Phase 2b, Studie mit intravesikalem DTA-H19/PEI bei Patienten mit oberflächlichem Blasenkrebs mit mittlerem Risiko

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen Patienten:

1. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
2. Rezidivierendes oberflächliches TCC der Blase mit mittlerem Risiko, definiert als Stadium Ta (niedriger oder hoher Grad) oder T1 (aber mit Penetration in nicht mehr als die Hälfte der Lamina propria), niedriger Grad (Grad 1 oder Grad 2), wie bestätigt durch Histopathologie und sind innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss einer vorherigen akzeptablen Therapie (d. h. 6-wöchige intravesikale Verabreichung von BCG oder adjuvante Standardbehandlung mit Thiotepa, Doxorubicin, Epirubicin, Valrubicin oder Mitomycin C) nicht wieder aufgetreten.
3. Führen Sie eine vollständige Resektion aller papillären Tumoren durch, mit Ausnahme eines einzelnen oberflächlichen papillären Tumors, der als Markertumor (< 1 cm Durchmesser) geeignet ist.
4. Haben Sie ≥ 2 Tumore und ≤ 7 Tumore, die während der Zystoskopie sichtbar sind, und keinen Tumor mit einem Durchmesser von mehr als 3 cm. Wenn nur ein Tumor vorhanden ist, muss dieser groß genug sein, um eine Biopsieprobe zu erhalten, die ausreicht, um das Tumorstadium und den Tumorgrad zu bestimmen und einen Markertumor zu hinterlassen.
5. Lassen Sie mindestens eine Tumorprobe vor Beginn der Studie resezieren, die für die H19-Expression durch ISH positiv war. H19-expressionspositiv ist definiert als >= 60 % der Tumorzellen in der Probe, die H19 mit mäßiger Färbeintensität exprimieren.
6. Mindestens eine frühere intravesikale Standardbehandlung, einschließlich Chemotherapie mit Mitomycin C, Thiotepa, Valrubicin, Doxyrubicin oder Epirubicin, oder Immuntherapie mit BCG, ist fehlgeschlagen. Versagen nach Behandlung mit Chemotherapie ist definiert als rezidivierende Erkrankung nach mindestens einer intravesikalen Instillation des Arzneimittels. Versagen nach einer Behandlung mit BCG ist definiert als Unverträglichkeit gegenüber der Behandlung, so dass die Behandlung abgebrochen wurde oder nach Erhalt von 6 oder mehr BCG-Instillationen 3 oder mehr Monate nach Beginn der BCG-Behandlung eine wiederkehrende oder anhaltende Erkrankung auftritt.
7. Haben Sie einen Karnofsky-Leistungsstatus von größer oder gleich 60 %.
8. Haben Sie eine ausreichende Knochenmarksreserve: Hämoglobin > 10 g/dl, WBC größer oder gleich 3000/mm3 und Blutplättchen > 100.000 /mm3.
9. Eine ausreichende Nierenfunktion mit Serumkreatinin < 1,5 x der oberen Laborgrenze des Normalwerts (ULN) haben.
10. Eine angemessene Leberfunktion mit Serum-Bilirubin, AST/SGOT und ALT/SGPT < 2-mal der ULN des Labors haben.
11. Mindestens 18 Jahre alt sein.
12. Wenn Sie männlich sind, stimmen Sie zu, ein Kondom zu verwenden, wenn Sie sexuell aktiv sind, und wenn Sie weiblich sind, stimmen Sie zu, eine der akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren oder chirurgisch steril oder postmenopausal (länger als 1 Jahr nach dem letzten Menstruationszyklus) zu sein.

Ausschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, dürfen Patienten nicht:

1. Haben Sie eine aktuelle Diagnose oder Vorgeschichte von Stadium T1 (hochgradig) oder Stadium T2 oder höher oder CIS.
2. Haben Sie eine schwere Begleiterkrankung, die die Compliance oder den Abschluss des Protokolls einschränken könnte.
3. Haben Sie einen Tumor in einem Divertikel, in der prostatischen Harnröhre oder bedecken Sie die Harnröhrenöffnung.
4. Haben Sie eine andere bösartige Erkrankung, die das 5-Jahres-Überleben beeinträchtigen oder möglicherweise mit TCC verwechselt werden könnte.
5. Angeborene oder erworbene Immunschwäche haben.
6. Zytostatika oder Kortikosteroide erhalten.
7. Haben innerhalb von 8 Wochen vor Studieneintritt eine intravesikale Therapie erhalten.
8. Haben zu irgendeinem Zeitpunkt eine Strahlentherapie für ihren Blasenkrebs oder andere Erkrankungen erhalten, einschließlich einer Beckenbestrahlung für eine Erkrankung innerhalb von 4 Monaten vor Studieneintritt.
9. Haben Sie aktive Infektionen (einschließlich Harnwegsinfektionen), definiert als virale, bakterielle oder Pilzinfektionen, die eine Therapie erfordern, HIV-positiver Status, gleichzeitige fieberhafte Erkrankung oder schwere Hämaturie.
10. Führen Sie innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn eine Biopsie, TUR oder traumatische Katheterisierung durch.
11. Wenn weiblich, schwanger sein oder stillen.
12. innerhalb der letzten 8 Wochen an einer therapeutischen Forschungsstudie teilgenommen haben.
13. an einer anderen Gentherapiestudie teilgenommen haben, einschließlich Patienten, die in der Vergangenheit DTA-H19/PEI erhalten haben.