Ensaio de E10A em câncer de cabeça e pescoço

A angiogênese, a formação de novos vasos sanguíneos a partir de vasos existentes, é essencial para o crescimento do tumor e metástase. As terapias antiangiogênicas inibem o crescimento de células endoteliais geneticamente estáveis, e a maioria dos tumores deve morrer de fome com pouca resistência adquirida. A endostatina demonstrou bloquear a proliferação, sobrevivência e migração das células endoteliais. A atividade antitumoral da proteína endostatina foi demonstrada em vários tumores murinos e humanos em estudos com modelos animais sem qualquer toxicidade detectável. A terapia gênica com endostatina pode expressar diretamente a proteína altamente bioativa in vivo por meio do mecanismo do sistema de expressão eucariótica como modificação e dobramento pós-tradução, além de superar o desafio do armazenamento a longo prazo e a incômoda administração diária da proteína endostatina.

E10A é um adenovírus recombinante deficiente em replicação contendo um transgene de endostatina humana de tipo selvagem construído a partir do adenovírus do sorotipo 5 (Ad5). Estudos pré-clínicos demonstraram que a injeção intratumoral de E10A forneceu inibição significativa do crescimento tumoral e elevação sustentada de endostatina no sangue e tecido tumoral em modelos animais de carcinoma hepatocelular, carcinoma nasofaríngeo e câncer de língua. Um ensaio clínico de Fase I de E10A que conduzimos mostrou que a injeção intratumoral repetitiva de E10A resultou em uma elevação pequena e sustentada de endostatina no sangue e teve atividades antitumorais leves com toxicidade muito limitada. A principal toxicidade foi febre transitória e controlável. Um estudo randomizado de Fase III em câncer de pulmão de células não pequenas mostrou que a endostatina melhorou a taxa de resposta e o tempo de progressão do tumor em combinação com a quimioterapia. Portanto, projetamos um estudo randomizado de fase II para explorar a segurança e eficácia do E10A combinado com quimioterapia no tratamento de pacientes com câncer de cabeça e pescoço.