Zkouška E10A u rakoviny hlavy a krku

Angiogeneze, tvorba nových krevních cév z existujících cév, je nezbytná pro růst nádoru a metastázy. Antiangiogenní terapie inhibují růst geneticky stabilních endoteliálních buněk a většina nádorů by měla zemřít hlady s malou získanou rezistencí. Bylo prokázáno, že endostatin blokuje proliferaci, přežití a migraci endoteliálních buněk. Protinádorová aktivita endostatinového proteinu byla prokázána u různých myších a lidských nádorů ve zvířecích modelových studiích bez jakékoli detekovatelné toxicity. Endostatinová genová terapie by mohla přímo exprimovat vysoce bioaktivní protein in vivo pomocí mechanismu eukaryotického expresního systému jako posttranslační modifikace a skládání, stejně jako překonání problému dlouhodobého skladování a nepohodlného každodenního podávání endostatinového proteinu.

E10A je replikačně deficitní rekombinantní adenovirus obsahující lidský endostatinový transgen divokého typu zkonstruovaný z adenoviru sérotypu 5 (Ad5). Předklinické studie prokázaly, že intratumorální injekce E10A poskytla významnou inhibici růstu nádoru a trvalé zvýšení endostatinu v krvi a nádorové tkáni u zvířecích modelů s hepatocelulárním karcinomem, nazofaryngeálním karcinomem a rakovinou jazyka. Fáze I klinické studie E10A, kterou jsme provedli, ukázala, že opakovaná intratumorální injekce E10A vedla k malému a trvalému zvýšení endostatinu v krvi a měla mírné protinádorové aktivity s velmi omezenou toxicitou. Hlavní toxicitou byla přechodná a zvládnutelná horečka. Randomizovaná studie fáze III u nemalobuněčného karcinomu plic ukázala, že endostatin zlepšil míru odpovědi a dobu do progrese nádoru v kombinaci s chemoterapií. Proto jsme navrhli randomizovanou studii fáze II, abychom prozkoumali bezpečnost a účinnost E10A v kombinaci s chemoterapií při léčbě pacientů s rakovinou hlavy a krku.