con cáncer que han fallado en tratamientos potencialmente curativos o para cuya enfermedad no existe un tratamiento curativo.
OGX-427 es un producto antisentido que inhibe la expresión de una de las proteínas de choque térmico. La disminución de esta proteína de choque térmico (Hsp27) debería dar como resultado una regulación a la baja de las vías implicadas en la progresión del cáncer y el desarrollo de resistencia al tratamiento.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este estudio es para pacientes con cáncer de mama, próstata, ovario, pulmón de células no pequeñas (NSCL) o vejiga que han fracasado en tratamientos potencialmente curativos o para cuya enfermedad no existe un tratamiento curativo.
OGX-427 es un ASO de segunda generación que inhibe la expresión de Hsp27. Hsp27 es una de las proteínas de choque térmico. Hsp27 aumenta con el estrés celular, incluida la quimioterapia citotóxica, la radioterapia y la terapia hormonal, y se ha demostrado que inhibe la muerte celular. Por lo tanto, la disminución de Hsp27 como terapia contra el cáncer es atractiva como terapia, ya que debería dar como resultado una regulación a la baja de las vías implicadas en la progresión del cáncer y el desarrollo de resistencia al tratamiento.
Varios estudios farmacológicos in vitro e in vivo han demostrado que OGX-427 tiene actividad de agente único para reducir Hsp27, inhibir el crecimiento celular e inducir la muerte celular en varias líneas celulares de cáncer humano. OGX-427 también ha demostrado actividad quimiosensibilizadora en estudios que utilizan líneas celulares y modelos animales en combinación con varios fármacos citotóxicos, incluido docetaxel.
Docetaxel (Taxotere®) tiene actividad anticancerígena en cáncer de mama, próstata, ovario, pulmón de células no pequeñas y cáncer de vejiga. Docetaxel ha sido aprobado por Health Canada y la Administración de Alimentos y Medicamentos para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama, próstata, ovario y pulmón de células no pequeñas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- BC Cancer Agency
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
- Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de uno de los siguientes: adenocarcinoma de mama, ovario o próstata, cualquier NSCLC o cáncer de vejiga.
- Debe tener enfermedad metastásica. Los pacientes con cáncer de próstata deben ser refractarios a las hormonas.
- Debe haber fallado terapias que son potencialmente curativas; terapia estándar fallida/rechazada conocida por prolongar la supervivencia o supervivencia libre de progresión; o falló/rechazó la terapia que, en opinión del investigador, sería beneficiosa para mejorar los síntomas
- Los pacientes inscritos en las cohortes 6 y 7 (OGX 427 en combinación con docetaxel) deben tener una enfermedad que tenga la posibilidad de responder a docetaxel.
- Debe haber transcurrido un mínimo de 28 días entre cualquier cirugía mayor, la última dosis de quimioterapia, radioterapia (excepto campos limitados, consulte el n.° 7 a continuación), radioisótopo, inmunoterapia o agente experimental y la inscripción en el estudio. Nota: Los pacientes que reciben terapia hormonal o de estrógenos y esteroides para el tratamiento de su enfermedad pueden continuar con la terapia.
- Debe haber transcurrido un mínimo de 7 días entre una sola fracción de ≤ 800 cGy a un campo limitado o radioterapia convencional a un campo limitado sin médula, como una extremidad u órbita, y la inscripción en el estudio.
- Recuperación de todas las toxicidades de la terapia anterior, incluida la quimioterapia, la radioterapia, la inmunoterapia y los agentes experimentales a ≤ grado 2 según NCI CTCAE, versión 3.0.
- Si no se trata con orquiectomía bilateral, los pacientes con HRPC deben estar dispuestos a continuar con los análogos de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH) durante todo el estudio.
- Si toma medicamentos opioides, el paciente debe estar dispuesto a continuar con el mismo medicamento opioide que estaba tomando al momento de la inscripción a través de las evaluaciones PK/ECG durante el Ciclo 1.
- Puntuación de Karnofsky de ≥60%.
- Diversos requisitos de laboratorio.
