Phase 2b, Essai sur le DTA-H19/PEI intravésical chez des patients atteints d'un cancer superficiel de la vessie à risque intermédiaire

Critère d'intégration:

Pour pouvoir participer à cette étude, les patients doivent :

1. Fournir un consentement éclairé écrit.
2. Avoir un TCC superficiel récurrent à risque intermédiaire de la vessie défini comme stade Ta (bas ou haut grade) ou T1 (mais avec pénétration dans pas plus de la moitié de la lamina propria), bas grade (grade 1 ou grade 2), comme confirmé par histopathologie, et n'ont pas récidivé dans les 3 mois suivant un cycle complet d'un traitement antérieur acceptable (c'est-à-dire des administrations intravésicales de BCG sur 6 semaines ou un traitement adjuvant standard avec du thiotépa, de la doxorubicine, de l'épirubicine, de la valrubicine ou de la mitomycine C).
3. Avoir une résection complète de toutes les tumeurs papillaires à l'exception d'une seule tumeur papillaire superficielle qui est appropriée pour être une tumeur marqueur (<1 cm de diamètre).
4. Avoir ≥ 2 tumeurs et ≤ 7 tumeurs visibles lors de la cystoscopie et aucune tumeur de plus de 3 cm de diamètre. Si une seule tumeur est présente, elle doit être suffisamment grande pour obtenir un échantillon de biopsie adéquat pour déterminer le stade et le grade de la tumeur et laisser une tumeur marqueur.
5. Avoir au moins un spécimen de tumeur réséqué avant le début de l'étude qui était positif pour l'expression de H19 par ISH. L'expression positive de H19 est définie comme >= 60 % des cellules tumorales de l'échantillon exprimant H19 à une intensité de coloration modérée.
6. Avoir échoué à au moins un traitement intravésical standard antérieur, y compris une chimiothérapie avec la mitomycine C, le thiotépa, la valrubicine, la doxyrubicine ou l'épirubicine, ou une immunothérapie avec le BCG. L'échec après un traitement par chimiothérapie est défini comme une maladie récurrente après au moins une instillation intravésicale de médicament. L'échec après le traitement par le BCG est défini comme une intolérance au traitement telle que le traitement a été interrompu ou après avoir reçu 6 instillations de BCG ou plus, il y a une maladie récurrente ou persistante 3 mois ou plus après le début du traitement par le BCG.
7. Avoir un statut de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 60 %.
8. Avoir une réserve de moelle osseuse adéquate : Hémoglobine > 10 g/dL, GB supérieur ou égal à 3 000/mm3 et plaquettes > 100 000/mm3.
9. Avoir une fonction rénale adéquate avec une créatinine sérique < 1,5 x la limite supérieure de laboratoire de la normale (LSN).
10. Avoir une fonction hépatique adéquate avec une bilirubine sérique, AST/SGOT et ALT/SGPT < 2 fois la LSN de laboratoire.
11. Avoir au moins 18 ans.
12. Si vous êtes un homme, acceptez d'utiliser un préservatif, si vous êtes sexuellement actif, et si vous êtes une femme, acceptez de pratiquer l'une des méthodes de contraception acceptables ou d'être chirurgicalement stérile ou ménopausée (plus d'un an après le dernier cycle menstruel.

Critère d'exclusion:

Pour pouvoir participer à cette étude, les patients ne doivent pas :

1. Avoir un diagnostic actuel ou des antécédents de stade T1 (haut grade) ou de stade T2 ou supérieur ou CIS.
2. Avoir une maladie concomitante grave qui pourrait limiter l'observance ou l'achèvement du protocole.
3. Avoir une tumeur dans un diverticule, dans l'urètre prostatique ou recouvrant l'orifice urétéral.
4. Avoir toute autre tumeur maligne qui pourrait avoir un impact sur la survie à 5 ans ou qui pourrait être potentiellement confondue avec le TCC.
5. Avoir des déficiences immunitaires congénitales ou acquises.
6. Recevoir des médicaments cytotoxiques ou des corticostéroïdes.
7. Avoir reçu un traitement intravésical dans les 8 semaines précédant l'entrée à l'étude.
8. Avoir reçu une radiothérapie pour leur cancer de la vessie à tout moment ou pour toute autre condition, y compris l'irradiation pelvienne pour toute condition dans les 4 mois précédant l'entrée à l'étude.
9. Avoir des infections actives (y compris des infections des voies urinaires) définies comme des infections virales, bactériennes ou fongiques nécessitant un traitement, une séropositivité au VIH, une maladie fébrile concomitante ou une hématurie macroscopique.
10. Avoir une biopsie, une TUR ou un cathétérisme traumatique dans les 14 jours suivant le début du traitement.
11. Si vous êtes une femme, être enceinte ou allaiter.
12. Avoir participé à une étude de recherche thérapeutique au cours des 8 dernières semaines.
13. Avoir participé à toute autre étude de thérapie génique incluant des patients ayant reçu du DTA-H19/PEI dans le passé.