Ensayo de E10A en cáncer de cabeza y cuello

La angiogénesis, la formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de vasos existentes, es esencial para el crecimiento tumoral y la metástasis. Las terapias antiangiogénicas inhiben el crecimiento de células endoteliales genéticamente estables, y la mayoría de los tumores deberían morir de hambre con poca resistencia adquirida. Se ha demostrado que la endostatina bloquea la proliferación, supervivencia y migración de las células endoteliales. La actividad antitumoral de la proteína endostatina se ha demostrado en varios tumores murinos y humanos en estudios de modelos animales sin toxicidad detectable. La terapia génica de endostatina podría expresar directamente la proteína altamente bioactiva in vivo por medio del mecanismo del sistema de expresión eucariota como modificación y plegamiento postraduccional, además de superar el desafío del almacenamiento a largo plazo y la engorrosa administración diaria de la proteína endostatina.

E10A es un adenovirus recombinante de replicación deficiente que contiene un transgén de endostatina humana de tipo salvaje construido a partir de adenovirus de serotipo 5 (Ad5). Los estudios preclínicos demostraron que la inyección intratumoral de E10A proporcionó una inhibición significativa del crecimiento tumoral y una elevación sostenida de la endostatina en sangre y tejido tumoral en modelos animales de carcinoma hepatocelular, carcinoma nasofaríngeo y cáncer de lengua. Un ensayo clínico de fase I de E10A que realizamos mostró que la inyección intratumoral repetitiva de E10A resultó en una elevación pequeña y sostenida de endostatina en la sangre y tuvo actividades antitumorales leves con toxicidad muy limitada. La principal toxicidad fue fiebre transitoria y manejable. Un ensayo aleatorizado de fase III en cáncer de pulmón de células no pequeñas mostró que la endostatina mejoró la tasa de respuesta y el tiempo hasta la progresión del tumor en combinación con la quimioterapia. Por lo tanto, diseñamos un ensayo aleatorizado de fase II para explorar la seguridad y eficacia de E10A combinado con quimioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello.