Fas 2b, försök med intravesikal DTA-H19/PEI hos patienter med ytlig blåscancer med medelrisk

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad att delta i denna studie måste patienterna:

1. Ge skriftligt informerat samtycke.
2. Har medelrisk återkommande ytlig TCC i urinblåsan definierad som stadium Ta (låg eller hög grad) eller T1 (men med penetration i högst ½ av lamina propria), låg grad (grad 1 eller grad 2), vilket bekräftas av histopatologi och har inte återkommit inom 3 månader efter en fullständig kurs av en tidigare acceptabel terapi (dvs. intravesikal administrering av BCG 6 veckor i veckan eller standardadjuvansbehandling med tiotepa, doxorubicin, epirubicin, valrubicin eller mitomycin C).
3. Ha fullständig resektion av alla papillärtumörer med undantag för en enda ytlig papillärtumör som är lämplig att vara en markörtumör (<1 cm i diameter).
4. Har ≥ 2 tumörer och ≤ 7 tumörer synliga under cystoskopi och ingen tumör som är större än 3 cm i diameter. Om endast en tumör är närvarande måste den vara tillräckligt stor för att få ett biopsiprov som är tillräckligt för att fastställa tumörstadiet och -graden och lämna en markörtumör.
5. Få minst ett tumörprov resekerat före studiens början som var positivt för H19-uttryck av ISH. H19-uttryckspositiv definieras som >= 60 % av tumörcellerna i provet som uttrycker H19 vid en måttlig färgningsintensitet.
6. Har misslyckats med minst en tidigare standard intravesikal behandling inklusive kemoterapi med mitomycin C, tiotepa, valrubicin, doxyrubicin eller epirubicin, eller immunterapi med BCG. Misslyckande efter behandling med kemoterapi definieras som återkommande sjukdom efter minst en intravesikal instillation av läkemedel. Misslyckande efter behandling med BCG definieras som intolerans mot behandling så att behandlingen avbröts eller efter att ha fått 6 eller fler BCG-instillationer finns det återkommande eller ihållande sjukdom 3 eller fler månader efter påbörjad BCG-behandling.
7. Har en Karnofskys prestationsstatus som är större än eller lika med 60 %.
8. Ha tillräcklig benmärgsreserv: Hemoglobin > 10 g/dL, WBC större än eller lika med 3000/mm3 och trombocyter > 100 000 /mm3.
9. Ha adekvat njurfunktion med serumkreatinin < 1,5 x laboratoriets övre normalgräns (ULN).
10. Ha adekvat leverfunktion med serumbilirubin, AST/SGOT och ALT/SGPT < 2 gånger laboratoriets ULN.
11. Var minst 18 år gammal.
12. Om en man, gå med på att använda kondom, om den är sexuellt aktiv, och om den är kvinna, gå med på att utöva en av de acceptabla metoderna för preventivmedel eller vara kirurgiskt steril eller postmenopausal (mer än 1 år efter senaste menstruationscykeln.

Exklusions kriterier:

För att vara berättigad att delta i denna studie får patienter inte:

1. Har aktuell diagnos eller historia av stadium T1 (höggradig) eller stadium T2 eller högre eller CIS.
2. Har en allvarlig samtidig sjukdom som kan begränsa efterlevnaden eller fullbordandet av protokollet.
3. Har en tumör i en divertikel, i urinröret i prostata eller som täcker urinrörsöppningen.
4. Har någon annan malignitet som kan påverka 5-års överlevnad eller kan potentiellt förväxlas med TCC.
5. Har medfödda eller förvärvade immunbrister.
6. Får cellgifter eller kortikosteroider.
7. Har fått intravesikal behandling inom 8 veckor före studiestart.
8. Har fått strålbehandling för sin blåscancer när som helst eller andra tillstånd inklusive bäckenbestrålning för något tillstånd inom 4 månader innan studiestart.
9. Har aktiva infektioner (inklusive urinvägsinfektioner) definierade som virus-, bakterie- eller svampinfektioner som kräver behandling, HIV-positiv status, samtidig febersjukdom eller kraftig hematuri.
10. Genomför biopsi, TUR eller traumatisk kateterisering inom 14 dagar efter behandlingsstart.
11. Om kvinna, vara gravid eller ammande.
12. Har deltagit i någon terapeutisk forskningsstudie under de senaste 8 veckorna.
13. Har deltagit i någon annan genterapistudie inklusive patienter som har fått DTA-H19/PEI tidigare.