중간 위험 표재성 방광암 환자에서 방광내 DTA-H19/PEI 임상 2b상
2019년 4월 8일 업데이트: Anchiano Therapeutics Israel Ltd.
중간 위험 표재성 방광암 환자에서 방광내 DTA-H19/PEI의 2b상 다기관 시험
이 연구는 PEI와 복합된 플라스미드 DNA 20mg을 중간 위험 표재성 방광암[재발성 단계 Ta(낮은 등급 또는 높은 등급) ) 및 T1, (저등급) 이행 세포 암종(TCC)] Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 또는 화학 요법을 포함하는 이전 방광내 요법에 실패한 적이 있습니다.
1차 효능 목표는 치료 시작 후 8주 내지 10주 후에 평가되는 시험 제품의 6주간 방광내 투여의 유도 과정 후 새로운 종양의 예방에 대한 DTA-H19/PEI의 효과를 결정하는 것입니다.
2차 목표에는 마커 종양에 대한 DTA-H19/PEI의 절제 효과 평가, 이상 반응의 발생률 및 중증도로 평가된 안전성, 장기간(46주) 방광암의 지속적인 부재 비율 및 종양 발생 시간 결정이 포함됩니다. 유도 과정 후 완전 반응(CR)을 보인 환자의 재발.
연구 개요
상세 설명
DTA-H19는 H19 프로모터 서열의 조절 하에 디프테리아 독소 A(DT-A) 사슬에 대한 유전자를 운반하는 이중 가닥 DNA 플라스미드입니다.
이는 종양 세포에서 상향 조절되는 H19 전사 인자의 존재에 의해 DT-A 사슬 발현이 촉발되기 때문에 환자 중심의 표적 치료입니다.
독소 발현의 선택적인 개시는 종양 세포에서 단백질 합성의 억제를 통해 선택적인 종양 세포 파괴를 초래하여 고도로 표적화된 암 치료를 가능하게 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
47
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
이 연구에 참여할 자격이 있으려면 환자는 다음을 충족해야 합니다.
- 서면 동의서를 제공합니다.
- 에 의해 확인된 바와 같이 단계 Ta(낮거나 높은 등급) 또는 T1(그러나 고유판의 ½ 이하로 침투함), 낮은 등급(등급 1 또는 등급 2)으로 정의된 방광의 중간 위험 재발성 표재성 TCC가 있습니다. 조직병리학, 그리고 이전의 허용 가능한 요법(즉, BCG의 6주 방광내 투여 또는 티오테파, 독소루비신, 에피루비신, 발루비신 또는 미토마이신 C를 사용한 표준 보조 치료)의 전체 과정의 3개월 이내에 재발하지 않았습니다.
- 마커 종양(직경 1cm 미만)이 되기에 적합한 단일 표면 유두 종양을 제외한 모든 유두 종양을 완전히 절제해야 합니다.
- 방광경 검사 중에 2개 이상의 종양과 7개 이하의 종양이 보이고 직경 3cm보다 큰 종양이 없어야 합니다. 종양이 하나만 존재하는 경우 종양 단계와 등급을 결정하고 마커 종양을 남기기에 적합한 생검 표본을 얻을 수 있을 만큼 충분히 커야 합니다.
- ISH에 의한 H19 발현에 양성이었던 연구 시작 전에 적어도 하나의 종양 표본을 절제해야 합니다. H19 발현 양성은 중간 염색 강도에서 H19를 발현하는 표본에서 >= 60%의 종양 세포로 정의됩니다.
- 미토마이신 C, 티오테파, 발루비신, 독시루비신 또는 에피루비신을 사용한 화학요법 또는 BCG를 사용한 면역요법을 포함하여 적어도 하나의 이전 표준 방광내 치료에 실패했습니다. 화학요법 치료 후 실패는 약물의 적어도 1회 방광내 점적 후에 재발하는 질병으로 정의됩니다. BCG 치료 후 실패는 치료를 중단하거나 6회 이상의 BCG 주입을 받은 후 BCG 치료 시작 후 3개월 이상 재발성 또는 지속성 질병이 있는 치료에 대한 내약성으로 정의됩니다.
- Karnofsky의 성능 상태가 60% 이상이어야 합니다.
- 적절한 골수 보유량: 헤모글로빈 > 10 g/dL, WBC 3000/mm3 이상, 혈소판 > 100,000 /mm3.
