Fase 2b, forsøg med intravesikal DTA-H19/PEI hos patienter med middelrisiko overfladisk blærekræft

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal patienter:

1. Giv skriftligt informeret samtykke.
2. Har middelrisiko tilbagevendende overfladisk TCC i blæren defineret som Stage Ta (lav eller høj grad) eller T1 (men med penetration i højst ½ af lamina propria), lav grad (grad 1 eller grad 2), som bekræftet af histopatologi, og er ikke vendt tilbage inden for 3 måneder efter et komplet forløb af en forudgående acceptabel behandling (dvs. 6-ugers intravesikal administration af BCG eller standard adjuverende behandling med thiotepa, doxorubicin, epirubicin, valrubicin eller mitomycin C).
3. Få fuldstændig resektion af alle papillære tumorer med undtagelse af en enkelt overfladisk papillær tumor, der er passende til at være en markørtumor (<1 cm i diameter).
4. Har ≥ 2 tumorer og ≤ 7 tumorer synlige under cystoskopi og ingen tumor større end 3 cm i diameter. Hvis der kun er én tumor til stede, skal den være stor nok til at få en biopsiprøve, der er tilstrækkelig til at bestemme tumorstadiet og -graden og efterlade en markørtumor.
5. Få mindst én tumorprøve reseceret før starten af ​​undersøgelsen, som var positiv for H19-ekspression af ISH. H19-ekspressionspositiv er defineret som >= 60 % af tumorcellerne i prøven, der udtrykker H19 ved en moderat farvningsintensitet.
6. Har svigtet mindst én tidligere standard intravesikal behandling, herunder kemoterapi med mitomycin C, thiotepa, valrubicin, doxyrubicin eller epirubicin, eller immunterapi med BCG. Svigt efter behandling med kemoterapi defineres som tilbagevendende sygdom efter mindst én intravesikal instillation af lægemiddel. Svigt efter behandling med BCG defineres som intolerance over for behandling, således at behandlingen blev afbrudt, eller efter at have modtaget 6 eller flere BCG-instillationer er der tilbagevendende eller vedvarende sygdom 3 eller flere måneder efter påbegyndelse af BCG-behandling.
7. Har en Karnofskys præstationsstatus på mere end eller lig med 60 %.
8. Har tilstrækkelig knoglemarvsreserve: Hæmoglobin > 10 g/dL, WBC større end eller lig med 3000/mm3 og blodplader > 100.000 /mm3.
9. Har tilstrækkelig nyrefunktion med serumkreatinin < 1,5 x laboratoriets øvre normalgrænse (ULN).
10. Har tilstrækkelig leverfunktion med serumbilirubin, AST/SGOT og ALT/SGPT < 2 gange laboratoriets ULN.
11. Være mindst 18 år.
12. Hvis mand, accepterer at bruge kondom, hvis seksuelt aktiv, og hvis kvinde, accepterer at praktisere en af ​​de acceptable metoder til prævention eller være kirurgisk steril eller postmenopausal (mere end 1 år efter sidste menstruationscyklus.

Ekskluderingskriterier:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse må patienter ikke:

1. Har aktuel diagnose eller historie med trin T1 (høj grad) eller trin T2 eller højere eller CIS.
2. Har en alvorlig samtidig sygdom, der kan begrænse overholdelse eller fuldførelse af protokollen.
3. Har en tumor i et divertikel, i prostata-urethra eller dækker urinrørsåbningen.
4. Har nogen anden malignitet, der kan påvirke 5-års overlevelse eller potentielt kan forveksles med TCC.
5. Har medfødte eller erhvervede immundefekter.
6. Får cellegift eller kortikosteroider.
7. Har modtaget intravesikal behandling inden for 8 uger før studiestart.
8. Har modtaget strålebehandling for deres blærekræft på et hvilket som helst tidspunkt eller andre tilstande inklusive bækkenbestråling for enhver tilstand inden for 4 måneder før studiestart.
9. Har aktive infektioner (herunder urinvejsinfektioner) defineret som virale, bakterielle eller svampeinfektioner, der kræver behandling, HIV-positiv status, samtidig febril sygdom eller grov hæmaturi.
10. Få biopsi, TUR eller traumatisk kateterisation inden for 14 dage efter behandlingsstart.
11. Hvis kvinde, være gravid eller ammende.
12. Har deltaget i ethvert terapeutisk forskningsstudie inden for de sidste 8 uger.
13. Har deltaget i ethvert andet genterapistudie, herunder patienter, der tidligere har modtaget DTA-H19/PEI.