두경부암에서의 E10A 시험
두경부암 환자에서 시스플라틴 및 파클리탁셀과 결합된 아데노바이러스-매개 엔도스타틴 유전자(E10A)의 무작위 2상 임상 시험
기존 혈관에서 새로운 혈관을 형성하는 혈관신생은 종양의 성장과 전이에 필수적입니다. 항혈관신생 요법은 유전적으로 안정적인 내피 세포의 성장을 억제하며 대부분의 종양은 획득한 저항이 거의 없이 굶어 죽어야 합니다. 엔도스타틴은 내피 세포 증식, 생존 및 이동을 차단하는 것으로 나타났습니다. 엔도스타틴 단백질의 항종양 활성은 검출 가능한 독성 없이 동물 모델 연구에서 다양한 쥐과 인간 종양에서 입증되었습니다. 엔도스타틴 유전자 요법은 엔도스타틴 단백질의 장기간 보관 및 번거로운 일일 투여의 문제를 극복할 뿐만 아니라 번역 후 변형 및 폴딩과 같은 진핵 발현 시스템의 메커니즘을 통해 생체 내에서 생체 활성이 높은 단백질을 직접 발현할 수 있습니다.
E10A는 혈청형 5 아데노바이러스(Ad5)로부터 구축된 야생형 인간 엔도스타틴 이식유전자를 포함하는 복제 결핍 재조합 아데노바이러스입니다. 전임상 연구는 E10A의 종양내 주사가 간세포 암종, 비인두 암종 및 혀암 동물 모델에서 상당한 종양 성장 억제 및 혈액 및 종양 조직에서 엔도스타틴의 지속적인 상승을 제공한다는 것을 입증했습니다. 우리가 수행한 E10A의 1상 임상 시험에서 E10A를 반복적으로 종양 내 주사하면 혈중 엔도스타틴 수치가 작고 지속적으로 상승하며 독성이 매우 제한적인 약한 항종양 활성을 나타내는 것으로 나타났습니다. 주요 독성은 일시적이고 관리 가능한 발열이었습니다. 비소세포 폐암에 대한 무작위 3상 시험에서 엔도스타틴이 화학요법과 병용하여 반응률과 종양 진행까지의 시간을 개선한 것으로 나타났습니다. 따라서 우리는 두경부암 환자의 치료에서 화학요법과 결합된 E10A의 안전성과 유효성을 조사하기 위해 무작위 2상 시험을 설계했습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, 중국, 510060
- 모병
- Cancer Center, Sun Yat-sen University
-
연락하다:
- Xubin Lin, MD, PhD
- 이메일: linxubin@mail.sysu.edu.cn
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 두경부 편평 암종 또는 비인두 암종
- 종양은 직접 주사 및 측정이 가능했습니다(> 2cm).
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0~2
- 3개월 이상의 기대 수명
- 심각한 의학적 또는 정신 장애가 없는 경우
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 mg/dL; WBC 수 >3,000/mm3, 혈소판 수 > 80,000/mm3, 헤모글로빈 > 8g/dL; 총 빌리루빈 수치 < 정상 상한치의 1.5배[ULN], ALT 수치 < 2.5배 ULN, AST < 2.5배 ULN.
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유
- 뇌 전이 또는 원발성 뇌종양의 병력
- 출혈성 체질의 역사
- 연구 시작 4주 이내에 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용 이력
- 면역 결핍 장애 또는 장기 이식의 병력
- 활동성 아데노바이러스 감염 또는 통제되지 않은 감염의 증거가 있는 경우
- 연구 시작 4주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: ㅏ
시스플라틴 및 파클리탁셀과 결합된 E10A
|
E10A 1*10(12)VP, 종양내 주사, d1 d8, 4주기 동안 3주마다 반복
25 mg/m2/divd d3 d4 d5, 4주기 동안 3주마다 반복합니다.
160 mg/m2 ivd d3, 4주기 동안 3주마다 반복합니다.
|
|
활성 비교기: 비
시스플라틴과 파클리탁셀
|
25 mg/m2/divd d3 d4 d5, 4주기 동안 3주마다 반복합니다.
160 mg/m2 ivd d3, 4주기 동안 3주마다 반복합니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
CT 또는 MRI로 확인된 종양 반응
기간: 3 개월
|
3 개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
NCI 독성 기준(CIC 3.0)
기간: 3 개월
|
3 개월
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Wenqi Jiang, Sun Yat-sen University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Lin X, Huang H, Li S, Li H, Li Y, Cao Y, Zhang D, Xia Y, Guo Y, Huang W, Jiang W. A phase I clinical trial of an adenovirus-mediated endostatin gene (E10A) in patients with solid tumors. Cancer Biol Ther. 2007 May;6(5):648-53. doi: 10.4161/cbt.6.5.4004. Epub 2007 Feb 13.
- Ye W, Liu R, Pan C, Jiang W, Zhang L, Guan Z, Wu J, Ying X, Li L, Li S, Tan W, Zeng M, Kang T, Liu Q, Thomas GR, Huang M, Deng W, Huang W. Multicenter randomized phase 2 clinical trial of a recombinant human endostatin adenovirus in patients with advanced head and neck carcinoma. Mol Ther. 2014 Jun;22(6):1221-1229. doi: 10.1038/mt.2014.53. Epub 2014 Mar 25.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .