Faza 2b, badanie dopęcherzowego podania DTA-H19/PEI u pacjentów z powierzchownym rakiem pęcherza moczowego o średnim ryzyku

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjenci muszą:

1. Wyraź pisemną świadomą zgodę.
2. Mieć nawracające powierzchowne TCC pęcherza średniego ryzyka określone jako stopień Ta (niski lub wysoki stopień) lub T1 (ale z penetracją nie więcej niż ½ blaszki właściwej), niski stopień (stopień 1 lub stopień 2), potwierdzony przez histopatologicznym i nie nawróciły w ciągu 3 miesięcy od pełnego cyklu wcześniejszej dopuszczalnej terapii (tj. 6-tygodniowych dopęcherzowych podań BCG lub standardowego leczenia uzupełniającego tiotepą, doksorubicyną, epirubicyną, walrubicyną lub mitomycyną C).
3. Dokonać całkowitej resekcji wszystkich guzów brodawkowatych z wyjątkiem pojedynczego powierzchownego guza brodawkowatego, który może być guzem markerowym (<1 cm średnicy).
4. Mieć ≥ 2 guzy i ≤ 7 guzów widocznych podczas cystoskopii i żaden guz nie jest większy niż 3 cm średnicy. Jeśli obecny jest tylko jeden guz, musi on być wystarczająco duży, aby uzyskać biopsję wystarczającą do określenia stadium i stopnia zaawansowania nowotworu oraz pozostawienia guza markerowego.
5. Przed rozpoczęciem badania należy wykonać resekcję co najmniej jednego guza, który był dodatni pod względem ekspresji H19 metodą ISH. Dodatnią ekspresję H19 definiuje się jako >= 60% komórek nowotworowych w próbce wykazujących ekspresję H19 przy umiarkowanej intensywności barwienia.
6. Nie powiodło się co najmniej jedno wcześniejsze standardowe leczenie dopęcherzowe, w tym chemioterapia mitomycyną C, tiotepą, walrubicyną, doksyrubicyną lub epirubicyną lub immunoterapia BCG. Niepowodzenie leczenia chemioterapią definiuje się jako nawrót choroby po co najmniej jednym podaniu dopęcherzowym leku. Niepowodzenie po leczeniu BCG jest definiowane jako nietolerancja leczenia, taka, że ​​leczenie zostało przerwane lub po otrzymaniu 6 lub więcej wlewek BCG występuje nawrót lub uporczywa choroba po 3 lub więcej miesiącach od rozpoczęcia leczenia BCG.
7. Mieć status wydajności Karnofsky'ego większy lub równy 60%.
8. Mieć odpowiednią rezerwę szpiku kostnego: Hemoglobina > 10 g/dl, leukocyty większe lub równe 3000/mm3 i płytki krwi > 100 000/mm3.
9. Mieć odpowiednią czynność nerek z stężeniem kreatyniny w surowicy < 1,5 x górna granica normy (GGN).
10. Mieć odpowiednią czynność wątroby ze stężeniem bilirubiny w surowicy, AST/SGOT i ALT/SGPT < 2-krotnością laboratoryjnej GGN.
11. Mieć co najmniej 18 lat.
12. Jeśli jesteś mężczyzną, zgódź się na używanie prezerwatywy, jeśli jesteś aktywny seksualnie, a jeśli jesteś kobietą, zgódź się na praktykowanie jednej z dopuszczalnych metod kontroli urodzeń lub bądź bezpłodny chirurgicznie lub po menopauzie (dłużej niż 1 rok po ostatnim cyklu miesiączkowym).

Kryteria wyłączenia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjenci nie mogą:

1. Mieć aktualną diagnozę lub historię Etapu T1 (wysoki stopień) lub Etapu T2 lub wyższego lub CIS.
2. Mają współistniejącą ciężką chorobę, która może ograniczać przestrzeganie lub ukończenie protokołu.
3. Guz w uchyłku, w cewce sterczowej lub pokrywający ujście moczowodu.
4. Mieć jakikolwiek inny nowotwór złośliwy, który może wpływać na 5-letnie przeżycie lub może być potencjalnie mylony z TCC.
5. Mają wrodzone lub nabyte niedobory odporności.
6. Otrzymuj leki cytotoksyczne lub kortykosteroidy.
7. Otrzymali terapię dopęcherzową w ciągu 8 tygodni przed włączeniem do badania.
8. Otrzymali radioterapię z powodu raka pęcherza moczowego w dowolnym momencie lub w przypadku jakichkolwiek innych schorzeń, w tym napromieniania miednicy z powodu dowolnego schorzenia w ciągu 4 miesięcy przed włączeniem do badania.
9. Mają aktywne infekcje (w tym infekcje dróg moczowych) zdefiniowane jako infekcje wirusowe, bakteryjne lub grzybicze wymagające leczenia, status HIV-dodatni, współistniejąca choroba przebiegająca z gorączką lub makroskopowy krwiomocz.
10. Wykonaj biopsję, TUR lub cewnikowanie urazowe w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.
11. Jeśli jesteś kobietą, bądź w ciąży lub karmi piersią.
12. Brali udział w jakimkolwiek terapeutycznym badaniu badawczym w ciągu ostatnich 8 tygodni.
13. Uczestniczyli w jakimkolwiek innym badaniu dotyczącym terapii genowej, w tym u pacjentów, którzy otrzymywali w przeszłości DTA-H19/PEI.