Versuch mit E10A bei Kopf- und Halskrebs

Angiogenese, die Bildung neuer Blutgefäße aus bestehenden Gefäßen, ist für das Tumorwachstum und die Metastasierung von wesentlicher Bedeutung. Antiangiogene Therapien hemmen das Wachstum genetisch stabiler Endothelzellen, und die meisten Tumoren sollten ohne geringe erworbene Resistenz verhungern. Endostatin blockiert nachweislich die Proliferation, das Überleben und die Migration von Endothelzellen. Die Antitumoraktivität des Endostatin-Proteins wurde in Tiermodellstudien in verschiedenen murinen und menschlichen Tumoren ohne erkennbare Toxizität nachgewiesen. Die Endostatin-Gentherapie könnte das hoch bioaktive Protein mithilfe des Mechanismus des eukaryotischen Expressionssystems als posttranslationale Modifikation und Faltung direkt in vivo exprimieren und gleichzeitig die Herausforderung der Langzeitlagerung und der umständlichen täglichen Verabreichung des Endostatin-Proteins überwinden.

E10A ist ein replikationsdefizientes rekombinantes Adenovirus, das ein Wildtyp-humanes Endostatin-Transgen enthält, das aus dem Serotyp-5-Adenovirus (Ad5) konstruiert wurde. Präklinische Studien zeigten, dass die intratumorale Injektion von E10A in Tiermodellen mit hepatozellulärem Karzinom, Nasopharynxkarzinom und Zungenkrebs zu einer signifikanten Hemmung des Tumorwachstums und einer anhaltenden Erhöhung von Endostatin im Blut und Tumorgewebe führte. Eine von uns durchgeführte klinische Phase-I-Studie mit E10A zeigte, dass die wiederholte intratumorale Injektion von E10A zu einer geringen und anhaltenden Erhöhung des Endostatins im Blut führte und eine leichte Antitumoraktivität mit sehr begrenzter Toxizität aufwies. Die größte Toxizität war vorübergehendes und beherrschbares Fieber. Eine randomisierte Phase-III-Studie bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs zeigte, dass Endostatin in Kombination mit einer Chemotherapie die Ansprechrate und die Zeit bis zum Fortschreiten des Tumors verbesserte. Aus diesem Grund haben wir eine randomisierte Phase-II-Studie entwickelt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von E10A in Kombination mit Chemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit Kopf- und Halskrebs zu untersuchen.