Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Ensayo de fase 2b de DTA-H19/PEI intravesical en pacientes con cáncer de vejiga superficial de riesgo intermedio

8 de abril de 2019 actualizado por: Anchiano Therapeutics Israel Ltd.

Ensayo multicéntrico de fase 2b de DTA-H19/PEI intravesical en pacientes con cáncer de vejiga superficial de riesgo intermedio

Este estudio está diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de DTA-H19/PEI administrado como seis instilaciones intravesicales de 20 mg de ADN plasmídico complejado con PEI en la vejiga de pacientes con cáncer de vejiga superficial de riesgo intermedio [etapas recurrentes Ta (grado bajo o alto ) y T1, (grado bajo) carcinoma de células de transición (TCC)] que han fracasado en terapias intravesicales anteriores, incluido el bacilo de Calmette-Guérin (BCG) o la quimioterapia. El principal objetivo de eficacia es determinar el efecto de DTA-H19/PEI en la prevención de nuevos tumores después del ciclo de inducción de 6 administraciones intravesicales semanales del producto en investigación evaluado de 8 a 10 semanas después del inicio del tratamiento. Los objetivos secundarios incluyen la evaluación del efecto ablativo de DTA-H19/PEI en un tumor marcador, la seguridad evaluada por la incidencia y la gravedad de los eventos adversos, la determinación de las tasas continuas a largo plazo (46 semanas) de ausencia de cáncer de vejiga y el tiempo hasta la aparición del tumor. recurrencia en aquellos pacientes que tuvieron una respuesta completa (RC) después del curso de inducción.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

DTA-H19, es un plásmido de ADN de doble cadena que porta el gen de la cadena de la toxina diftérica A (DT-A) bajo la regulación de la secuencia del promotor H19. Esta es una terapia dirigida y orientada al paciente, ya que la expresión de la cadena DT-A se desencadena por la presencia de factores de transcripción H19 que están regulados al alza en las células tumorales. El inicio selectivo de la expresión de la toxina da como resultado la destrucción selectiva de las células tumorales a través de la inhibición de la síntesis de proteínas en la célula tumoral, lo que permite un tratamiento del cáncer muy específico.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

47

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85032
        • BCG Oncology
      • Haifa, Israel
        • Bnai Zion Medical Center
      • Holon, Israel
        • Edith Wolfson Medical Center
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah and Hebrew University Medical Center
      • Kfar Saba, Israel
        • Meir Medical Center
      • Zrifin, Israel
        • Assaf Harofeh

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en este estudio, los pacientes deben:

  1. Proporcionar consentimiento informado por escrito.
  2. Tienen CCT superficial recurrente de la vejiga de riesgo intermedio definido como estadio Ta (grado bajo o alto) o T1 (pero con penetración en no más de la mitad de la lámina propia), grado bajo (grado 1 o grado 2), según lo confirmado por histopatología, y no han recurrido dentro de los 3 meses de un curso completo de una terapia anterior aceptable (es decir, administraciones intravesicales de BCG cada 6 semanas o tratamiento adyuvante estándar con tiotepa, doxorrubicina, epirrubicina, valrubicina o mitomicina C).
  3. Tener una resección completa de todos los tumores papilares con la excepción de un solo tumor papilar superficial que es apropiado para ser un tumor marcador (<1 cm de diámetro).
  4. Tener ≥ 2 tumores y ≤ 7 tumores visibles durante la cistoscopia y ningún tumor de más de 3 cm de diámetro. Si solo hay un tumor presente, debe ser lo suficientemente grande para obtener una muestra de biopsia adecuada para determinar el estadio y el grado del tumor y dejar un tumor marcador.
  5. Tener al menos una muestra de tumor resecada antes del inicio del estudio que fue positiva para la expresión de H19 por ISH. La expresión positiva de H19 se define como >= 60 % de las células tumorales en la muestra que expresan H19 a una intensidad de tinción moderada.
  6. Haber fracasado al menos en un tratamiento intravesical estándar anterior, incluida la quimioterapia con mitomicina C, tiotepa, valrubicina, doxirubicina o epirubicina, o inmunoterapia con BCG. El fracaso del tratamiento con quimioterapia se define como enfermedad recurrente después de al menos una instilación intravesical del fármaco. El fracaso después del tratamiento con BCG se define como la intolerancia al tratamiento, de modo que el tratamiento se interrumpió o después de haber recibido 6 o más instilaciones de BCG existe una enfermedad recurrente o persistente 3 o más meses después del inicio del tratamiento con BCG.
  7. Tener un estado funcional de Karnofsky mayor o igual al 60%.
  8. Tener reserva adecuada de médula ósea: Hemoglobina > 10 g/dL, glóbulos blancos mayor o igual a 3000/mm3 y plaquetas > 100.000/mm3.
  9. Tener una función renal adecuada con creatinina sérica < 1,5 veces el límite superior normal de laboratorio (LSN).
  10. Tener una función hepática adecuada con bilirrubina sérica, AST/SGOT y ALT/SGPT < 2 veces el ULN de laboratorio.
  11. Tener al menos 18 años de edad.
  12. Si es hombre, acepte usar un condón, si es sexualmente activo, y si es mujer, acepte practicar uno de los métodos anticonceptivos aceptables o ser quirúrgicamente estéril o posmenopáusica (más de 1 año después del último ciclo menstrual).

