Forsøg med E10A i hoved- og halskræft

Angiogenese, dannelsen af ​​nye blodkar fra eksisterende kar, er afgørende for tumorvækst og metastaser. Antiangiogene terapier hæmmer væksten af ​​genetisk stabile endotelceller, og de fleste tumorer bør sulte ihjel med lidt erhvervet resistens. Endostatin har vist sig at blokere endotelcelleproliferation, overlevelse og migration. Antitumoraktivitet af endostatinprotein er blevet påvist i forskellige murine og humane tumorer i dyremodelundersøgelser uden nogen påviselig toksicitet. Endostatin-genterapi kunne direkte udtrykke det meget bioaktive protein in vivo ved hjælp af mekanismen for eukaryotisk ekspressionssystem som post-translationel modifikation og foldning, såvel som at overvinde udfordringen med langtidsopbevaring og den besværlige daglige administration af endostatinprotein.

E10A er et replikationsdeficient rekombinant adenovirus indeholdende et vildtype humant endostatin transgen konstrueret ud fra serotype 5 adenovirus (Ad5). Prækliniske undersøgelser viste, at intratumoral injektion af E10A gav signifikant tumorvækstinhibering og vedvarende forhøjelse af endostatin i blod og tumorvæv i dyremodeller med hepatocellulært karcinom, nasopharyngealt karcinom og tungekræft. Et fase I klinisk forsøg med E10A, vi gennemførte, viste, at gentagne intratumorale injektioner af E10A resulterede i en lille og vedvarende forhøjelse af endostatin i blodet og havde en mild antitumoraktivitet med meget begrænset toksicitet. Den største toksicitet var forbigående og håndterbar feber. Et randomiseret fase III-forsøg med ikke-småcellet lungekræft viste endostatin forbedret responsrate og tid til tumorprogression i kombination med kemoterapi. Derfor designede vi et randomiseret fase II-studie for at udforske sikkerheden og effektiviteten af ​​E10A kombineret med kemoterapi i behandlingen af ​​patienter med hoved- og halskræft.