- Debe estar dispuesto a usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 3 meses posteriores al tratamiento si está en edad fértil.
- Debe estar dispuesto a someterse a extracciones de sangre farmacocinéticas y controles de ECG frecuentes en los días 1 y 2 del ciclo 1.
- Debe proporcionar un consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión
- Más de tres regímenes de quimioterapia citotóxica.
- Tratamiento actual con cualquier agente contra el cáncer, incluidos, entre otros, trastuzumab, inhibidores de la aromatasa o tamoxifeno. Se permiten esteroides, bisfosfonatos y terapia de reemplazo de hormonas femeninas.
- Metástasis documentada del sistema nervioso central (SNC) o meningitis carcinomatosa.
- Para los pacientes de las cohortes 6 y 7, antecedentes de una reacción alérgica grave a docetaxel; cualquier quimioterapia que contenga Cremophor EL (usado en medicamentos como ciclosporina, etopósido, tenipósido); o polisorbato 80 (el diluyente para docetaxel).
- Embarazo o lactancia actual.
- Segunda neoplasia maligna actual, excepto cánceres de piel no melanoma, cáncer de vejiga superficial, cáncer de cuello uterino temprano o cáncer de próstata temprano que no requieran tratamiento.
- Afecciones médicas graves o no controladas como, entre otras, infección activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca significativa, disfunción neurológica significativa, antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los 3 meses anteriores a la inscripción o cualquier otra condición que el investigador cree que impediría la terapia de protocolo.
- Participación concomitante en otro ensayo clínico de un fármaco, vacuna o dispositivo experimental.
- Quimioterapia de dosis alta previa que requiere rescate de células madre.
- Fibrilación auricular, bloqueo de rama izquierda o uso obligatorio de marcapasos cardíaco.
- Actualmente con un fármaco que se sabe que aumenta la duración del intervalo QTc.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: A
Cada paciente recibe OGX-427
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Inyección de OGX-427 a 200 mg, 400 mg, 600 mg, 800 mg o 1000 mg una vez a la semana hasta que se suspenda
inyección: 75 mg/M2 IV el día 1 cada 21 días solo para las cohortes 6 y 7, junto con la dosis adecuada de OGX-427 hasta que se retire del estudio
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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• Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de OGX-427 cuando se administra como agente único, hasta un nivel de dosis de 1000 mg.
Periodo de tiempo: aproximadamente 2 años
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aproximadamente 2 años
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• Para evaluar más a fondo el perfil de seguridad a un nivel de dosis por debajo de la MTD derivada de OGX-427 administrado como agente único y al nivel de MTD cuando OGX 427 se administra en combinación con quimioterapia con taxanos (docetaxel).
Periodo de tiempo: aproximadamente 2 años
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aproximadamente 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Determinar el perfil farmacocinético de OGX-427 cuando se usa como agente único y cuando se usa en combinación con un taxano.
Periodo de tiempo: aproximadamente 2 años
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aproximadamente 2 años
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Determinar si OGX-427 solo o cuando se administra junto con un taxano altera los intervalos y la morfología del ECG.
Periodo de tiempo: aproximadamente 2 años
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aproximadamente 2 años
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Para documentar las respuestas objetivas y la estabilización de la enfermedad cuando se administra OGX-427 solo o en combinación con un taxano.
Periodo de tiempo: aproximadamente 2 años
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aproximadamente 2 años
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Evaluar una dosis biológicamente eficaz de OGX-427 que inhiba la Hsp27 y otros niveles de proteína relacionados en el suero del paciente.
Periodo de tiempo: aproximadamente 2 años
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aproximadamente 2 años
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Evaluar una dosis biológicamente efectiva de OGX-427 cuando se usa como agente único que reduce los niveles séricos de PSA en pacientes con HRPC.
Periodo de tiempo: aproximadamente 2 años
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aproximadamente 2 años
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Estimar una dosis biológica con un perfil de toxicidad aceptable para su posterior evaluación en estudios de fase 2
Periodo de tiempo: aproximadamente 2 años
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aproximadamente 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kim Chi, M.D., University of British Columbia
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OGX-427-01
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