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 x 실험실 정상 상한(ULN)으로 적절한 신장 기능을 가지고 있습니다.
- 혈청 빌리루빈, AST/SGOT 및 ALT/SGPT < 실험실 ULN의 2배로 적절한 간 기능이 있어야 합니다.
- 18세 이상이어야 합니다.
- 남성의 경우 콘돔 사용에 동의하고, 성행위가 활발한 경우, 여성의 경우 허용되는 피임 방법 중 하나를 시행하거나 외과적 불임 또는 폐경 후(마지막 월경 주기 이후 1년 이상)에 동의합니다.
제외 기준:
이 연구에 참여할 자격이 있으려면 환자는 다음과 같아야 합니다.
- T1기(높은 등급) 또는 T2기 이상 또는 CIS의 현재 진단 또는 병력이 있습니다.
- 프로토콜의 준수 또는 완료를 제한할 수 있는 심각한 수반되는 질병이 있습니다.
- 게실, 전립선 요도 또는 요관 구멍을 덮고 있는 종양이 있습니다.
- 5년 생존에 영향을 미치거나 잠재적으로 TCC와 혼동될 수 있는 다른 악성 종양이 있는 경우.
- 선천적 또는 후천적 면역 결핍이 있습니다.
- 세포독성 약물이나 코르티코스테로이드를 투여받고 있습니다.
- 연구 시작 전 8주 이내에 방광내 요법을 받은 자.
- 방광암에 대한 방사선 요법 또는 연구 시작 전 4개월 이내에 임의의 상태에 대한 골반 방사선 조사를 포함한 기타 상태에 대해 방사선 요법을 받은 적이 있는 자.
- 치료가 필요한 바이러스, 세균 또는 진균 감염, HIV 양성 상태, 동시 열성 질환 또는 육안적 혈뇨로 정의되는 활동성 감염(요로 감염 포함)이 있는 경우.
- 치료 시작 후 14일 이내에 생검, TUR 또는 외상성 카테터 삽입을 받으십시오.
- 여성의 경우 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
- 지난 8주 이내에 치료 연구 연구에 참여했습니다.
- 과거에 DTA-H19/PEI를 받은 환자를 포함하여 다른 모든 유전자 치료 연구에 참여했습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: BC-819/PEI 20mg
PEI와 복합된 플라스미드 DNA(BC-819) 20 mg을 중간 위험 표재성 방광암[재발 단계 Ta(저등급 또는 고등급) TCC] 환자의 방광에 6회 방광내 주입 BCG 및/또는 화학요법을 포함하는 사전 방광내 요법.
|
남아있는 종양에 대한 치료 효과를 조사하기 위해 남게 될 하나의 마커 종양을 제외하고 유두 종양을 절제할 것입니다.
연구 치료는 DTA-H19/PEI 20mg을 방광에 주입하는 6주 유도 과정으로 구성됩니다.
방광내 요법은 Foley 카테터를 통해 전달됩니다.
환자는 투여 후 2시간 동안 방광에 용량을 유지하도록 지시받을 것입니다.
환자가 완전한 반응을 보이는 경우, 환자는 12주마다 동일한 용량의 시험용 제품을 3주간 방광내 투여하는 3개의 추가 과정을 받을 자격이 있습니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
새로운 종양의 부재로 정의되는 완전한 종양 반응
기간: 9주
|
첫 번째 유도 과정 후 치료 방광경 검사 또는 의심스러운 병변의 TUR 동안 9주(범위 8-10주)에 평가된 종양 반응
|
9주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
종양 재발까지의 시간
기간: 46주
|
종양 재발까지의 시간은 연구 치료 시작 전 최종 종양 절제 날짜부터 조직병리학에 의해 관찰된 모든 의심스러운 병변이 다음의 TCC라는 것이 확인된 방광경 검사가 수행된 날짜 사이의 간격으로 정의됩니다. 9주차에 마커 종양의 지속적인 존재를 제외하고 방광
|
46주
|
|
마커 종양에 대한 절제 효과
기간: 9주
|
마커 병변의 완전한 소실
|
9주
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Donald Lamm, MD, University of Arizona and BCG Oncolgy
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 1월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 1월 7일
처음 게시됨 (추정)
2008년 1월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 4월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 4월 8일
마지막으로 확인됨
2019년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .