Fase 2b, sperimentazione di DTA-H19/PEI intravescicale in pazienti con carcinoma della vescica superficiale a rischio intermedio

Criterio di inclusione:

Per poter partecipare a questo studio, i pazienti devono:

1. Fornire il consenso informato scritto.
2. Avere TCC superficiale recidivante della vescica a rischio intermedio definito come Stadio Ta (basso o alto grado) o T1 (ma con penetrazione in non più di ½ della lamina propria), basso grado (grado 1 o grado 2), come confermato da istopatologia e non si sono ripresentati entro 3 mesi da un ciclo completo di una precedente terapia accettabile (ad es. somministrazione intravescicale di 6 settimane di BCG o trattamento adiuvante standard con tiotepa, doxorubicina, epirubicina, valrubicina o mitomicina C).
3. Avere una resezione completa di tutti i tumori papillari ad eccezione di un singolo tumore papillare superficiale che è appropriato essere un tumore marcatore (<1 cm di diametro).
4. Avere ≥ 2 tumori e ≤ 7 tumori visibili durante la cistoscopia e nessun tumore di diametro superiore a 3 cm. Se è presente un solo tumore, deve essere abbastanza grande da ottenere un campione bioptico adeguato per determinare lo stadio e il grado del tumore e lasciare un tumore marcatore.
5. Avere almeno un campione di tumore resecato prima dell'inizio dello studio che era positivo per l'espressione di H19 mediante ISH. L'espressione positiva di H19 è definita come >= 60 % delle cellule tumorali nel campione che esprimono H19 con un'intensità di colorazione moderata.
6. - Hanno fallito almeno un precedente trattamento intravescicale standard inclusa la chemioterapia con mitomicina C, tiotepa, valrubicina, doxirubicina o epirubicina o immunoterapia con BCG. Il fallimento dopo trattamento con chemioterapia è definito come malattia ricorrente dopo almeno un'instillazione intravescicale di medicina. Il fallimento dopo il trattamento con BCG è definito come intolleranza al trattamento tale per cui il trattamento è stato interrotto o dopo aver ricevuto 6 o più instillazioni di BCG vi è una malattia ricorrente o persistente 3 o più mesi dopo l'inizio del trattamento con BCG.
7. Avere un performance status di Karnofsky maggiore o uguale al 60%.
8. Avere un'adeguata riserva di midollo osseo: emoglobina > 10 g/dL, globuli bianchi maggiore o uguale a 3000/mm3 e piastrine > 100.000/mm3.
9. Avere una funzionalità renale adeguata con creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma di laboratorio (ULN).
10. Avere un'adeguata funzionalità epatica con bilirubina sierica, AST/SGOT e ALT/SGPT < 2 volte l'ULN di laboratorio.
11. Avere almeno 18 anni di età.
12. Se maschio, accetta di usare il preservativo, se sessualmente attivo, e se femmina, accetta di praticare uno dei metodi accettabili di controllo delle nascite o di essere chirurgicamente sterile o in postmenopausa (da più di 1 anno dopo l'ultimo ciclo mestruale.

Criteri di esclusione:

Per essere idonei a partecipare a questo studio, i pazienti non devono:

1. Avere una diagnosi attuale o una storia di Stadio T1 (alto grado) o Stadio T2 o superiore o CIS.
2. Avere una grave malattia concomitante che potrebbe limitare la compliance o il completamento del protocollo.
3. Avere un tumore in un diverticolo, nell'uretra prostatica o che copre l'orifizio ureterale.
4. Avere qualsiasi altro tumore maligno che potrebbe influire sulla sopravvivenza a 5 anni o potrebbe essere potenzialmente confuso con TCC.
5. Avere deficienze immunitarie congenite o acquisite.
6. Ricevere farmaci citotossici o corticosteroidi.
7. - Avere ricevuto terapia intravescicale entro 8 settimane prima dell'ingresso nello studio.
8. - Avere ricevuto radioterapia per il cancro alla vescica in qualsiasi momento o qualsiasi altra condizione, inclusa l'irradiazione pelvica per qualsiasi condizione entro 4 mesi prima dell'ingresso nello studio.
9. Avere infezioni attive (comprese le infezioni del tratto urinario) definite come infezioni virali, batteriche o fungine che richiedono terapia, stato sieropositivo, malattia febbrile concomitante o ematuria macroscopica.
10. Sottoporsi a biopsia, TUR o cateterismo traumatico entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.
11. Se femmina, essere incinta o allattare.
12. Aver partecipato a qualsiasi studio di ricerca terapeutica nelle ultime 8 settimane.
13. Hanno partecipato a qualsiasi altro studio di terapia genica, inclusi pazienti che hanno ricevuto DTA-H19/PEI in passato.