Fase 2b, Ensaio de DTA-H19/PEI Intravesical em Pacientes com Câncer de Bexiga Superficial de Risco Intermediário

Critério de inclusão:

Para ser elegível para participar deste estudo, os pacientes devem:

1. Fornecer consentimento informado por escrito.
2. Têm CCT superficial recorrente de risco intermediário da bexiga definido como Estágio Ta (grau baixo ou alto) ou T1 (mas com penetração em não mais que ½ da lâmina própria), grau baixo (grau 1 ou grau 2), conforme confirmado por histopatológico e não recorreram dentro de 3 meses após um curso completo de uma terapia anterior aceitável (isto é, administrações intravesicais de BCG 6 semanas ou tratamento adjuvante padrão com tiotepa, doxorrubicina, epirrubicina, valrubicina ou mitomicina C).
3. Faça a ressecção completa de todos os tumores papilares com exceção de um único tumor papilar superficial que seja apropriado para ser um tumor marcador (<1 cm de diâmetro).
4. Ter ≥ 2 tumores e ≤ 7 tumores visíveis durante a cistoscopia e nenhum tumor maior que 3 cm de diâmetro. Se apenas um tumor estiver presente, ele deve ser grande o suficiente para obter uma amostra de biópsia adequada para determinar o estágio e o grau do tumor e deixar um tumor marcador.
5. Ter pelo menos uma amostra de tumor ressecada antes do início do estudo que foi positiva para a expressão de H19 por ISH. A expressão positiva de H19 é definida como >= 60% das células tumorais na amostra expressando H19 em uma intensidade de coloração moderada.
6. Falharam pelo menos um tratamento intravesical padrão anterior, incluindo quimioterapia com mitomicina C, tiotepa, valrubicina, doxirrubicina ou epirrubicina, ou imunoterapia com BCG. A falha após o tratamento com quimioterapia é definida como doença recorrente após pelo menos uma instilação intravesical da droga. A falha após o tratamento com BCG é definida como intolerância ao tratamento de tal forma que o tratamento foi descontinuado ou após ter recebido 6 ou mais instilações de BCG, há doença recorrente ou persistente 3 ou mais meses após o início do tratamento com BCG.
7. Ter um status de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 60%.
8. Ter reserva de medula óssea adequada: Hemoglobina > 10 g/dL, leucócitos maior ou igual a 3.000/mm3 e plaquetas > 100.000/mm3.
9. Ter função renal adequada com creatinina sérica < 1,5 x o limite superior da normalidade laboratorial (LSN).
10. Ter função hepática adequada com bilirrubina sérica, AST/SGOT e ALT/SGPT < 2 vezes o LSN laboratorial.
11. Ter pelo menos 18 anos de idade.
12. Se for homem, concorde em usar preservativo, se for sexualmente ativo e, se for mulher, concorde em praticar um dos métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéril ou pós-menopausa (mais de 1 ano após o último ciclo menstrual.

Critério de exclusão:

Para ser elegível para participar deste estudo, os pacientes não devem:

1. Ter diagnóstico atual ou histórico de Estágio T1 (alto grau) ou Estágio T2 ou superior ou CIS.
2. Tem doença grave concomitante que pode limitar a adesão ou conclusão do protocolo.
3. Ter um tumor em um divertículo, na uretra prostática ou cobrindo o orifício ureteral.
4. Ter qualquer outra malignidade que possa afetar a sobrevida de 5 anos ou que possa ser potencialmente confundida com TCC.
5. Têm deficiências imunológicas congênitas ou adquiridas.
6. Estar recebendo drogas citotóxicas ou corticosteróides.
7. Ter recebido terapia intravesical dentro de 8 semanas antes da entrada no estudo.
8. Ter recebido radioterapia para câncer de bexiga em qualquer momento ou qualquer outra condição, incluindo irradiação pélvica para qualquer condição dentro de 4 meses antes da entrada no estudo.
9. Têm infecções ativas (incluindo infecções do trato urinário) definidas como infecções virais, bacterianas ou fúngicas que requerem terapia, sorologia positiva para HIV, doença febril concomitante ou hematúria macroscópica.
10. Fazer biópsia, RTU ou cateterismo traumático dentro de 14 dias após o início do tratamento.
11. Se for mulher, esteja grávida ou amamentando.
12. Ter participado de qualquer estudo de pesquisa terapêutica nas últimas 8 semanas.
13. Ter participado de qualquer outro estudo de terapia genética, incluindo pacientes que receberam DTA-H19/PEI no passado.