E10A:n kokeilu pään ja kaulan syövässä

Angiogeneesi, uusien verisuonten muodostuminen olemassa olevista verisuonista, on välttämätöntä kasvaimen kasvulle ja etäpesäkkeille. Antiangiogeeniset hoidot estävät geneettisesti stabiilien endoteelisolujen kasvua, ja useimpien kasvainten pitäisi kuolla nälkään ilman hankittua vastustuskykyä. Endostatiinin on osoitettu estävän endoteelisolujen lisääntymistä, eloonjäämistä ja migraatiota. Endostatiiniproteiinin kasvainten vastainen aktiivisuus on osoitettu erilaisissa hiiren ja ihmisen kasvaimissa eläinmallitutkimuksissa ilman havaittavaa toksisuutta. Endostatiinigeeniterapia voisi suoraan ekspressoida erittäin bioaktiivista proteiinia in vivo eukaryoottisen ilmentämisjärjestelmän mekanismin avulla translaation jälkeisenä modifikaationa ja laskostumisena sekä voittamalla endostatiiniproteiinin pitkäaikaisen varastoinnin ja hankalan päivittäisen antamisen haasteen.

E10A on replikaatiopuutteinen rekombinanttiadenovirus, joka sisältää villityypin ihmisen endostatiinisiirtogeenin, joka on konstruoitu serotyypin 5 adenoviruksesta (Ad5). Prekliiniset tutkimukset osoittivat, että E10A:n intratumoraalinen injektio sai aikaan merkittävän kasvaimen kasvun eston ja endostatiinin jatkuvan nousun veressä ja kasvainkudoksessa hepatosellulaarisessa karsinoomassa, nenänielun karsinoomassa ja kielen syövän eläinmalleissa. Suorittamamme E10A:n faasin I kliininen koe osoitti, että E10A:n toistuva intratumoraalinen injektio johti pieneen ja jatkuvaan endostatiinin nousuun veressä ja sillä oli lieviä kasvaimia estäviä vaikutuksia ja erittäin rajoitettu toksisuus. Suurin myrkyllisyys oli ohimenevä ja hallittavissa oleva kuume. Satunnaistettu vaiheen III tutkimus ei-pienisoluisessa keuhkosyöpässä osoitti endostatiinin parantuneen vastenopeuden ja kasvaimen etenemiseen kuluvan ajan parantuneen yhdistelmänä kemoterapian kanssa. Siksi suunnittelimme satunnaistetun vaiheen II tutkimuksen tutkiaksemme E10A:n turvallisuutta ja tehokkuutta yhdessä kemoterapian kanssa pään ja kaulan syöpää sairastavien potilaiden hoidossa.