Próba E10A w raku głowy i szyi

Angiogeneza, tworzenie nowych naczyń krwionośnych z istniejących naczyń, ma zasadnicze znaczenie dla wzrostu guza i tworzenia przerzutów. Terapie antyangiogenne hamują wzrost genetycznie stabilnych komórek śródbłonka, a większość guzów powinna umrzeć z głodu przy niewielkiej nabytej oporności. Wykazano, że endostatyna blokuje proliferację, przeżycie i migrację komórek śródbłonka. Działanie przeciwnowotworowe białka endostatyny wykazano w różnych mysich i ludzkich nowotworach w badaniach na modelach zwierzęcych bez wykrywalnej toksyczności. Terapia genowa endostatyny może bezpośrednio wyrażać wysoce bioaktywne białko in vivo za pomocą mechanizmu eukariotycznego systemu ekspresyjnego jako modyfikacja potranslacyjna i fałdowanie, a także przezwyciężyć wyzwanie związane z długotrwałym przechowywaniem i uciążliwym codziennym podawaniem białka endostatyny.

E10A jest rekombinowanym adenowirusem z niedoborem replikacji, zawierającym transgen ludzkiej endostatyny typu dzikiego skonstruowany z adenowirusa serotypu 5 (Ad5). Badania przedkliniczne wykazały, że wstrzyknięcie E10A do guza zapewniało znaczące zahamowanie wzrostu guza i trwały wzrost poziomu endostatyny we krwi i tkance nowotworowej w modelach zwierzęcych raka wątrobowokomórkowego, raka nosogardła i raka języka. Przeprowadzone przez nas badanie kliniczne I fazy E10A wykazało, że powtarzalne wstrzykiwanie E10A do guza skutkowało niewielkim i trwałym podwyższeniem poziomu endostatyny we krwi i miało łagodne działanie przeciwnowotworowe przy bardzo ograniczonej toksyczności. Główną toksycznością była przejściowa i możliwa do opanowania gorączka. Randomizowane badanie fazy III dotyczące niedrobnokomórkowego raka płuc wykazało, że endostatyna poprawia wskaźnik odpowiedzi i czas do progresji nowotworu w połączeniu z chemioterapią. Dlatego zaprojektowaliśmy randomizowane badanie fazy II w celu zbadania bezpieczeństwa i skuteczności E10A w połączeniu z chemioterapią w leczeniu pacjentów z rakiem głowy i szyi.