2b 期，在中危浅表性膀胱癌患者中进行膀胱内 DTA-H19/PEI 试验

纳入标准：

要有资格参加本研究，患者必须：

1. 提供书面知情同意书。
2. 具有中度风险的复发性膀胱浅表 TCC，定义为 Ta 期（低级别或高级）或 T1（但渗透到固有层不超过 ½），低级别（1 级或 2 级），由组织病理学，并且在先前可接受的治疗（即 BCG 的 6 周膀胱内给药或噻替派、多柔比星、表柔比星、戊柔比星或丝裂霉素 C 的标准辅助治疗）的完整疗程后 3 个月内没有复发。
3. 完全切除所有乳头状肿瘤，适合作为标记肿瘤（直径 < 1 厘米）的单个浅表乳头状肿瘤除外。
4. 膀胱镜检查可见≥2个肿瘤且≤7个肿瘤，无肿瘤直径大于3cm。 如果只存在一个肿瘤，则它必须足够大以获得足以确定肿瘤分期和分级并留下标记肿瘤的活检标本。
5. 在研究开始前至少切除了一个肿瘤标本，ISH 显示 H19 表达呈阳性。 H19 表达阳性定义为标本中 >= 60% 的肿瘤细胞以中等染色强度表达 H19。
6. 至少一种先前的标准膀胱内治疗失败，包括使用丝裂霉素 C、噻替哌、戊柔比星、多柔比星或表柔比星的化学疗法，或使用 BCG 的免疫疗法。 化疗治疗失败定义为至少一次膀胱内药物滴注后疾病复发。 用 BCG 治疗后失败被定义为对治疗的不耐受，以至于治疗停止，或者在接受 6 次或更多次 BCG 滴注后，在 BCG 治疗开始后 3 个月或更长时间后疾病复发或持续存在。
7. 具有大于或等于 60% 的 Karnofsky 性能状态。
8. 骨髓储备充足：血红蛋白>10g/dL，WBC≥3000/mm3，血小板>100,000/mm3。
9. 具有足够的肾功能，血清肌酐 < 1.5 x 实验室正常上限 (ULN)。
10. 具有足够的肝功能，血清胆红素、AST/SGOT 和 ALT/SGPT < 实验室 ULN 的 2 倍。
11. 至少年满 18 岁。
12. 如果是男性，同意使用安全套，如果性活跃，如果是女性，则同意采用一种可接受的节育方法，或者进行手术绝育或绝经（距上次月经周期超过 1 年）。

排除标准：

要有资格参加本研究，患者不得：

1. 目前有 T1 期（高级）或 T2 期或更高阶段或 CIS 的诊断或病史。
2. 患有严重的伴随疾病，可能会限制依从性或方案的完成。
3. 在憩室、前列腺尿道或覆盖输尿管口处有肿瘤。
4. 患有任何其他可能影响 5 年生存率或可能与 TCC 混淆的恶性肿瘤。
5. 有先天性或获得性免疫缺陷。
6. 正在接受细胞毒性药物或皮质类固醇。
7. 在进入研究前 8 周内接受过膀胱内治疗。
8. 在进入研究前 4 个月内，在任何时间或任何其他情况下接受过针对膀胱癌的放射治疗，包括针对任何情况的盆腔照射。
9. 活动性感染（包括尿路感染）定义为需要治疗的病毒、细菌或真菌感染、HIV 阳性、并发发热性疾病或肉眼血尿。
10. 在治疗开始后 14 天内进行活检、TUR 或创伤性导管插入术。
11. 如果是女性，则表示已怀孕或正在哺乳。
12. 在过去 8 周内参加过任何治疗研究。
13. 参加过任何其他基因治疗研究，包括过去接受过 DTA-H19/PEI 的患者。