2b fázis, intravesicalis DTA-H19/PEI vizsgálat közepes kockázatú felületes hólyagrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

Ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek:

1. Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot.
2. Közepes kockázatú ismétlődő felületes hólyag TCC-je van Ta (alacsony vagy magas fokozatú) vagy T1 stádiumként (de legfeljebb a lamina propria ½ felébe hatol), alacsony fokozatú (1. vagy 2. fokozat), amint azt a kórszövettani, és nem újultak meg egy korábbi elfogadható terápia teljes kúráját követő 3 hónapon belül (azaz BCG 6 hetente intravesicalis beadása vagy standard adjuváns tiotepa, doxorubicin, epirubicin, valrubicin vagy mitomicin C) után.
3. Az összes papilláris daganat teljes eltávolítása, kivéve egyetlen felületes papilláris daganatot, amely megfelelő marker tumornak (<1 cm átmérőjű).
4. ≥ 2 daganat és ≤ 7 daganat látható a cisztoszkópia során, és nincs 3 cm-nél nagyobb átmérőjű daganat. Ha csak egy daganat van jelen, annak elég nagynak kell lennie ahhoz, hogy biopsziás mintát lehessen venni a tumor stádiumának és fokának meghatározásához, és marker tumort hagyjon maga után.
5. A vizsgálat megkezdése előtt legalább egy olyan tumormintát reszekáljanak, amely pozitív volt az ISH által H19-expresszióra. H19-expresszió pozitív, ha a mintában lévő tumorsejtek >= 60%-a mérsékelt festődési intenzitással H19-et expresszál.
6. Sikertelen volt legalább egy korábbi standard intravesicalis kezelés, beleértve a mitomicin C-vel, tiotepával, valrubicinnel, doxirubicinnel vagy epirubicinnel végzett kemoterápiát vagy a BCG-vel végzett immunterápiát. A kemoterápiás kezelést követő sikertelenség a gyógyszer legalább egy intravesicalis beadása után visszatérő betegség. A BCG-kezelés utáni sikertelenség a kezelés intoleranciája, azaz a kezelés abbahagyása, vagy 6 vagy több BCG becseppentés után a BCG-kezelés megkezdése után 3 vagy több hónappal visszatérő vagy tartós betegség áll fenn.
7. A Karnofsky-teljesítmény státusza legalább 60%.
8. Megfelelő csontvelő-tartalékkal kell rendelkeznie: hemoglobin > 10 g/dl, fehérvérsejt 3000/mm3 vagy annál nagyobb és vérlemezkék > 100 000 /mm3.
9. Megfelelő veseműködése van, és a szérum kreatininszintje a normál laboratóriumi felső határ (ULN) 1,5-szerese alatt van.
10. Megfelelő májműködése van, a szérum bilirubin, AST/SGOT és ALT/SGPT a laboratóriumi ULN 2-szerese.
11. Legyen legalább 18 éves.
12. Ha férfi, vállalja az óvszer használatát, ha szexuálisan aktív, és ha nő, vállalja a fogamzásgátlás egyik elfogadható módszerének gyakorlását, vagy legyen műtétileg steril vagy posztmenopauzás (több mint 1 év az utolsó menstruációs ciklus után).

Kizárási kritériumok:

Ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban, a betegek nem:

1. Jelenlegi diagnózisa vagy a kórelőzménye T1 (magas fokozat), vagy T2 vagy magasabb stádiumú vagy CIS.
2. Súlyos kísérő betegsége van, amely korlátozhatja a protokollnak való megfelelést vagy annak teljesítését.
3. Daganat van a diverticulumban, a prosztata húgycsövében vagy az ureter nyílásában.
4. Bármilyen más rosszindulatú daganata van, amely befolyásolhatja az 5 éves túlélést, vagy összetéveszthető a TCC-vel.
5. Veleszületett vagy szerzett immunhiányai vannak.
6. Citotoxikus gyógyszereket vagy kortikoszteroidokat kap.
7. Intravesicalis kezelésben részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 8 héten belül.
8. Bármikor kapott sugárterápiát hólyagrákja miatt, vagy bármilyen más állapot miatt, beleértve a kismedencei besugárzást is, a vizsgálatba való belépés előtt 4 hónapon belül.
9. Aktív fertőzései (beleértve a húgyúti fertőzéseket is) vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzésként határozzák meg, amely kezelést igényel, HIV-pozitív állapota, egyidejű lázas betegsége vagy súlyos hematuria.
10. A kezelés megkezdését követő 14 napon belül végezzen biopsziát, TUR-t vagy traumás katéterezést.
11. Ha nő, legyen terhes vagy szoptat.
12. Részt vett bármely terápiás kutatásban az elmúlt 8 hétben.
13. Részt vett bármely más génterápiás vizsgálatban, beleértve azokat a betegeket is, akik korábban DTA-H19/PEI-t kaptak.