Criterio de exclusión:

Para ser elegible para participar en este estudio, los pacientes no deben:

  1. Tener diagnóstico actual o antecedentes de Estadio T1 (grado alto) o Estadio T2 o superior o CIS.
  2. Tener una enfermedad concomitante grave que pueda limitar el cumplimiento o la finalización del protocolo.
  3. Tener un tumor en un divertículo, en la uretra prostática o cubriendo el orificio ureteral.
  4. Tiene cualquier otra neoplasia maligna que pueda afectar la supervivencia a 5 años o que pueda confundirse potencialmente con TCC.
  5. Tener inmunodeficiencias congénitas o adquiridas.
  6. Estar recibiendo fármacos citotóxicos o corticoides.
  7. Haber recibido terapia intravesical dentro de las 8 semanas anteriores al ingreso al estudio.
  8. Haber recibido radioterapia para el cáncer de vejiga en cualquier momento o cualquier otra afección, incluida la irradiación pélvica por cualquier afección dentro de los 4 meses anteriores al ingreso al estudio.
  9. Tiene infecciones activas (incluidas infecciones del tracto urinario) definidas como infecciones virales, bacterianas o fúngicas que requieren tratamiento, estado VIH positivo, enfermedad febril concurrente o hematuria macroscópica.
  10. Tener biopsia, RTU o cateterismo traumático dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.
  11. Si es mujer, estar embarazada o amamantando.
  12. Haber participado en cualquier estudio de investigación terapéutica en las últimas 8 semanas.
  13. Haber participado en cualquier otro estudio de terapia génica, incluidos pacientes que hayan recibido DTA-H19/PEI en el pasado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 20 mg de BC-819/PEI
Seis instilaciones intravesicales de 20 mg de ADN plasmídico (BC-819) complejado con PEI en la vejiga de pacientes con cáncer de vejiga superficial de riesgo intermedio [estadios recurrentes Ta (grado bajo o alto) y TCC T1 (grado bajo)] que han fracasado terapias intravesicales previas que incluyen BCG y/o quimioterapia.
Los tumores papilares se extirparán con la excepción de un tumor marcador que permanecerá para examinar los efectos del tratamiento en el tumor restante. Los tratamientos del estudio consistirán en un ciclo de inducción de seis instilaciones semanales de 20 mg de DTA-H19/PEI en la vejiga urinaria. La terapia intravesical se administrará a través de un catéter de Foley. Se indicará a los pacientes que mantengan la dosis en la vejiga durante dos horas después de la administración. Si el paciente tiene una respuesta completa, será elegible para recibir tres ciclos adicionales de 3 administraciones intravesicales semanales de la misma dosis del producto en investigación cada 12 semanas.
Otros nombres:
  • DTA-H19

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta tumoral completa definida como la ausencia de nuevos tumores
Periodo de tiempo: 9 semanas
Respuesta tumoral evaluada en la semana 9 (rango 8-10 semanas) durante el primer curso de tratamiento posterior a la inducción cistoscopia o RTU de lesiones sospechosas
9 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la recurrencia del tumor
Periodo de tiempo: 46 semanas
El tiempo hasta la recurrencia del tumor se define como el intervalo entre la fecha de la resección final del tumor antes del inicio de los tratamientos del estudio hasta la fecha en que se realizó la cistoscopia en la que se confirmó por histopatología que cualquier lesión sospechosa que se observó, era TCC de la vejiga con la excepción de la presencia continua del tumor marcador en la Semana 9
46 semanas
Efecto ablativo en un tumor marcador
Periodo de tiempo: 9 semanas
Desaparición completa de la lesión marcadora
9 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Donald Lamm, MD, University of Arizona and BCG Oncolgy

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de enero de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de enero de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de enero de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de abril de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de abril de 2019

Última verificación

1 de abril de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Cáncer de vejiga superficial

Ensayos clínicos sobre BC-819/PEI

3
Suscribir