Fáze 2b, zkouška intravezikální DTA-H19/PEI u pacientů se středně rizikovým povrchovým karcinomem močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

Aby se pacienti mohli zúčastnit této studie, musí:

1. Poskytněte písemný informovaný souhlas.
2. Mít středně rizikové recidivující povrchové TCC močového měchýře definované jako stadium Ta (nízký nebo vysoký stupeň) nebo T1 (ale s penetrací do ne více než ½ lamina propria), nízký stupeň (stupeň 1 nebo stupeň 2), jak bylo potvrzeno histopatologie a nerecidivovaly do 3 měsíců po kompletním průběhu předchozí přijatelné terapie (tj. 6týdenní intravezikální podávání BCG nebo standardní adjuvantní léčba thiotepou, doxorubicinem, epirubicinem, valrubicinem nebo mitomycinem C).
3. Proveďte kompletní resekci všech papilárních nádorů s výjimkou jednoho povrchového papilárního nádoru, který je vhodný jako markerový nádor (<1 cm v průměru).
4. Mít ≥ 2 nádory a ≤ 7 nádorů viditelných během cystoskopie a žádný nádor větší než 3 cm v průměru. Pokud je přítomen pouze jeden nádor, musí být dostatečně velký, aby bylo možné získat bioptický vzorek adekvátní k určení stadia a stupně nádoru a zanechat markerový nádor.
5. Před zahájením studie nechte resekovat alespoň jeden vzorek nádoru, který byl pozitivní na expresi H19 pomocí ISH. Pozitivní exprese H19 je definována jako >= 60 % nádorových buněk ve vzorku exprimujících H19 při střední intenzitě barvení.
6. Selhala alespoň jedna předchozí standardní intravezikální léčba včetně chemoterapie mitomycinem C, thiotepou, valrubicinem, doxyrubicinem nebo epirubicinem nebo imunoterapie BCG. Selhání po léčbě chemoterapií je definováno jako recidivující onemocnění po alespoň jedné intravezikální instilaci léku. Selhání po léčbě BCG je definováno jako nesnášenlivost léčby tak, že léčba byla přerušena nebo po podání 6 nebo více instilací BCG došlo k recidivujícímu nebo přetrvávajícímu onemocnění 3 nebo více měsíců po zahájení léčby BCG.
7. Mít výkonnostní stav Karnofsky vyšší nebo rovný 60 %.
8. Mít dostatečnou rezervu kostní dřeně: Hemoglobin > 10 g/dl, WBC větší nebo roven 3000/mm3 a krevní destičky > 100 000 /mm3.
9. Mít adekvátní renální funkce se sérovým kreatininem < 1,5 x laboratorní horní hranice normálu (ULN).
10. Mít adekvátní jaterní funkce se sérovým bilirubinem, AST/SGOT a ALT/SGPT < 2krát vyšší než laboratorní ULN.
11. Mít alespoň 18 let.
12. Pokud jste muž, souhlaste s používáním kondomu, pokud jste sexuálně aktivní, a pokud žena, souhlasíte s tím, že budete praktikovat jednu z přijatelných metod antikoncepce nebo budete chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální (déle než 1 rok po posledním menstruačním cyklu.

Kritéria vyloučení:

Aby se pacienti mohli zúčastnit této studie, nesmí:

1. Mít současnou diagnózu nebo anamnézu stadia T1 (vysoký stupeň) nebo stadia T2 nebo vyšší nebo CIS.
2. Máte závažné souběžné onemocnění, které může omezit dodržování nebo dokončení protokolu.
3. Mít nádor v divertiklu, v prostatické uretře nebo pokrývající ureterální ústí.
4. Mají jakoukoli jinou malignitu, která by mohla ovlivnit 5leté přežití nebo by mohla být potenciálně zaměněna s TCC.
5. Máte vrozené nebo získané imunitní nedostatky.
6. Dostávat cytotoxické léky nebo kortikosteroidy.
7. Absolvovali intravezikální terapii během 8 týdnů před vstupem do studie.
8. Podstoupili radioterapii rakoviny močového měchýře kdykoli nebo jakýchkoli jiných stavů včetně ozařování pánve pro jakýkoli stav během 4 měsíců před vstupem do studie.
9. Mít aktivní infekce (včetně infekcí močových cest) definované jako virové, bakteriální nebo plísňové infekce vyžadující léčbu, HIV pozitivní stav, souběžné horečnaté onemocnění nebo makroskopickou hematurii.
10. Proveďte biopsii, TUR nebo traumatickou katetrizaci do 14 dnů od zahájení léčby.
11. Pokud je žena, buďte těhotná nebo kojíte.
12. Zúčastnili jste se jakékoli terapeutické výzkumné studie během posledních 8 týdnů.
13. Účastnili jste se jakékoli jiné studie genové terapie včetně pacientů, kteří v minulosti dostávali DTA-H19/PEI.